Исследование безопасности и иммунологии модифицированной вакцины против коровьей оспы для лечения рака молочной железы HER-2(+) после адъювантной терапии

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Женщины ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный HER-2-положительный рак молочной железы без метастазов. Статус гормональных рецепторов (ER/PR) может быть как положительным, так и отрицательным. Статус HER-2 (+) можно определить с помощью одного из следующих измерений:
• Иммуногистохимия 3+ или FISH/CISH+ (сигнал гена HER-2 к сигналу центромеры 17 > 2). ПРИМЕЧАНИЕ. Оценка HER-2 могла проводиться при первоначальном диагнозе, и ее не нужно повторять.
• Пациенты должны быть оценены как не имеющие признаков заболевания (NED) в конце адъювантной химиотерапии. Кроме того, эти пациенты должны пройти клиническое обследование и лабораторные исследования в качестве стандартной оценки заболевания без признаков рецидива в течение 28 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2.
• Завершенная адъювантная и/или неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы по крайней мере за 3 месяца до (измеряется с даты последней дозы химиотерапии) и до первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2).
• Оценка эффективности ECOG 0, 1.
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по ЭХО ≥ НГН, как определено институциональными стандартами

• Женщины детородного возраста должны:

  • иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, и
  • должны согласиться на использование приемлемого с медицинской точки зрения барьерного и/или химического метода контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы MVA-BN®-HER2.
• Отсутствие значимой сердечной недостаточности, дисфункции костного мозга или коагулопатии (определяемой как отсутствие НЯ 3-й или более высокой степени в соответствии с NCI CTCAE v 3.0). Отсутствие значимой печеночной или почечной дисфункции (определяемой как отсутствие НЯ 2 степени или выше в соответствии с NCI CTCAE v 3.0. Пациенты с известным КЛИНИЧЕСКИ НЕЗНАЧИМЫМ лабораторным параметром в анамнезе могут иметь право на включение при условии, что исследование Medical Monitor предоставило исключение до включения в исследование.
• Отрицательный вирусологический скрининг на ВИЧ, HBsAg и ВГС

Критерий исключения:

• Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), нестабильная стенокардия или сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт или инфаркт миокарда (в настоящее время или в течение последних 6 месяцев)
• История сердечной токсичности, вторичной по отношению к химиотерапии или иммунотерапии Герцептином (снижение ФВ ЛЖ на 15% или более по сравнению с исходным уровнем)
• Злокачественные новообразования, кроме рака молочной железы, в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Любые метастазы рака молочной железы за пределы лимфатических узлов
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты или аминогликозидные антибиотики, например, гентамицин или тобрамицин.
• Хроническое введение (определяемое как 6 или более дней подряд) системных кортикостероидов в течение 14 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2. Допускается ограниченное использование ингаляционных стероидов, назальных спреев, глазных капель и кремов для местного применения на небольших участках тела.
• История или активное аутоиммунное заболевание. Не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы, принимающие заместительные гормоны щитовидной железы.
• Предыдущая аллогенная трансплантация солидных органов или кроветворных органов
• Предварительное использование гемопоэтических факторов роста (например, GM-CSF) в течение 14 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2
• Получение исследуемого препарата в течение 28 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2
• Предварительная «вакцинная» терапия рака молочной железы в любое время
• Вакцинация:

Живая (аттенуированная) вакцина (например, FluMist®) Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2 или планируется введение живой вакцины в течение 28 дней после последней дозы MVA-BN ®-HER2 не допускается Убитая (инактивированная) вакцина (например, PneumoVax®) Вакцинация убитой вакциной в течение 14 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2 или планируется введение убитой вакцины в течение 14 дней после последняя доза MVA-BN®-HER2 не допускается

• Максимальная кумулятивная доза предшествующего доксорубицина > 360 мг/м2 или эпирубицина > 720 мг/м2
• Лучевая терапия в течение 14 дней после первой запланированной дозы MVA-BN®-HER2 или планы лучевой терапии после зачисления. Перед началом паллиативного облучения на этапе лечения в исследовании необходимо связаться с медицинским наблюдателем Спонсора или назначенным им лицом.
• Беременные, кормящие или кормящие
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует полному участию в этом исследовании или долгосрочном последующем исследовании или мешает оценке конечных точек исследования.