Um estudo de segurança e imunologia de uma vacina de Vaccinia modificada para câncer de mama HER-2(+) após terapia adjuvante

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Mulheres, ≥ 18 anos de idade
• Câncer de mama HER-2-positivo documentado histologicamente sem doença metastática. O status do receptor hormonal (ER/PR) pode ser positivo ou negativo. O status HER-2 (+) pode ser determinado por uma das seguintes medições:
• Imuno-histoquímica 3+ ou FISH/CISH+ (sinal do gene HER-2 para sinal do centrômero 17 > 2). NOTA: A avaliação de HER-2 pode ter sido feita no diagnóstico inicial e não precisa ser repetida.
• Os pacientes devem ser avaliados como sem evidência de doença (NED) ao final da quimioterapia adjuvante. Além disso, esses pacientes devem ter uma avaliação clínica e trabalho de laboratório como padrão de avaliação da doença de cuidados sem evidência de recorrência dentro de 28 dias da primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2.
• Quimioterapia adjuvante e/ou neoadjuvante completa para câncer de mama há pelo menos 3 meses (medida a partir da data da última dose de quimioterapia) e antes da primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2).
• Pontuação de desempenho ECOG de 0, 1.
• Expectativa de vida prevista ≥ 12 meses
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) por ECO ≥ LIN conforme definido pelos padrões institucionais

• As mulheres com potencial para engravidar devem:

  • ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e
  • deve concordar em usar uma barreira clinicamente aceitável e/ou método químico de contracepção durante todo o período de tratamento do estudo e por 28 dias após a última dose de MVA-BN®-HER2.
• Sem disfunção cardíaca significativa da medula óssea ou coagulopatia (definida como nenhum EA de Grau 3 ou maior de acordo com NCI CTCAE v 3.0). Sem disfunção hepática ou renal significativa (definida como nenhum EA de Grau 2 ou maior de acordo com NCI CTCAE v 3.0. Pacientes com um histórico conhecido de um parâmetro laboratorial CLINICAMENTE NÃO SIGNIFICATIVO podem ser elegíveis para inclusão, desde que uma isenção seja concedida pelo Monitor Médico do estudo antes da inscrição.
• Uma triagem de virologia negativa para HIV, HBsAg e HCV

Critério de exclusão:

• Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV), angina instável ou doença cardiovascular, como acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio (atual ou nos últimos 6 meses)
• História de toxicidade cardíaca secundária à quimioterapia ou imunoterapia com Herceptin (redução da FEVE de 15% ou mais desde o início)
• História de malignidades anteriores, exceto câncer de mama, nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Quaisquer metástases de câncer de mama além dos gânglios linfáticos
• Alergia conhecida a ovos, derivados de ovos ou antibióticos aminoglicosídeos, por exemplo, gentamicina ou tobramicina
• Administração crônica (definida como 6 ou mais dias consecutivos de uso) de corticosteroides sistêmicos dentro de 14 dias da primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2. É permitido o uso limitado de esteróides inalatórios, sprays nasais, colírios e cremes tópicos para pequenas áreas do corpo.
• História ou doença autoimune ativa. Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide que tomam hormônios de reposição da tireoide não são excluídas.
• Transplante(s) prévio(s) de órgão sólido ou alogênico hematopoiético
• Uso prévio de fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, GM-CSF) dentro de 14 dias da primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2
• Recebimento de um agente experimental dentro de 28 dias da primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2
• Terapia anterior de "vacina" para câncer de mama a qualquer momento
• Vacinação:

Vacina viva (atenuada) (por exemplo, FluMist®) Vacinação com vacina viva dentro de 28 dias após a primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2, ou planeja receber uma vacina viva dentro de 28 dias após a última dose de MVA-BN ®-HER2 não é permitido Vacina morta (inativada) (por exemplo, PneumoVax®) Vacinação com uma vacina morta dentro de 14 dias após a primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2, ou planeja receber uma vacina morta dentro de 14 dias após a última dose de MVA-BN®-HER2 não é permitida

• Uma dose cumulativa máxima de doxorrubicina anterior > 360 mg/m2 ou epirrubicina > 720 mg/m2
• Radioterapia dentro de 14 dias após a primeira dose planejada de MVA-BN®-HER2 ou planos de radioterapia após a inscrição. Antes de iniciar a radiação paliativa durante a fase de tratamento do estudo, o monitor médico ou pessoa designada do patrocinador deve ser contatado.
• Grávida, lactante ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação total neste estudo ou no estudo de acompanhamento de longo prazo, ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo