Un estudio de seguridad e inmunología de una vacuna vaccinia modificada para el cáncer de mama HER-2(+) después de la terapia adyuvante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Mujeres, ≥ 18 años de edad
• Cáncer de mama HER-2 positivo documentado histológicamente sin enfermedad metastásica. El estado del receptor hormonal (ER/PR) puede ser positivo o negativo. El estado de HER-2 (+) puede determinarse mediante una de las siguientes mediciones:
• Inmunohistoquímica 3+ o FISH/CISH+ (señal del gen HER-2 a señal del centrómero 17 > 2). NOTA: La evaluación de HER-2 puede haberse realizado en el diagnóstico inicial y no es necesario repetirla.
• Los pacientes deben ser evaluados como sin evidencia de enfermedad (NED) al final de la quimioterapia adyuvante. Además, estos pacientes deben tener una evaluación clínica y análisis de laboratorio como estándar de evaluación de la enfermedad sin evidencia de recurrencia dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2.
• Quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante completa para el cáncer de mama al menos 3 meses antes (medido a partir de la fecha de la última dosis de quimioterapia) y antes de la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2).
• Puntuación de rendimiento ECOG de 0, 1.
• Esperanza de vida prevista ≥ 12 meses
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ECHO ≥ LLN según lo definido por los estándares institucionales

• Las mujeres en edad fértil deben:

  • tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa, y
  • debe aceptar usar un método anticonceptivo químico o de barrera médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 28 días después de la última dosis de MVA-BN®-HER2.
• Sin disfunción cardíaca o de la médula ósea significativa ni coagulopatía (definida como ningún EA de grado 3 o superior según NCI CTCAE v 3.0). Sin disfunción hepática o renal significativa (definida como ningún EA de grado 2 o mayor según NCI CTCAE v 3.0. Los pacientes con un historial conocido de un parámetro de laboratorio CLÍNICAMENTE NO SIGNIFICATIVO pueden ser elegibles para la inclusión siempre que el monitor médico del estudio otorgue una exención antes de la inscripción.
• Una prueba de virología negativa para VIH, HBsAg y VHC

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable o enfermedad cardiovascular como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio (actual o en los últimos 6 meses)
• Antecedentes de toxicidad cardíaca secundaria a quimioterapia o inmunoterapia con Herceptin (disminución de la FEVI del 15 % o más desde el inicio)
• Antecedentes de neoplasias malignas previas distintas del cáncer de mama en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino
• Cualquier metástasis de cáncer de mama más allá de los ganglios linfáticos
• Alergia conocida a los huevos, productos de huevo o antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo, gentamicina o tobramicina
• Administración crónica (definida como 6 o más días consecutivos de uso) de corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2. Se permite el uso limitado de esteroides inhalados, aerosoles nasales, gotas para los ojos y cremas tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.
• Antecedentes o enfermedad autoinmune activa. No se excluyen las personas con vitiligo o enfermedad de la tiroides que toman hormonas tiroideas de reemplazo.
• Trasplante(s) alogénico(s) hematopoyético(s) o de órgano sólido previo
• Uso previo de factores de crecimiento hematopoyético (p. ej., GM-CSF) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2
• Recepción de un agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2
• Terapia previa de "vacuna" para el cáncer de mama en cualquier momento
• Vacunación:

Vacuna viva (atenuada) (p. ej., FluMist®) Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2, o planes para recibir una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de MVA-BN ®-HER2 no está permitido Vacuna muerta (inactivada) (p. ej., PneumoVax®) Vacunación con una vacuna muerta dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2, o planes para recibir una vacuna muerta dentro de los 14 ' días posteriores no se permite la última dosis de MVA-BN®-HER2

• Una dosis acumulada máxima de doxorrubicina previa > 360 mg/m2 o epirrubicina > 720 mg/m2
• Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis planificada de MVA-BN®-HER2 o planes de radioterapia después de la inscripción. Antes de iniciar la radiación paliativa durante la fase de tratamiento del estudio, se debe contactar al monitor médico del Patrocinador o su designado.
• Embarazada, lactando o amamantando
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación plena en este ensayo o en el estudio de seguimiento a largo plazo, o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.