Een veiligheids- en immunologisch onderzoek naar een gemodificeerd vaccin met vaccinia voor HER-2(+) borstkanker na adjuvante therapie
Een fase I-onderzoek naar veiligheid en immunogeniciteit van het MVA-BN®-HER2-vaccin bij HER-2-positieve borstkankerpatiënten na adjuvante therapie
De huidige proef, BNIT-BR-003, zal de veiligheid en biologische activiteit evalueren van een vaste dosis MVA-BN®-HER2 na adjuvante chemotherapie bij patiënten met HER-2-positieve borstkanker.
De bedoeling van vaccinatie is het induceren van een gecombineerde antilichaam- en T-cel anti-HER-2-immuunrespons, die bedoeld is om zich te richten op HER-2 tot expressie brengende tumorcellen, en die tumorregressie of trage progressie van de ziekte kan veroorzaken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
MVA-BN®-HER2 is een kandidaat-immunotherapieproduct voor borstkanker dat bestaat uit een sterk verzwakt niet-replicerend vacciniavirus, MVA-BN®, ontwikkeld om te coderen voor een gemodificeerde vorm van het HER-2-eiwit.
MVA-BN® is een goed gekarakteriseerde, klonale stam van het gemodificeerde vacciniavirus Ankara (MVA) die wordt ontwikkeld als een pokkenvaccin, geschikt voor gebruik bij personen met een hoog risico (bijvoorbeeld immuungecompromitteerd). Van MVA-BN® afgeleide vectoren die coderen voor heterologe antigenen worden ontwikkeld voor gebruik als vaccins voor infectieziekten zoals HIV, en voor de behandeling van kanker. Er bestaat een grote database met veiligheidsevaluaties bij dieren en mensen voor MVA-BN® en van MVA-BN® afgeleide vectoren.
HER-2 komt tot overexpressie in 20-30% van de menselijke borstkankers. Het is een oncogen/groeifactorreceptor die essentieel is voor het kwaadaardige fenotype van tumoren die HER-2 tot expressie brengen. Het is een immunogeen doelwit en er is aangetoond dat immuunresponsen op dit eiwit krachtige antitumoractiviteit mediëren in meerdere diermodellen. Middelen om anti-HER-2-reactiviteit te stimuleren worden nu klinisch bestudeerd. Sponsor, medewerkers en anderen hebben zowel eiwit- als DNA-vaccinvormen van HER-2 gebruikt, en er is een veiligheidsdatabase ontwikkeld en er zijn geen significante bijwerkingen voortgekomen uit HER-2-gerichte vaccinatie.
MVA-BN®-HER2 codeert voor een gemodificeerde vorm van het HER-2-eiwit, hierna HER2 genoemd. HER2 bevat het extracellulaire domein van HER-2 maar mist het intracellulaire, celsignalerende domein. Bovendien bevat HER2 twee universele T-celepitopen van tetanustoxine om de stimulatie van een immuunrespons tegen HER-2, een eigen eiwit, te vergemakkelijken.
De huidige proef, BNIT-BR-003, zal de veiligheid en biologische activiteit evalueren van een vaste dosis MVA-BN®-HER2 na adjuvante chemotherapie bij patiënten met borstkanker die HER-2 tot overexpressie brengt.
Patiënten krijgen 6 subcutane vaccinaties met tussenpozen van 4 weken en er wordt bloed afgenomen voor analyse van de immuunfunctie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Vrouwen, ≥ 18 jaar
- Histologisch gedocumenteerde, HER-2-positieve borstkanker zonder uitgezaaide ziekte. De status van de hormoonreceptor (ER/PR) kan zowel positief als negatief zijn. De HER-2 (+)-status kan worden bepaald door een van de volgende metingen:
- Immunohistochemie 3+ of FISH/CISH+ (HER-2-gen signaal naar centromeer 17 signaal > 2). OPMERKING: HER-2-beoordeling kan bij de eerste diagnose zijn geweest en hoeft niet te worden herhaald.
- Patiënten moeten worden beoordeeld als hebbende geen bewijs van ziekte (NED) aan het einde van adjuvante chemotherapie. Bovendien moeten deze patiënten binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2 een klinische evaluatie en laboratoriumwerk ondergaan als standaard ziektebeoordeling zonder bewijs van recidief.
- Voltooide adjuvante en/of neoadjuvante chemotherapie voor borstkanker ten minste 3 maanden eerder (gemeten vanaf de datum van de laatste dosis chemotherapie) en voorafgaand aan de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2).
- ECOG-prestatiescore van 0, 1.
- Voorspelde levensverwachting ≥ 12 maanden
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) volgens ECHO ≥ LLN zoals gedefinieerd door institutionele normen
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:
- een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben, en
- moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare barrière en/of chemische anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis MVA-BN®-HER2.
- Geen significante cardiale, beenmergdisfunctie of coagulopathie (gedefinieerd als geen graad 3 of hoger AE volgens NCI CTCAE v 3.0). Geen significante lever- of nierdisfunctie (gedefinieerd als geen graad 2 of hoger AE volgens NCI CTCAE v 3.0. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een KLINISCH NIET-SIGNIFICANTE laboratoriumparameter kunnen in aanmerking komen voor opname, mits voorafgaand aan de inschrijving een vrijstelling wordt verleend door de medische monitor van het onderzoek.
- Een negatieve virologiescreening voor HIV, HBsAg en HCV
Uitsluitingscriteria:
- Congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina of cardiovasculaire aandoeningen zoals beroerte of hartinfarct (huidig of in de afgelopen 6 maanden)
- Voorgeschiedenis van cardiale toxiciteit secundair aan chemotherapie of Herceptin-immunotherapie (LVEF-daling van 15% of meer vanaf baseline)
- Geschiedenis van eerdere maligniteiten anders dan borstkanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
- Alle uitzaaiingen van borstkanker voorbij de lymfeklieren
- Bekende allergie voor eieren, eiproducten of aminoglycoside-antibiotica, bijv. Gentamicine of tobramycine
- Chronische toediening (gedefinieerd als 6 of meer opeenvolgende gebruiksdagen) van systemische corticosteroïden binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2. Beperkt gebruik van geïnhaleerde steroïden, neussprays, oogdruppels en actuele crèmes voor kleine lichaamsdelen is toegestaan.
- Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildkliervervangende hormonen gebruiken, worden niet uitgesloten.
- Eerdere solide orgaan- of hematopoëtische allogene transplantatie(s)
- Eerder gebruik van hematopoëtische groeifactoren (bijv. GM-CSF) binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2
- Ontvangst van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2
- Voorafgaande "vaccin" -therapie voor borstkanker op elk moment
- Vaccinatie:
Levend (verzwakt) vaccin (bijv. FluMist®) Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2, of plannen om binnen 28 dagen na de laatste dosis MVA-BN een levend vaccin te krijgen ®-HER2 is niet toegestaan Gedood (geïnactiveerd) vaccin (bijv. PneumoVax®) Vaccinatie met een gedood vaccin binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2, of is van plan om binnen 14 dagen daarna een gedood vaccin te ontvangen de laatste dosis MVA-BN®-HER2 is niet toegestaan
- Een maximale cumulatieve dosis van eerdere doxorubicine > 360 mg/m2 of epirubicn > 720 mg/m2
- Bestralingstherapie binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis MVA-BN®-HER2 of plannen voor bestralingstherapie na aanmelding. Voorafgaand aan het starten van palliatieve bestraling tijdens de behandelingsfase van het onderzoek, moet contact worden opgenomen met de medische monitor of aangewezen persoon van de sponsor.
- Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek of het vervolgonderzoek op lange termijn zou verhinderen, of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MVA-BN-HER2
|
experimenteel vaccin, subcutane injectie q4weken x6
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal en type bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere vaccinaties
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Type en duur van de immuunrespons gemeten in de loop van de tijd om vaccintoedieningen te herhalen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BNIT-BR-003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .