Eine Sicherheits- und Immunologiestudie eines modifizierten Vaccinia-Impfstoffs gegen HER-2(+)-Brustkrebs nach adjuvanter Therapie
Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität des MVA-BN®-HER2-Impfstoffs bei HER-2-positiven Brustkrebspatientinnen nach adjuvanter Therapie
Die aktuelle Studie, BNIT-BR-003, wird die Sicherheit und biologische Aktivität einer festen Dosis MVA-BN®-HER2 nach einer adjuvanten Chemotherapie bei Patientinnen mit HER-2-positivem Brustkrebs bewerten.
Der Zweck der Impfung besteht darin, eine kombinierte Antikörper- und T-Zell-Anti-HER-2-Immunantwort auszulösen, die auf HER-2-exprimierende Tumorzellen abzielt und eine Tumorregression oder ein langsames Fortschreiten der Krankheit induzieren kann.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
MVA-BN®-HER2 ist ein Kandidat für die Brustkrebs-Immuntherapie und besteht aus einem stark abgeschwächten, nicht replizierenden Vacciniavirus, MVA-BN®, das für die Kodierung einer modifizierten Form des HER-2-Proteins entwickelt wurde.
MVA-BN® ist ein gut charakterisierter, klonaler Stamm des modifizierten Vacciniavirus Ankara (MVA), der als Pockenimpfstoff entwickelt wird und für den Einsatz bei Hochrisikopersonen (z. B. immungeschwächten Personen) geeignet ist. Von MVA-BN® abgeleitete Vektoren, die heterologe Antigene kodieren, werden zur Verwendung als Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten wie HIV und zur Behandlung von Krebs entwickelt. Für MVA-BN® und von MVA-BN® abgeleitete Vektoren existiert eine große Datenbank aus Sicherheitsbewertungen bei Tieren und Menschen.
HER-2 ist bei 20–30 % der menschlichen Brustkrebserkrankungen überexprimiert. Es handelt sich um einen Onkogen-/Wachstumsfaktor-Rezeptor, der für den malignen Phänotyp von HER-2-exprimierenden Tumoren entscheidend ist. Es handelt sich um ein immunogenes Ziel, und es wurde gezeigt, dass Immunreaktionen auf dieses Protein in mehreren Tiermodellen eine starke Antitumoraktivität vermitteln. Mittel zur Stimulierung der Anti-HER-2-Reaktivität werden derzeit klinisch untersucht. Sponsoren, Mitarbeiter und andere haben sowohl Protein- als auch DNA-Impfstoffformen von HER-2 verwendet, eine Sicherheitsdatenbank wurde entwickelt und es sind keine signifikanten unerwünschten Ereignisse durch die gegen HER-2 gerichtete Impfung aufgetreten.
MVA-BN®-HER2 kodiert für eine modifizierte Form des HER-2-Proteins, im Folgenden als HER2 bezeichnet. HER2 enthält die extrazelluläre Domäne von HER-2, es fehlt jedoch die intrazelluläre Zellsignaldomäne. Darüber hinaus enthält HER2 zwei universelle T-Zell-Epitope des Tetanustoxins, um die Stimulation einer Immunantwort auf HER-2, ein körpereigenes Protein, zu erleichtern.
Die aktuelle Studie, BNIT-BR-003, wird die Sicherheit und biologische Aktivität einer festen Dosis MVA-BN®-HER2 nach einer adjuvanten Chemotherapie bei Patientinnen mit Brustkrebs, der HER-2 überexprimiert, bewerten.
Die Patienten erhalten im Abstand von 4 Wochen 6 subkutane Impfungen und es wird ihnen Blut zur Analyse der Immunfunktion entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
- Frauen, ≥ 18 Jahre
- Histologisch dokumentierter, HER-2-positiver Brustkrebs ohne Metastasierung. Der Status des Hormonrezeptors (ER/PR) kann entweder positiv oder negativ sein. Der HER-2 (+)-Status kann durch eine der folgenden Messungen bestimmt werden:
- Immunhistochemie 3+ oder FISH/CISH+ (HER-2-Gensignal zum Zentromer-17-Signal > 2). HINWEIS: Die HER-2-Beurteilung erfolgte möglicherweise bereits bei der Erstdiagnose und muss nicht wiederholt werden.
- Bei Patienten sollte am Ende der adjuvanten Chemotherapie festgestellt werden, dass sie keine Anzeichen einer Erkrankung (NED) aufweisen. Darüber hinaus müssen diese Patienten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2 eine klinische Untersuchung und Laboruntersuchungen als Standard zur Beurteilung der Krankheit ohne Anzeichen eines Wiederauftretens durchführen lassen.
- Abgeschlossene adjuvante und/oder neoadjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs mindestens 3 Monate zuvor (gemessen ab dem Datum der letzten Dosis der Chemotherapie) und vor der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2).
- ECOG-Leistungsbewertung von 0, 1.
- Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Monate
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) nach ECHO ≥ LLN gemäß institutionellen Standards
Frauen im gebärfähigen Alter müssen:
- einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und
- müssen zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten Dosis von MVA-BN®-HER2 eine medizinisch akzeptable Barriere- und/oder chemische Verhütungsmethode anzuwenden.
- Keine signifikante Herz-, Knochenmarks- oder Koagulopathie (definiert als kein UE vom Grad 3 oder höher gemäß NCI CTCAE v 3.0). Keine signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung (definiert als kein UE vom Grad 2 oder höher gemäß NCI CTCAE v 3.0). Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte eines KLINISCH NICHT-SIGNIFIKANTEN Laborparameters können für die Aufnahme in Frage kommen, sofern vor der Einschreibung eine Ausnahmegenehmigung durch den medizinischen Monitor der Studie erteilt wird.
- Ein negatives virologisches Screening auf HIV, HBsAg und HCV
Ausschlusskriterien:
- Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall oder Myokardinfarkt (aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate)
- Vorgeschichte kardialer Toxizität infolge einer Chemotherapie oder Herceptin-Immuntherapie (LVEF-Rückgang um 15 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert)
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Brustkrebs in den letzten 5 Jahren, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Jegliche Brustkrebsmetastasen außerhalb der Lymphknoten
- Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte oder Aminoglykosid-Antibiotika, z. B. Gentamicin oder Tobramycin
- Chronische Verabreichung (definiert als 6 oder mehr aufeinanderfolgende Anwendungstage) systemischer Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2. Die begrenzte Verwendung von inhalativen Steroiden, Nasensprays, Augentropfen und topischen Cremes für kleine Körperbereiche ist erlaubt.
- Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die Schilddrüsenersatzhormone einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
- Frühere Transplantation solider Organe oder hämatopoetischer allogener Transplantate
- Vorherige Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. GM-CSF) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2
- Vorherige „Impf“-Therapie gegen Brustkrebs jederzeit möglich
- Impfung:
Lebendimpfstoff (abgeschwächt) (z. B. FluMist®) Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2 oder geplant, innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von MVA-BN einen Lebendimpfstoff zu erhalten ®-HER2 ist nicht zulässig. Abtöteter (inaktivierter) Impfstoff (z. B. PneumoVax®) Impfung mit einem abgetöteten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2 oder geplant, innerhalb von 14 Tagen danach einen abgetöteten Impfstoff zu erhalten Die letzte Dosis von MVA-BN®-HER2 ist nicht zulässig
- Eine maximale kumulative Dosis von vorherigem Doxorubicin > 360 mg/m2 oder Epirubicn > 720 mg/m2
- Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2 oder Pläne für eine Strahlentherapie nach der Einschreibung. Vor Beginn der palliativen Bestrahlung während der Behandlungsphase der Studie muss der medizinische Betreuer oder Beauftragte des Sponsors kontaktiert werden.
- Schwanger, stillend oder stillend
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an dieser Studie oder der Langzeit-Folgestudie verhindern oder die Bewertung der Endpunkte der Studie beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: MVA-BN-HER2
|
experimenteller Impfstoff, subkutane Injektion alle 4 Wochen x6
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Anzahl und Art unerwünschter Ereignisse als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Impfungen
Zeitfenster: 18 Monate
|
18 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Art und Dauer der Immunantwort, gemessen über die Zeit bis hin zu wiederholten Impfstoffverabreichungen
Zeitfenster: 18 Monate
|
18 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BNIT-BR-003
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .