Uno studio sulla sicurezza e l'immunologia di un vaccino vaccinale modificato per il cancro al seno HER-2 (+) dopo terapia adiuvante
Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino MVA-BN®-HER2 in pazienti con carcinoma mammario HER-2-positivo dopo terapia adiuvante
L'attuale studio, BNIT-BR-003, valuterà la sicurezza e l'attività biologica di una dose fissa di MVA-BN®-HER2 dopo chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario HER-2-positivo.
L'intento della vaccinazione è quello di indurre una risposta immunitaria combinata di anticorpi e cellule T anti-HER-2, che ha lo scopo di colpire le cellule tumorali che esprimono HER-2 e può indurre la regressione del tumore o la lenta progressione della malattia.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
MVA-BN®-HER2 è un prodotto immunoterapico candidato per il cancro al seno costituito da un virus vaccinico non replicante altamente attenuato, MVA-BN®, progettato per codificare una forma modificata della proteina HER-2.
MVA-BN® è un ceppo clonale ben caratterizzato del virus vaccinico modificato Ankara (MVA) sviluppato come vaccino contro il vaiolo, adatto per l'uso in individui ad alto rischio (ad es. immunocompromessi). I vettori derivati da MVA-BN® che codificano antigeni eterologhi vengono sviluppati per l'uso come vaccini per malattie infettive come l'HIV e per il trattamento del cancro. Esiste un ampio database di valutazioni sulla sicurezza negli animali e nell'uomo per MVA-BN® e vettori derivati da MVA-BN®.
HER-2 è sovraespresso nel 20-30% dei tumori al seno umani. È un recettore oncogene/fattore di crescita critico per il fenotipo maligno dei tumori che esprimono HER-2. È un bersaglio immunogenico e le risposte immunitarie a questa proteina hanno dimostrato di mediare una potente attività antitumorale in più modelli animali. I mezzi per stimolare la reattività anti-HER-2 sono ora in fase di studio clinico. Sponsor, collaboratori e altri hanno utilizzato entrambe le forme di vaccino proteico e DNA di HER-2, ed è stato sviluppato un database sulla sicurezza e nessun evento avverso significativo è risultato dalla vaccinazione diretta HER-2.
MVA-BN@-HER2 codifica una forma modificata della proteina HER-2, di seguito indicata come HER2. HER2 contiene il dominio extracellulare di HER-2 ma manca del dominio intracellulare di segnalazione cellulare. Inoltre, HER2 include due epitopi di cellule T universali dalla tossina del tetano per facilitare la stimolazione di una risposta immunitaria a HER-2, un'auto-proteina.
L'attuale studio, BNIT-BR-003, valuterà la sicurezza e l'attività biologica di una dose fissa di MVA-BN®-HER2 dopo chemioterapia adiuvante in pazienti con tumori al seno che sovraesprimono HER-2.
I pazienti riceveranno 6 vaccinazioni sottocutanee a intervalli di 4 settimane e verrà prelevato sangue per l'analisi della funzione immunitaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Donne, ≥ 18 anni di età
- Carcinoma mammario HER-2 positivo, documentato istologicamente, senza malattia metastatica. Lo stato del recettore ormonale (ER/PR) può essere positivo o negativo. Lo stato HER-2 (+) può essere determinato da una delle seguenti misurazioni:
- Immunoistochimica 3+ o FISH/CISH+ (segnale del gene HER-2 al segnale del centromero 17 > 2). NOTA: la valutazione di HER-2 potrebbe essere stata effettuata durante la diagnosi iniziale e non è necessario ripeterla.
- I pazienti devono essere valutati come privi di evidenza di malattia (NED) al termine della chemioterapia adiuvante. Inoltre, questi pazienti devono sottoporsi a una valutazione clinica e a un lavoro di laboratorio come valutazione standard della malattia senza evidenza di recidiva entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2.
- Chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante per carcinoma mammario completata almeno 3 mesi prima (misurata dalla data dell'ultima dose di chemioterapia) e prima della prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2).
- Punteggio delle prestazioni ECOG di 0, 1.
- Aspettativa di vita prevista ≥ 12 mesi
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) da ECHO ≥ LLN come definito dagli standard istituzionali
Le donne in età fertile devono:
- avere un test di gravidanza su siero o urina negativo, e
- deve accettare di utilizzare una barriera accettabile dal punto di vista medico e/o un metodo contraccettivo chimico per tutto il periodo di trattamento dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di MVA-BN®-HER2.
- Nessuna significativa disfunzione cardiaca, del midollo osseo o coagulopatia (definita come nessun evento avverso di grado 3 o superiore secondo NCI CTCAE v 3.0). Nessuna disfunzione epatica o renale significativa (definita come nessun evento avverso di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE v 3.0. I pazienti con una storia nota di un parametro di laboratorio CLINICAMENTE NON SIGNIFICATIVO possono essere idonei per l'inclusione a condizione che venga concessa un'esenzione dal Medical Monitor dello studio prima dell'arruolamento.
- Uno screening virologico negativo per HIV, HBsAg e HCV
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile o malattie cardiovascolari come ictus o infarto del miocardio (in corso o negli ultimi 6 mesi)
- Storia di tossicità cardiaca secondaria alla chemioterapia o all'immunoterapia con Herceptin (riduzione della LVEF del 15% o superiore rispetto al basale)
- Storia di precedenti tumori maligni diversi dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice
- Qualsiasi metastasi del cancro al seno oltre i linfonodi
- Allergia nota a uova, prodotti a base di uova o antibiotici aminoglicosidici, ad esempio gentamicina o tobramicina
- Somministrazione cronica (definita come 6 o più giorni consecutivi di utilizzo) di corticosteroidi sistemici entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2. È consentito l'uso limitato di steroidi per via inalatoria, spray nasali, colliri e creme topiche per piccole aree del corpo.
- Storia di o malattia autoimmune attiva. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide che assumono ormoni tiroidei sostitutivi.
- Precedente trapianto(i) di organo solido o allogenico emopoietico
- Precedente uso di fattori di crescita ematopoietici (ad es. GM-CSF) entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2
- Ricezione di un agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2
- Precedente terapia "vaccino" per il cancro al seno in qualsiasi momento
- Vaccinazione:
Vaccino vivo (attenuato) (ad es. FluMist®) Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2 o prevede di ricevere un vaccino vivo entro 28 giorni dall'ultima dose di MVA-BN ®-HER2 non è consentito Vaccino ucciso (inattivato) (ad es., PneumoVax®) Vaccinazione con un vaccino ucciso entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2, o prevede di ricevere un vaccino ucciso entro 14 ' giorni dopo l'ultima dose di MVA-BN®-HER2 non è consentita
- Una dose cumulativa massima di doxorubicina precedente > 360 mg/m2 o epirubicn > 720 mg/m2
- Radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2 o piani per radioterapia dopo l'arruolamento. Prima di iniziare le radiazioni palliative durante la fase di trattamento dello studio, è necessario contattare il supervisore medico o designato dello Sponsor.
- Incinta, allattamento o allattamento
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio o allo studio di follow-up a lungo termine, o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: MVA-BN-HER2
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vaccino sperimentale, iniezione sottocutanea ogni 4 settimane x 6
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero e tipo di eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità di vaccinazioni multiple
Lasso di tempo: 18 mesi
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tipo e durata della risposta immunitaria misurata nel tempo per ripetere le somministrazioni del vaccino
Lasso di tempo: 18 mesi
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BNIT-BR-003
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