Turvallisuus- ja immunologinen tutkimus modifioidusta rokotteesta HER-2(+)-rintasyövän hoitoon adjuvanttihoidon jälkeen
MVA-BN®-HER2-rokotteen I vaiheen turvallisuus- ja immunogeenisuuskoe HER-2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla adjuvanttihoidon jälkeen
Nykyinen tutkimus, BNIT-BR-003, arvioi MVA-BN®-HER2:n kiinteän annoksen turvallisuutta ja biologista aktiivisuutta adjuvanttikemoterapian jälkeen potilailla, joilla on HER-2-positiivinen rintasyöpä.
Rokotuksen tarkoituksena on indusoida yhdistetty vasta-aine ja T-solu anti-HER-2-immuunivaste, joka on tarkoitettu kohdistamaan HER-2:ta ilmentäviin kasvainsoluihin ja joka voi indusoida kasvaimen regressiota tai hidastaa taudin etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MVA-BN®-HER2 on ehdokas rintasyövän immunoterapiatuote, joka koostuu erittäin heikennetystä ei-replikoituvasta vacciniaviruksesta, MVA-BN®, joka on suunniteltu koodaamaan HER-2-proteiinin modifioitua muotoa.
MVA-BN® on hyvin karakterisoitu, klonaalinen modifioidun vacciniaviruksen Ankara (MVA) kanta, jota kehitetään isorokkorokotteena ja joka soveltuu käytettäväksi suuren riskin (esim. immuunipuutos) yksilöille. Heterologisia antigeenejä koodaavia MVA-BN®-peräisiä vektoreita kehitetään käytettäväksi rokotteina tartuntatautien, kuten HIV:n, ja syövän hoitoon. Eläimillä ja ihmisillä tehdyistä turvallisuusarvioinneista MVA-BN®- ja MVA-BN®-peräisten vektorien osalta on olemassa suuri tietokanta.
HER-2 yliekspressoituu 20-30 %:ssa ihmisen rintasyövistä. Se on onkogeeni/kasvutekijäreseptori, joka on kriittinen HER-2:ta ilmentävien kasvainten pahanlaatuiselle fenotyypille. Se on immunogeeninen kohde, ja immuunivasteiden tälle proteiinille on osoitettu välittävän voimakasta kasvainten vastaista aktiivisuutta useissa eläinmalleissa. Keinoja anti-HER-2-reaktiivisuuden stimuloimiseksi tutkitaan nyt kliinisesti. Sponsori, yhteistyökumppanit ja muut ovat käyttäneet sekä proteiini- että DNA-rokotemuotoja HER-2:sta, ja turvallisuustietokanta on kehitetty, eikä HER-2-ohjatusta rokotuksesta ole aiheutunut merkittäviä haittatapahtumia.
MVA-BN®-HER2 koodaa HER-2-proteiinin modifioitua muotoa, josta käytetään tämän jälkeen nimitystä HER2. HER2 sisältää HER-2:n ekstrasellulaarisen domeenin, mutta siitä puuttuu solunsisäinen, solun signalointidomeeni. Lisäksi HER2 sisältää kaksi universaalia T-soluepitooppia tetanustoksiinista helpottamaan immuunivasteen stimulaatiota HER-2:ta, omaa proteiinia vastaan.
Nykyinen tutkimus, BNIT-BR-003, arvioi MVA-BN®-HER2:n kiinteän annoksen turvallisuutta ja biologista aktiivisuutta adjuvanttikemoterapian jälkeen potilailla, joilla on HER-2:ta yli-ilmentyvä rintasyöpä.
Potilaat saavat 6 ihonalaista rokotusta 4 viikon välein ja heiltä otetaan verikoe immuunitoiminnan analyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Berkeley, California, Yhdysvallat, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Naiset, ≥ 18-vuotiaat
- Histologisesti dokumentoitu, HER-2-positiivinen rintasyöpä ilman etäpesäkkeitä. Hormonireseptorin (ER/PR) tila voi olla joko positiivinen tai negatiivinen. HER-2 (+) -tila voidaan määrittää jollakin seuraavista mittauksista:
- Immunohistokemia 3+ tai FISH/CISH+ (HER-2-geenisignaali sentromeerin 17 signaaliin > 2). HUOMAA: HER-2-arviointi on saattanut olla alkuperäisessä diagnoosissa, eikä sitä tarvitse toistaa.
- Potilailla tulee arvioida, ettei heillä ole merkkejä sairaudesta (NED) adjuvanttikemoterapian lopussa. Lisäksi näillä potilailla on oltava kliininen arviointi ja laboratoriotyöt normaalina hoitotaudin arvioinnissa ilman todisteita uusiutumisesta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta.
- Valmistunut rintasyövän adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttikemoterapia vähintään 3 kuukautta aikaisemmin (mitattu viimeisen kemoterapiaannoksen päivämäärästä) ja ennen ensimmäistä suunniteltua MVA-BN®-HER2-annosta.
- ECOG-suorituskykypisteet 0, 1.
- Arvioitu elinajanodote ≥ 12 kuukautta
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ECHO:lla ≥ LLN laitosstandardien mukaisesti
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:
- sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja
- on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää este- ja/tai kemiallista ehkäisymenetelmää koko tutkimushoidon ajan ja 28 päivän ajan viimeisen MVA-BN®-HER2-annoksen jälkeen.
- Ei merkittävää sydämen, luuytimen toimintahäiriötä tai koagulopatiaa (määritelty NCI CTCAE v 3.0:n mukaan ilman asteen 3 tai sitä korkeampaa haittavaikutusta). Ei merkittävää maksan tai munuaisten toimintahäiriötä (määritelty NCI CTCAE v 3.0:n mukaan asteen 2 tai sitä korkeamman haittavaikutuksen puuttumiseksi. Potilaat, joilla on tiedossa KLIINISTÄ EI MERKITTÄVÄ laboratorioparametri, voivat olla kelvollisia mukaan ottamiseen edellyttäen, että tutkimuksen Medical Monitor myöntää poikkeuksen ennen ilmoittautumista.
- Negatiivinen virologinen seulonta HIV:lle, HBsAg:lle ja HCV:lle
Poissulkemiskriteerit:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris tai sydän- ja verisuonisairaus, kuten aivohalvaus tai sydäninfarkti (tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana)
- Aiemmin kemoterapian tai Herceptin-immunoterapian aiheuttama sydäntoksisuus (LVEF:n lasku 15 % tai enemmän lähtötasosta)
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin rintasyöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Kaikki rintasyövän etäpesäkkeet imusolmukkeiden ulkopuolella
- Tunnettu allergia munille, munatuotteille tai aminoglykosidiantibiooteille, esim. gentamysiinille tai tobramysiinille
- Systeemisten kortikosteroidien krooninen antaminen (määritelty vähintään 6 peräkkäisenä käyttöpäivänä) 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta. Inhaloitavien steroidien, nenäsumutteiden, silmätippojen ja paikallisten voiteiden rajoitettu käyttö pienille kehon alueille on sallittua.
- Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus. Henkilöitä, joilla on vitiligo tai kilpirauhassairaus ja jotka käyttävät kilpirauhasen korvaushormoneja, ei suljeta pois.
- Aikaisempi kiinteä elin tai hematopoieettinen allogeeninen siirto
- Hematopoieettisten kasvutekijöiden (esim. GM-CSF) aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta
- Tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta
- Aiempi "rokote" rintasyövän hoito milloin tahansa
- Rokotus:
Elävä (heikennetty) rokote (esim. FluMist®) Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta tai aikoo saada elävän rokotteen 28 päivän sisällä viimeisen MVA-BN-annoksen jälkeen ®-HER2 ei ole sallittu Tapettu (inaktivoitu) rokote (esim. PneumoVax®) Rokotus tapetulla rokotteella 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta tai aikoo saada tapetun rokotteen 14 päivän kuluessa rokotteen ottamisesta. viimeinen annos MVA-BN®-HER2:ta ei ole sallittu
- Aikaisemman doksorubisiinin kumulatiivinen enimmäisannos > 360 mg/m2 tai epirubisiinin > 720 mg/m2
- Sädehoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN®-HER2-annoksesta tai sädehoitosuunnitelmista ilmoittautumisen jälkeen. Ennen palliatiivisen säteilyn aloittamista tutkimuksen hoitovaiheessa on otettava yhteyttä sponsorin lääkäriin tai valtuutettuun.
- Raskaana oleva, imettävä tai imettävä
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi täyden osallistumisen tähän tutkimukseen tai pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden arviointia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MVA-BN-HER2
|
kokeellinen rokote, ihonalainen injektio q4 viikkoa x6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi useiden rokotusten turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunivasteen tyyppi ja kesto mitattuna ajan kuluessa rokotteen toistamiseen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BNIT-BR-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .