Bezpečnostní a imunologická studie modifikované vakcíny proti rakovině prsu HER-2(+) po adjuvantní terapii

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Ženy ve věku ≥ 18 let
• Histologicky dokumentovaný, HER-2-pozitivní karcinom prsu bez metastatického onemocnění. Stav hormonálních receptorů (ER/PR) může být buď pozitivní, nebo negativní. Stav HER-2 (+) lze určit jedním z následujících měření:
• Imunohistochemie 3+ nebo FISH/CISH+ (signál genu HER-2 k signálu centromery 17 > 2). POZNÁMKA: Hodnocení HER-2 mohlo být při počáteční diagnóze a není třeba jej opakovat.
• Pacienti by měli být posouzeni jako bez známek onemocnění (NED) na konci adjuvantní chemoterapie. Kromě toho musí tito pacienti podstoupit klinické hodnocení a laboratorní práci jako standardní hodnocení onemocnění bez známek recidivy do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2.
• Dokončená adjuvantní a/nebo neoadjuvantní chemoterapie u karcinomu prsu alespoň 3 měsíce předtím (měřeno od data poslední dávky chemoterapie) a před první plánovanou dávkou MVA-BN®-HER2).
• Skóre výkonu ECOG 0, 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle ECHO ≥ LLN, jak je definováno institucionálními standardy

• Ženy ve fertilním věku musí:

  • mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a
  • musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné bariérové ​​a/nebo chemické metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce MVA-BN®-HER2.
• Žádná významná dysfunkce srdce, kostní dřeně nebo koagulopatie (definovaná jako žádná AE stupně 3 nebo vyššího podle NCI CTCAE v 3.0). Žádná významná dysfunkce jater nebo ledvin (definovaná jako žádná AE stupně 2 nebo vyššího podle NCI CTCAE v 3.0. Pacienti se známou anamnézou klinicky nevýznamného laboratorního parametru mohou mít nárok na zařazení za předpokladu, že před zařazením do studie lékařský monitor udělí výjimku.
• Negativní virologický screening na HIV, HBsAg a HCV

Kritéria vyloučení:

• Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris nebo kardiovaskulární onemocnění, jako je mrtvice nebo infarkt myokardu (aktuální nebo v posledních 6 měsících)
• Srdeční toxicita v anamnéze sekundární po chemoterapii nebo imunoterapii Herceptinem (pokles LVEF o 15 % nebo více oproti výchozí hodnotě)
• Anamnéza předchozích malignit jiných než rakovina prsu během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Jakékoli metastázy rakoviny prsu mimo lymfatické uzliny
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky nebo aminoglykosidová antibiotika, např. gentamicin nebo tobramycin
• Chronické podávání (definováno jako 6 nebo více po sobě jdoucích dnů užívání) systémových kortikosteroidů během 14 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2. Omezené použití inhalačních steroidů, nosních sprejů, očních kapek a topických krémů na malé části těla je povoleno.
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění. Osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy užívající hormony nahrazující štítnou žlázu nejsou vyloučeny.
• Předchozí alogenní transplantace pevného orgánu nebo krvetvorby
• Předchozí použití hematopoetických růstových faktorů (např. GM-CSF) do 14 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2
• Příjem zkoumané látky do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2
• Kdykoli předchozí "vakcínová" terapie rakoviny prsu
• Očkování:

Živá (oslabená) vakcína (např. FluMist®) Očkování živou vakcínou do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2 nebo plánuje dostat živou vakcínu do 28 dnů po poslední dávce MVA-BN ®-HER2 není povolena Usmrcená (inaktivovaná) vakcína (např. PneumoVax®) Očkování usmrcenou vakcínou do 14 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2 nebo plánuje dostat usmrcenou vakcínu do 14 dnů po poslední dávka MVA-BN®-HER2 není povolena

• Maximální kumulativní dávka předchozího doxorubicinu > 360 mg/m2 nebo epirubicinu > 720 mg/m2
• Radiační terapie do 14 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2 nebo plány radiační terapie po zařazení. Před zahájením paliativního záření během léčebné fáze studie musí být kontaktován lékař sponzora nebo pověřená osoba.
• Těhotné, kojící nebo kojící
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii nebo dlouhodobé následné studii nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie