En sikkerheds- og immunologisk undersøgelse af en modificeret Vaccinia-vaccine mod HER-2(+) brystkræft efter adjuverende terapi
Et fase I-sikkerheds- og immunogenicitetsforsøg med MVA-BN®-HER2-vaccine i HER-2-positive brystkræftpatienter efter adjuverende terapi
Det nuværende forsøg, BNIT-BR-003, vil evaluere sikkerheden og den biologiske aktivitet af en fast dosis af MVA-BN®-HER2 efter adjuverende kemoterapi hos patienter med HER-2-positiv brystkræft.
Hensigten med vaccination er at inducere et kombineret antistof og T-celle anti-HER-2 immunrespons, som er beregnet til at målrette HER-2-udtrykkende tumorceller og kan inducere tumorregression eller langsom progression af sygdommen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MVA-BN®-HER2 er et kandidatbrystkræftimmunterapiprodukt bestående af et stærkt svækket ikke-replikerende vacciniavirus, MVA-BN®, udviklet til at kode for en modificeret form af HER-2-proteinet.
MVA-BN® er en velkarakteriseret, klonal stamme af modificeret vacciniavirus Ankara (MVA), der udvikles som en koppevaccine, velegnet til brug i højrisiko- (f.eks. immunkompromitterede) individer. MVA-BN®-afledte vektorer, der koder for heterologe antigener, udvikles til brug som vacciner mod infektionssygdomme såsom HIV og til behandling af cancer. Der findes en stor database fra sikkerhedsevalueringer i dyr og mennesker for MVA-BN® og MVA-BN®-afledte vektorer.
HER-2 er overudtrykt i 20-30 % af humane brystkræftformer. Det er en onkogen/vækstfaktorreceptor, der er kritisk for den maligne fænotype af HER-2-udtrykkende tumorer. Det er et immunogent mål, og immunresponser på dette protein har vist sig at mediere potent antitumoraktivitet i flere dyremodeller. Midler til at stimulere anti-HER-2-reaktivitet bliver nu undersøgt klinisk. Sponsor, samarbejdspartnere og andre har brugt både protein- og DNA-vaccineformer af HER-2, og der er udviklet en sikkerhedsdatabase, og ingen væsentlige bivirkninger er resultatet af HER-2-styret vaccination.
MVA-BN®-HER2 koder for en modificeret form af HER-2-proteinet, i det følgende benævnt HER2. HER2 indeholder det ekstracellulære domæne af HER-2, men mangler det intracellulære, cellesignaldomæne. Herudover inkluderer HER2 to universelle T-celleepitoper fra stivkrampetoksin for at lette stimuleringen af et immunrespons på HER-2, et selvprotein.
Det nuværende forsøg, BNIT-BR-003, vil evaluere sikkerheden og den biologiske aktivitet af en fast dosis af MVA-BN®-HER2 efter adjuverende kemoterapi hos patienter med brystkræft, som overudtrykker HER-2.
Patienterne vil modtage 6 subkutane vaccinationer med 4 ugers mellemrum og vil få udtaget blod til immunfunktionsanalyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
- Alta Bates Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- Kvinder, ≥ 18 år
- Histologisk dokumenteret HER-2-positiv brystkræft uden metastatisk sygdom. Hormonreceptor (ER/PR) status kan være enten positiv eller negativ. HER-2 (+) status kan bestemmes ved en af følgende målinger:
- Immunhistokemi 3+ eller FISH/CISH+ (HER-2-gensignal til centromer 17-signal > 2). BEMÆRK: HER-2-vurderingen kan have været ved indledende diagnose og behøver ikke gentages.
- Patienter bør vurderes at have ingen tegn på sygdom (NED) ved afslutningen af adjuverende kemoterapi. Derudover skal disse patienter have en klinisk evaluering og laboratoriearbejde som standard sygdomsvurdering uden tegn på tilbagefald inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2.
- Afsluttet adjuverende og/eller neoadjuverende kemoterapi for brystkræft mindst 3 måneder tidligere (målt fra datoen for sidste dosis kemoterapi) og før den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2).
- ECOG Performance Score på 0, 1.
- Forventet forventet levetid ≥ 12 måneder
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ECHO ≥ LLN som defineret af institutionelle standarder
Kvinder i den fødedygtige alder skal:
- har en negativ serum- eller uringraviditetstest, og
- skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel barriere og/eller kemisk præventionsmetode i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af MVA-BN®-HER2.
- Ingen signifikant hjerte-, knoglemarvsdysfunktion eller koagulopati (defineret som ingen grad 3 eller højere AE ifølge NCI CTCAE v 3.0). Ingen signifikant lever- eller nyredysfunktion (defineret som ingen grad 2 eller højere AE ifølge NCI CTCAE v 3.0. Patienter med en kendt anamnese med en KLINISK IKKE-SIGNIFIKANT laboratorieparameter kan være berettiget til inklusion, forudsat en dispensation er givet af undersøgelsens Medical Monitor før tilmelding.
- En negativ virologiscreening for HIV, HBsAg og HCV
Ekskluderingskriterier:
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller hjerte-kar-sygdom såsom slagtilfælde eller myokardieinfarkt (nuværende eller inden for de seneste 6 måneder)
- Anamnese med hjertetoksicitet sekundært til kemoterapi eller Herceptin-immunterapi (LVEF-fald på 15 % eller mere fra baseline)
- Anamnese med tidligere maligniteter andre end brystkræft inden for de seneste 5 år, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Eventuelle brystkræftmetastaser ud over lymfeknuderne
- Kendt allergi over for æg, ægprodukter eller aminoglykosid-antibiotika, f.eks. gentamicin eller tobramycin
- Kronisk administration (defineret som 6 eller flere dage i træk) af systemiske kortikosteroider inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2. Begrænset brug af inhalerede steroider, næsespray, øjendråber og topiske cremer til små kropsområder er tilladt.
- Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der tager thyreoideaerstatningshormoner, er ikke udelukket.
- Tidligere fast organ eller hæmatopoietisk allogen transplantation(er)
- Forudgående brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. GM-CSF) inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2
- Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2
- Forudgående "vaccine" behandling for brystkræft til enhver tid
- Vaccination:
Levende (svækket) vaccine (f.eks. FluMist®) Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2, eller planlægger at modtage en levende vaccine inden for 28 dage efter den sidste dosis af MVA-BN ®-HER2 er ikke tilladt Dræbt (inaktiveret) vaccine (f.eks. PneumoVax®) Vaccination med en dræbt vaccine inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2, eller planlægger at modtage en dræbt vaccine inden for 14 ' dage efter den sidste dosis af MVA-BN®-HER2 er ikke tilladt
- En maksimal kumulativ dosis af tidligere doxorubicin > 360 mg/m2 eller epirubicn > 720 mg/m2
- Strålebehandling inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2 eller planer om strålebehandling efter tilmelding. Inden påbegyndelse af palliativ stråling under undersøgelsens behandlingsfase, skal sponsorens medicinske monitor eller udpegede person kontaktes.
- Gravid, ammende eller ammende
- Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre fuld deltagelse i dette forsøg eller det langsigtede opfølgningsstudie eller ville forstyrre evalueringen af forsøgets endepunkter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MVA-BN-HER2
|
eksperimentel vaccine, subkutan injektion q4uger x6
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal og type af uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet ved flere vaccinationer
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Type og varighed af immunrespons målt over tid til gentagne vaccineadministrationer
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BNIT-BR-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .