アジュバント療法後のHER-2(+)乳がんに対する改変ワクシニアワクチンの安全性と免疫学研究
アジュバント療法後のHER-2陽性乳がん患者におけるMVA-BN®-HER2ワクチンの第I相安全性および免疫原性試験
現在の試験であるBNIT-BR-003では、HER-2陽性乳がん患者における補助化学療法後の固定用量のMVA-BN®-HER2の安全性と生物学的活性を評価する予定です。
ワクチン接種の目的は、抗体と T 細胞による抗 HER-2 免疫応答の組み合わせを誘導することであり、これは HER-2 発現腫瘍細胞を標的とすることを目的としており、腫瘍退縮を誘導したり疾患の進行を遅らせたりする可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
MVA-BN®-HER2 は、HER-2 タンパク質の修飾型をコードするように設計された高度に弱毒化された非複製ワクシニア ウイルス MVA-BN® で構成される乳がん免疫療法製品の候補です。
MVA-BN® は、天然痘ワクチンとして開発されている、よく特徴付けられた改変ワクシニア ウイルス アンカラ (MVA) のクローン株であり、高リスク (免疫不全など) の個人での使用に適しています。 異種抗原をコードする MVA-BN® 由来のベクターは、HIV などの感染症のワクチンや癌の治療に使用するために開発されています。 MVA-BN® および MVA-BN® 由来ベクターの動物およびヒトにおける安全性評価から大規模なデータベースが存在します。
HER-2 はヒト乳がんの 20 ～ 30% で過剰発現されます。 これは、HER-2 発現腫瘍の悪性表現型にとって重要な癌遺伝子/成長因子受容体です。 これは免疫原性の標的であり、このタンパク質に対する免疫応答は、複数の動物モデルにおいて強力な抗腫瘍活性を媒介することが示されています。 抗 HER-2 反応性を刺激する手段は現在、臨床的に研究されています。 スポンサー、協力者、その他の団体は、HER-2 のタンパク質ワクチンと DNA ワクチンの両方の形態を使用しており、安全性データベースが開発されており、HER-2 によるワクチン接種による重大な有害事象は発生していません。
MVA-BN®-HER2 は、HER-2 タンパク質の修飾型（以下、HER2 と呼びます）をコードします。 HER2 には HER-2 の細胞外ドメインが含まれていますが、細胞内の細胞シグナル伝達ドメインがありません。 さらに、HER2 には、自己タンパク質である HER-2 に対する免疫応答の刺激を促進するために、破傷風毒素に由来する 2 つのユニバーサル T 細胞エピトープが含まれています。
現在の試験であるBNIT-BR-003では、HER-2を過剰発現する乳がん患者における補助化学療法後の固定用量のMVA-BN®-HER2の安全性と生物学的活性を評価する予定です。
患者は4週間間隔で6回の皮下ワクチン接種を受け、免疫機能分析のために採血を受ける。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Berkeley、California、アメリカ、94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームドコンセント
- 女性、18歳以上
- 組織学的に証明された、転移性疾患のない HER-2 陽性乳がん。 ホルモン受容体 (ER/PR) の状態は、陽性または陰性のいずれかになります。 HER-2 (+) ステータスは、次のいずれかの測定値によって判断できます。
- 免疫組織化学 3+ または FISH/CISH+ (HER-2 遺伝子シグナル対セントロメア 17 シグナル > 2)。 注: HER-2 評価は最初の診断で行われている可能性があり、繰り返す必要はありません。
- 患者は補助化学療法の終了時に疾患の証拠がないと評価されるべきである（NED）。 さらに、これらの患者は、MVA-BN®-HER2 の最初の計画用量から 28 日以内に再発の証拠がなければ、標準治療疾患評価として臨床評価と臨床検査を受けなければなりません。
- -少なくとも3か月前（化学療法の最終投与日から測定）およびMVA-BN®-HER2の最初の計画投与前に、乳がんに対する補助化学療法および/または術前化学療法を完了している。
- ECOG パフォーマンス スコアは 0、1。
- 予測余命 ≥ 12 か月
- ECHOによる左心室駆出率（LVEF）≧LLN（施設基準で定義）
妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。
- 血清または尿による妊娠検査が陰性であり、かつ
- 治験治療期間中およびMVA-BN®-HER2の最後の投与後28日間、医学的に許容されるバリアおよび/または化学的避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 重大な心臓、骨髄機能障害、または凝固障害がない（NCI CTCAE v 3.0に従ってグレード3以上のAEがないと定義されている）。 重大な肝機能障害または腎機能障害がないこと（NCI CTCAE v 3.0に従ってグレード2以上のAEがないことと定義されています）。 臨床的に重要ではない臨床検査パラメータの既知の病歴を持つ患者は、登録前に研究メディカルモニターによって免除が認められる場合、対象となる可能性があります。
- HIV、HBs抗原、およびHCVの陰性ウイルス学スクリーニング
除外基準:
- うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、または脳卒中や心筋梗塞などの心血管疾患（現在または過去6か月以内）
- -化学療法またはハーセプチン免疫療法に続発する心臓毒性の病歴（ベースラインから15％以上のLVEF低下）
- -過去5年以内の乳がん以外の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）
- リンパ節を超えた乳がんの転移
- 卵、卵製品、アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンやトブラマイシンなど）に対する既知のアレルギー
- MVA-BN®-HER2の最初の計画用量から14日以内の全身性コルチコステロイドの慢性投与（連続6日以上の使用と定義）。 吸入ステロイド、点鼻スプレー、点眼薬、および体の小さな領域への局所クリームの限定的な使用は許可されています。
- 自己免疫疾患の病歴または活動性の自己免疫疾患。 白斑または甲状腺疾患を患い、甲状腺補充ホルモンを服用している人は除外されません。
- 以前の固形臓器または造血の同種移植
- -MVA-BN®-HER2の最初の計画用量から14日以内の造血成長因子（例、GM-CSF）の以前の使用
- MVA-BN®-HER2の最初の計画用量から28日以内に治験薬を受領したこと
- いつでも乳がんに対する以前の「ワクチン」療法
- ワクチン：
生（弱毒化）ワクチン（FluMist®など） MVA-BN®-HER2の最初の予定投与後28日以内に生ワクチンによるワクチン接種、またはMVA-BNの最後の投与後28日以内に生ワクチンの接種を計画している®-HER2 は許可されません 死活（不活化）ワクチン（PneumoVax® など） MVA-BN®-HER2 の最初の予定投与から 14 日以内に死活ワクチンによるワクチン接種を受けるか、その後 14 日以内に不活化ワクチンの接種を予定しているMVA-BN®-HER2 の最後の投与は許可されません
- 以前のドキソルビシンの最大累積用量 > 360 mg/m2 またはエピルビシン > 720 mg/m2
- MVA-BN®-HER2の最初の予定投与量から14日以内の放射線療法、または登録後の放射線療法の計画。 研究の治療段階で緩和放射線照射を開始する前に、スポンサーの医療モニターまたは指定者に連絡する必要があります。
- 妊娠中、授乳中、授乳中の方
- 研究者の意見において、この試験または長期追跡研究への完全な参加を妨げる、または試験のエンドポイントの評価を妨げるであろうあらゆる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MVA-BN-HER2
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実験用ワクチン、4週間ごとに6回皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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複数のワクチン接種の安全性と忍容性の尺度としての有害事象の数と種類
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ワクチン投与を繰り返すことで免疫反応の種類と期間を経時的に測定
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Olga Bandman、Bavarian Nordic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。