GLP-1 在人类饱腹感中的作用

每天很多次，我们看到食物或食物的代表，并评估食物对我们来说是否美味。 如果是这样，我们就会平衡外部因素，例如社会情况或一天中的时间，以及关于我们饥饿状态的内部信号，以决定吃什么和什么时候吃。 然而，最近的功能性磁共振成像 (fMRI) 研究表明，调节食欲和饱腹感的激素等内部信号在一定程度上通过作用于神经回路来影响特定食物在那个时刻是否令人垂涎欲滴来控制我们的食物摄入。 此外，被认为“发胖”的食物照片会激活涉及食欲和奖赏处理的大脑区域，包括下丘脑、伏隔核和眶额叶皮层。 这种活动会因食物摄入而显着减少，表明它反映了与饱腹感有关的潜在大脑机制。 我们现在建议研究这些大脑活动变化的机制，方法是询问它们是否与胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)（一种饱腹感信号）的作用直接相关。 GLP-1 由肠道细胞响应营养物质而释放，抑制食物摄入，其作用可被 GLP-1 受体拮抗剂 exendin-[9-39] 阻断。 在 2 项随机、对照、交叉研究中，我们将评估毒蜥外泌肽-[9-39] 输注是否能逆转 GLP-1 介导的对食物摄入和大脑对视觉食物线索的反应的影响。 我们的科学目标是 1) 观察毒蜥外泌肽 (9-39) 对阻断 GLP-1 介导的人类饱腹感的影响，并首次评估其对人类食物摄入的影响（据我们所知）和 2) 测试一顿饭的效果是否需要内源性 GLP-1 信号以减少大脑对人类视觉食物线索的反应。 我们假设 exendin-[9-39] 会减少进餐对抑制后续食物摄入和减少奖赏途径中视觉食物线索的激活的影响。 确定饱腹感在多大程度上是由食物奖励价值的降低引起的，对于理解人类的进食行为至关重要。 此外，这一有前途的研究方向与我们这个时代一些最紧迫的公共卫生问题直接相关：肥胖和营养过剩。 我们希望在最基本的层面上研究影响我们对饱腹感的感知的机制最终会导致肥胖预防和治疗的新行为或药理学策略。