アロマターゼ阻害剤療法を受けているステージ IV 乳がん患者の治療におけるボリノスタット
アロマターゼ阻害剤療法に対する感受性を回復するためのボリノスタットのパイロット研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 2 週間のボリノスタットとそれに続く 6 週間の AI 療法からなるサイクルで治療された患者の臨床利益 (客観的な反応と安定した疾患) の割合を決定します。
第二の目的:
I. 転移性乳がん患者におけるボリノスタットの安全性と忍容性を評価する。
II.エストロゲン受容体 (ER) 発現の変化を評価します。フルオロエストラジオール陽電子放射断層撮影法 (FES-PET) を使用し、ボリノスタット療法の 2 週間後およびボリノスタット療法の 8 週間後にプロトコル 7184 に従って完了し、フルオロエストラジオール標準取り込み値 (FES SUV) の変化として測定します。治療。
Ⅲ．ボリノスタット療法の 2 週間後および 8 週間の治療後にプロトコール 7184 に従って完了した FDG PET を使用して、フルオロデオキシグルコース (FDG) SUV の変化として測定される腫瘍の代謝反応を評価します。
IV. 8週間の治療後のホルモンレベル（エストラジオール、エストロン、卵胞刺激ホルモン[FSH]、性結合グロブリン、テストステロン、遊離テストステロン）の変化を評価します。
V. 2 週間後の ER、プロゲステロン受容体 (PR)、ヒト上皮増殖因子受容体 2 (HER2)、アンドロゲン受容体 (AR)、上皮増殖因子受容体 (EGFR)、血管内皮増殖因子 (VEGF) 腫瘍発現の変化を評価します。オプションの組織生検手順に同意した患者に対するボリノスタット療法の実施。
VI. 2 週間のボリノスタット投与とその後の 6 週間の AI サイクルで治療を受けた患者の進行までの時間と全生存期間を評価します。
概要：
患者は、ボリノスタットを1日1回（QD）2週間経口（PO）投与され、その後、アナストロゾールPO QD、レトロゾールPO QD、またはエキセメスタンPO QDを含むAI療法が6週間受けられる。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 8 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごと、病気が進行するまでは6か月ごと、その後は毎年追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に証明された乳がんの診断
- ステージ IV の疾患
- 患者は以前は内分泌療法から臨床的利益を得ていたが、治療する研究者の意見では、もはや内分泌療法の利益は得られていない。患者は、このプロトコルでボリノスタット治療を開始する前に、少なくとも 1 週間 AI を中止する必要があります。
- 修正された固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準によって定義される、測定可能な疾患の少なくとも 1 つの部位
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 女性患者は、以下のいずれかによって定義される閉経後である。 2年以上月経がない、閉経後の範囲で外科的に不妊手術を受けている、FSHおよびエストラジオールを投与されている、および子宮が外科的に欠如している、または化学療法により誘発された無月経が1年以上続いている、または現在卵巣抑制を受けている
- 妊娠の可能性のある女性患者が、ボリノスタットの初回投与前14日以内に尿または血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）妊娠検査で陰性となった。
- 男性患者は、2つの避妊方法を使用するか、研究期間中性交を控えることに同意する
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- プロトロンビン時間または国際正規化比 (INR) =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (抗凝固療法を受けていない場合)
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) = < ULN の 1.2 倍 (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く)
- カリウムとマグネシウムのレベルが正常範囲内である
- 計算上のクレアチニンクリアランス >= 30 mL/min
- 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN
- アルカリホスファターゼ =< 2.5 X ULN
- 患者または患者の法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを与えることで自発的に参加に同意しています。
- 治療を担当する研究者の意見では、患者の余命は少なくとも12週間である
- 患者は同じ AI 療法を継続することに意欲がある
- 患者はイメージングプロトコル 7184 に参加することに同意し、別途同意されます。
除外基準:
- 患者は以前の内分泌療法から臨床的利益を得ていない
- 患者は現在、イメージングプロトコル以外の治験薬の初回投与から30日以内に治験化合物または装置を用いた研究に参加している、または参加したことがある 7184
- 患者は過去6週間以内にER遮断療法（選択的エストロゲン受容体調節[SERM]または下方制御[SERD]、つまりタモキシフェンまたはフルベストラント）を受けている
- 患者はヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害剤（例：ロミデスピン[デプシペプチド]、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、ベリノスタット[PXD-101]、LBH589、MGCD0103、CRA024781など）による以前の治療歴がある。抗腫瘍療法としてバルプロ酸などのHDAC阻害剤様活性を持つ化合物を受けている患者は、この研究に登録すべきではない。他の適応症のためにそのような化合物を投与されている患者。 てんかんに対するバルプロ酸、30日間の休薬期間後に登録可能
- -患者は治験薬の開始前の30日間に=<10 mg/日のプレドニゾン相当量に安定化していない全身性ステロイドを服用している
- 患者は治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症を持っている
- 制御されていない脳転移のある患者
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、過去 6 か月以内の心筋梗塞、補正 QT 間隔 (QTc) > 0.47 秒、または制御されていない不整脈。
- I型糖尿病; II 型糖尿病患者は、血糖値が 200 mg/dL 未満に制御できる限り含まれます。
- 患者は妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている
- 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がん以外の「現在活動性」の二次悪性腫瘍を有する患者は登録すべきではない。患者が以前の悪性腫瘍の治療を完了している場合、以前の悪性腫瘍に5年以上罹患していない場合、または医師が再発リスクが30％未満であるとみなしている場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとはみなされません。
- 既知の活動性ウイルス性肝炎を患っている患者
- 患者は、研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の病歴または現在の証拠を持っている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害剤療法、AI増感療法）
患者は、ボリノスタットをＱＤで２週間経口投与され、その後、アナストロゾールをＱＤでＰＯ、レトロゾールをＱＤで、またはエキセメスタンをＱＤで６週間経口投与するＡＩ療法を受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 8 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
オプションの相関研究
他の名前：
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
相関研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECISTによる臨床利益率
時間枠：最長約5年
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従来の画像処理（CT、骨スキャン）をベースライン時と8週目に実施し、腫瘍反応をRECIST基準で評価した
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最長約5年
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反応期間
時間枠：最長約5年
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応答期間は応答者向けに要約されます。
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最長約5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究治療の初日から疾患の進行または死亡までの経過時間、最大約5年まで評価
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カプランマイヤー生存曲線は、無増悪生存期間を説明するために使用されます。
無増悪生存の場合、疾患の進行または死亡が記録されていない患者は、最後の腫瘍評価日の打ち切り観察として扱われます。
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研究治療の初日から疾患の進行または死亡までの経過時間、最大約5年まで評価
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全生存
時間枠：研究治療の初日から死亡までの経過期間、最大約5年まで評価
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カプランマイヤー生存曲線は、全生存期間を説明するために使用されます。
全生存時間は、患者の生存が確認された最後の日付で打ち切られます。
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研究治療の初日から死亡までの経過期間、最大約5年まで評価
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 によって評価された有害事象を経験した患者の割合
時間枠：最長約5年
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最長約5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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