Die Rolle von GLP-1 bei der Sättigungswahrnehmung beim Menschen

Viele Male am Tag sehen wir Lebensmittel oder Darstellungen von Lebensmitteln und bewerten, ob das Essen für uns gut aussieht oder nicht. Wenn dies der Fall ist, gleichen wir externe Faktoren wie die soziale Situation oder die Tageszeit mit internen Signalen über unseren Hungerzustand ab, um zu entscheiden, was und wann wir essen. Jüngste Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) deuten jedoch darauf hin, dass interne Signale wie Hormone, die Appetit und Sättigung regulieren, unsere Nahrungsaufnahme teilweise dadurch steuern, dass sie auf neuronale Schaltkreise einwirken, um zu beeinflussen, ob ein bestimmtes Lebensmittel in diesem Moment appetitlich erscheint. Darüber hinaus aktivieren Fotos von Lebensmitteln, die als „dickmachend“ wahrgenommen werden, Gehirnregionen, die an der Appetit- und Belohnungsverarbeitung beteiligt sind, einschließlich des Hypothalamus, des Nucleus accumbens und des orbitalen Frontalcortex. Diese Aktivität wird durch die Nahrungsaufnahme stark reduziert, was darauf hindeutet, dass sie zugrunde liegende Gehirnmechanismen widerspiegelt, die an der Sättigung beteiligt sind. Wir schlagen nun vor, den Mechanismus dieser Veränderungen in der Gehirnaktivität zu untersuchen, indem wir fragen, ob sie in direktem Zusammenhang mit der Wirkung von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1), einem Sättigungssignal, stehen. GLP-1 wird von Zellen im Darm als Reaktion auf Nährstoffe freigesetzt, wodurch die Nahrungsaufnahme unterdrückt wird. Seine Wirkung kann durch einen GLP-1-Rezeptorantagonisten, Exendin, blockiert werden [9-39]. In zwei randomisierten, kontrollierten Crossover-Studien werden wir beurteilen, ob Exendin-[9-39]-Infusionen GLP-1-vermittelte Effekte auf die Nahrungsaufnahme und auf die Reaktion des Gehirns auf visuelle Nahrungshinweise umkehren. Unsere wissenschaftlichen Ziele bestehen darin, 1) die Wirkung von Exendin (9-39) auf die Blockierung des GLP-1-vermittelten Sättigungsgefühls beim Menschen zu beobachten und seine Wirkung auf die Nahrungsaufnahme beim Menschen zum ersten Mal (nach unserem Kenntnisstand) zu bewerten und 2) zu testen ob für die Wirkung einer Mahlzeit eine endogene GLP-1-Signalübertragung erforderlich ist, um die Reaktion des Gehirns auf visuelle Nahrungshinweise beim Menschen zu reduzieren. Wir gehen davon aus, dass Exendin-[9-39] die Wirkung einer Mahlzeit verringert, indem es die nachfolgende Nahrungsaufnahme unterdrückt und die Aktivierung visueller Nahrungshinweise in Belohnungswegen verringert. Für das Verständnis des menschlichen Ernährungsverhaltens ist es von grundlegender Bedeutung, zu bestimmen, inwieweit das Sättigungsgefühl aus einer Verringerung des Belohnungswerts von Nahrungsmitteln resultiert. Darüber hinaus ist diese vielversprechende Forschungsrichtung direkt relevant für einige der dringendsten Probleme der öffentlichen Gesundheit unserer Zeit: Fettleibigkeit und Überernährung. Wir hoffen, dass die Untersuchung der Mechanismen, die unsere Wahrnehmung des Sättigungsgefühls auf der grundlegendsten Ebene beeinflussen, letztendlich zu neuartigen Verhaltens- oder pharmakologischen Strategien zur Prävention und Behandlung von Fettleibigkeit führen wird.