O Papel do GLP-1 na Percepção de Saciedade em Humanos

Muitas vezes ao dia, vemos comida ou representações de comida e avaliamos se a comida nos parece boa ou não. Em caso afirmativo, equilibramos fatores externos, como a situação social ou a hora do dia, com os sinais internos sobre nosso estado de fome para decidir o que e quando comer. No entanto, estudos recentes de ressonância magnética funcional (fMRI) sugerem que sinais internos, como hormônios que regulam o apetite e a saciedade, governam nossa ingestão de alimentos em parte, agindo em circuitos neurais para afetar se um determinado alimento parece apetitoso naquele momento. Além disso, fotografias de alimentos percebidos como "engordantes" ativam regiões cerebrais envolvidas no apetite e no processamento de recompensas, incluindo o hipotálamo, o núcleo accumbens e o córtex frontal orbital. Essa atividade é fortemente reduzida pela ingestão de alimentos, sugerindo que ela reflete os mecanismos cerebrais subjacentes envolvidos na saciedade. Propomos agora estudar o mecanismo dessas alterações na atividade cerebral, perguntando se elas estão diretamente relacionadas à ação do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), um sinal de saciedade. O GLP-1 é liberado pelas células do intestino em resposta aos nutrientes, suprimindo a ingestão de alimentos, e suas ações podem ser bloqueadas por um antagonista do receptor de GLP-1, a exendina-[9-39]. Em 2 estudos randomizados, controlados e cruzados, avaliaremos se as infusões de exendina-[9-39] revertem os efeitos mediados por GLP-1 na ingestão de alimentos e na resposta cerebral aos sinais visuais dos alimentos. Nossos objetivos científicos são 1) observar o efeito da exendina (9-39) no bloqueio da saciedade mediada por GLP-1 em humanos e avaliar seu efeito na ingestão de alimentos em humanos pela primeira vez (até onde sabemos) e 2) testar se a sinalização endógena de GLP-1 é necessária para que o efeito de uma refeição reduza a resposta cerebral aos sinais visuais de comida em humanos. Nossa hipótese é que a exendina-[9-39] diminuirá o efeito de uma refeição na supressão da ingestão de alimentos subsequente e na redução da ativação de pistas visuais de alimentos nas vias de recompensa. Determinar até que ponto a experiência de saciedade surge de uma diminuição no valor de recompensa do alimento é fundamentalmente importante para entender o comportamento alimentar humano. Além disso, esta promissora linha de pesquisa é diretamente relevante para algumas das questões de saúde pública mais prementes de nosso tempo: obesidade e supernutrição. Esperamos que a investigação dos mecanismos que afetam nossa percepção de saciedade no nível mais básico acabe resultando em novas estratégias comportamentais ou farmacológicas para prevenção e tratamento da obesidade.