En säkerhets- och immunologisk studie av ett modifierat vacciniavaccin mot HER-2(+) bröstcancer efter adjuvant terapi

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Kvinnor, ≥ 18 år
• Histologiskt dokumenterad HER-2-positiv bröstcancer utan metastaserande sjukdom. Hormonreceptorstatus (ER/PR) kan vara antingen positiv eller negativ. HER-2 (+) status kan bestämmas av en av följande mätningar:
• Immunhistokemi 3+ eller FISH/CISH+ (HER-2-gensignal till centromer 17-signal > 2). OBS: HER-2-bedömningen kan ha varit vid initial diagnos och behöver inte upprepas.
• Patienter bör bedömas som att de inte har några tecken på sjukdom (NED) vid slutet av adjuvant kemoterapi. Dessutom måste dessa patienter genomgå en klinisk utvärdering och labbarbete som standard för vårdens sjukdomsbedömning utan tecken på återfall inom 28 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2.
• Avslutad adjuvant och/eller neoadjuvant kemoterapi för bröstcancer minst 3 månader tidigare (mätt från datumet för sista dosen av kemoterapi) och före den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2).
• ECOG-prestandapoäng på 0, 1.
• Förväntad förväntad livslängd ≥ 12 månader
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) av ECHO ≥ LLN enligt definition av institutionella standarder

• Kvinnor i fertil ålder måste:

  • har ett negativt serum- eller uringraviditetstest, och
  • måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar barriär och/eller kemisk preventivmetod under hela studiens behandlingsperiod och i 28 dagar efter den sista dosen av MVA-BN®-HER2.
• Ingen signifikant hjärt-, benmärgsdysfunktion eller koagulopati (definierad som ingen grad 3 eller högre AE enligt NCI CTCAE v 3.0). Ingen signifikant lever- eller njurdysfunktion (definierad som ingen grad 2 eller högre AE enligt NCI CTCAE v 3.0. Patienter med en känd historia av en KLINISKT ICKE-SIGNIFIKANT laboratorieparameter kan vara berättigade till inkludering förutsatt att ett undantag beviljas av studiens Medical Monitor före inskrivningen.
• En negativ virologiscreening för HIV, HBsAg och HCV

Exklusions kriterier:

• Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina eller hjärt-kärlsjukdom som stroke eller hjärtinfarkt (pågående eller inom de senaste 6 månaderna)
• Historik med hjärttoxicitet sekundärt till kemoterapi eller Herceptin-immunterapi (LVEF-minskning med 15 % eller mer från baslinjen)
• Historik av tidigare maligniteter andra än bröstcancer under de senaste 5 åren, exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Eventuella bröstcancermetastaser bortom lymfkörtlarna
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter eller aminoglykosidantibiotika, t.ex. gentamicin eller tobramycin
• Kronisk administrering (definierad som 6 eller fler dagar efter användning) av systemiska kortikosteroider inom 14 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2. Begränsad användning av inhalerade steroider, nässprayer, ögondroppar och aktuella krämer för små kroppsområden är tillåten.
• Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom. Personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom som tar sköldkörtelersättningshormoner är inte uteslutna.
• Tidigare fasta organ eller hematopoetiska allogena transplantationer
• Före användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. GM-CSF) inom 14 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2
• Mottagande av ett prövningsmedel inom 28 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2
• Tidigare "vaccin"behandling för bröstcancer när som helst
• Vaccination:

Levande (försvagat) vaccin (t.ex. FluMist®) Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2, eller planerar att få ett levande vaccin inom 28 dagar efter den sista dosen av MVA-BN ®-HER2 är inte tillåtet Dödat (inaktiverat) vaccin (t.ex. PneumoVax®) Vaccination med ett avdödat vaccin inom 14 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2, eller planerar att få ett dödat vaccin inom 14 ' dagar efter den sista dosen av MVA-BN®-HER2 är inte tillåten

• En maximal kumulativ dos av tidigare doxorubicin > 360 mg/m2 eller epirubicn > 720 mg/m2
• Strålbehandling inom 14 dagar efter den första planerade dosen av MVA-BN®-HER2 eller planer på strålbehandling efter inskrivning. Innan palliativ strålning påbörjas under studiens behandlingsfas måste sponsorns medicinska övervakare eller representant kontaktas.
• Gravid, ammande eller ammande
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förhindra fullständigt deltagande i denna studie eller långtidsuppföljningsstudien, eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått