En sikkerhets- og immunologisk studie av en modifisert vaksine mot HER-2(+) brystkreft etter adjuvant terapi
En fase I-sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av MVA-BN®-HER2-vaksine i HER-2-positive brystkreftpasienter etter adjuvant terapi
Den nåværende studien, BNIT-BR-003, vil evaluere sikkerheten og den biologiske aktiviteten til en fast dose MVA-BN®-HER2 etter adjuvant kjemoterapi hos pasienter med HER-2-positiv brystkreft.
Hensikten med vaksinasjon er å indusere en kombinert antistoff og T-celle anti-HER-2 immunrespons, som er ment å målrette HER-2-uttrykkende tumorceller, og kan indusere tumorregresjon eller langsom progresjon av sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MVA-BN®-HER2 er et kandidatbrystkreftimmunterapiprodukt som består av et svært svekket ikke-replikerende vacciniavirus, MVA-BN®, konstruert for å kode for en modifisert form av HER-2-proteinet.
MVA-BN® er en velkarakterisert, klonal stamme av modifisert vacciniavirus Ankara (MVA) som utvikles som en koppevaksine, egnet for bruk hos personer med høy risiko (f.eks. immunkompromitterte). MVA-BN®-avledede vektorer som koder for heterologe antigener, utvikles for bruk som vaksiner for infeksjonssykdommer som HIV, og for behandling av kreft. En stor database eksisterer fra sikkerhetsevalueringer hos dyr og mennesker for MVA-BN® og MVA-BN®-avledede vektorer.
HER-2 er overuttrykt i 20-30 % av humane brystkreft. Det er en onkogen/vekstfaktorreseptor som er kritisk for den ondartede fenotypen av HER-2-uttrykkende svulster. Det er et immunogent mål, og immunresponser på dette proteinet har vist seg å mediere potent antitumoraktivitet i flere dyremodeller. Midler for å stimulere anti-HER-2-reaktivitet studeres nå klinisk. Sponsor, samarbeidspartnere og andre har brukt både protein- og DNA-vaksineformer av HER-2, og en sikkerhetsdatabase er utviklet og ingen signifikante uønskede hendelser har resultert fra HER-2-rettet vaksinasjon.
MVA-BN®-HER2 koder for en modifisert form av HER-2-proteinet, heretter referert til som HER2. HER2 inneholder det ekstracellulære domenet til HER-2, men mangler det intracellulære, cellesignaldomenet. I tillegg inkluderer HER2 to universelle T-celleepitoper fra tetanustoksin for å lette stimuleringen av en immunrespons mot HER-2, et selvprotein.
Den nåværende studien, BNIT-BR-003, vil evaluere sikkerheten og den biologiske aktiviteten til en fast dose MVA-BN®-HER2 etter adjuvant kjemoterapi hos pasienter med brystkreft som overuttrykker HER-2.
Pasienter vil få 6 subkutane vaksinasjoner med 4 ukers intervaller og vil få tatt blod for immunfunksjonsanalyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forente stater, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Kvinner, ≥ 18 år
- Histologisk dokumentert, HER-2-positiv brystkreft uten metastatisk sykdom. Hormonreseptorstatus (ER/PR) kan være enten positiv eller negativ. HER-2 (+) status kan bestemmes av en av følgende målinger:
- Immunhistokjemi 3+ eller FISH/CISH+ (HER-2-gensignal til sentromer 17-signal > 2). MERK: HER-2-vurderingen kan ha vært på den første diagnosen og trenger ikke gjentas.
- Pasienter bør vurderes å ha ingen tegn på sykdom (NED) ved slutten av adjuvant kjemoterapi. I tillegg må disse pasientene ha en klinisk evaluering og laboratoriearbeid som standard sykdomsvurdering uten bevis for tilbakefall innen 28 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2.
- Fullført adjuvant og/eller neoadjuvant kjemoterapi for brystkreft minst 3 måneder tidligere (målt fra datoen for siste dose kjemoterapi) og før den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2).
- ECOG-ytelsespoeng på 0, 1.
- Forventet forventet levealder ≥ 12 måneder
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) av ECHO ≥ LLN som definert av institusjonelle standarder
Kvinner i fertil alder må:
- har en negativ serum- eller uringraviditetstest, og
- må godta å bruke en medisinsk akseptabel barriere og/eller kjemisk prevensjonsmetode gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av MVA-BN®-HER2.
- Ingen signifikant hjerte-, benmargsdysfunksjon eller koagulopati (definert som ingen grad 3 eller høyere AE i henhold til NCI CTCAE v 3.0). Ingen signifikant lever- eller nyredysfunksjon (definert som ingen grad 2 eller høyere AE i henhold til NCI CTCAE v 3.0. Pasienter med en kjent historie med en KLINISK IKKE-SIGNIFIKANT laboratorieparameter kan være kvalifisert for inkludering forutsatt at det gis dispensasjon fra studiens medisinske monitor før registrering.
- En negativ virologiskjerm for HIV, HBsAg og HCV
Ekskluderingskriterier:
- Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller kardiovaskulær sykdom som slag eller hjerteinfarkt (nåværende eller i løpet av de siste 6 månedene)
- Anamnese med hjertetoksisitet sekundært til kjemoterapi eller Herceptin-immunterapi (LVEF-nedgang på 15 % eller mer fra baseline)
- Anamnese med tidligere maligniteter andre enn brystkreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Eventuelle brystkreftmetastaser utover lymfeknutene
- Kjent allergi mot egg, eggprodukter eller aminoglykosid-antibiotika, f.eks. gentamicin eller tobramycin
- Kronisk administrering (definert som 6 eller flere dager på rad) av systemiske kortikosteroider innen 14 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2. Begrenset bruk av inhalerte steroider, nesespray, øyedråper og aktuelle kremer for små kroppsområder er tillatt.
- Historie med eller aktiv autoimmun sykdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskkjertelerstatningshormoner er ikke utelukket.
- Tidligere solid organ eller hematopoetisk allogen transplantasjon(er)
- Tidligere bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. GM-CSF) innen 14 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2
- Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2
- Tidligere "vaksine"-behandling for brystkreft til enhver tid
- Vaksinasjon:
Levende (dempet) vaksine (f.eks. FluMist®) Vaksinasjon med en levende vaksine innen 28 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2, eller planlegger å motta en levende vaksine innen 28 dager etter siste dose av MVA-BN ®-HER2 er ikke tillatt Drept (inaktivert) vaksine (f.eks. PneumoVax®) Vaksinasjon med en drept vaksine innen 14 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2, eller planlegger å motta en drept vaksine innen 14 dager etter den siste dosen av MVA-BN®-HER2 er ikke tillatt
- En maksimal kumulativ dose av tidligere doksorubicin > 360 mg/m2 eller epirubicn > 720 mg/m2
- Strålebehandling innen 14 dager etter første planlagte dose av MVA-BN®-HER2 eller planer om strålebehandling etter innmelding. Før oppstart av palliativ stråling under behandlingsfasen av studien, må sponsorens medisinske monitor eller utpekt kontakt kontaktes.
- Gravid, ammende eller ammende
- Enhver tilstand som, etter utforskerens mening, ville forhindre full deltakelse i denne studien eller den langsiktige oppfølgingsstudien, eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MVA-BN-HER2
|
eksperimentell vaksine, subkutan injeksjon q4uker x6
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall og type uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for flere vaksinasjoner
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Type og varighet av immunrespons målt over tid for gjentatte vaksineadministrasjoner
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BNIT-BR-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .