Worinostat w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IV otrzymujących terapię inhibitorem aromatazy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi
• Choroba IV stopnia
• Pacjent odniósł wcześniej kliniczną korzyść z terapii hormonalnej, ale w opinii prowadzącego badania badacz nie odnosi już korzyści z terapii hormonalnej; pacjenci muszą przerwać AI na co najmniej jeden tydzień przed rozpoczęciem leczenia worinostatem zgodnie z tym protokołem
• Co najmniej jedno ognisko mierzalnej choroby, zgodnie z definicją zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjentka jest po menopauzie zgodnie z jedną z poniższych definicji; bez miesiączki od > 2 lat, chirurgicznie wysterylizowana, FSH i estradiolem w okresie pomenopauzalnym ORAZ chirurgiczny brak macicy LUB brak miesiączki wywołany chemioterapią trwający > 1 rok LUB aktualnie w trakcie supresji jajników
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki worinostatu
• Pacjent wyraża zgodę na stosowanie dwóch mechanicznych metod antykoncepcji lub powstrzymanie się od współżycia na czas trwania badania
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że otrzymuje się terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) = < 1,2 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Poziomy potasu i magnezu w granicach normy
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 X GGN
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie zgodził się na udział poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 12 tygodni w opinii prowadzącego badania
• Pacjent wyraża chęć kontynuowania tej samej terapii AI
• Pacjent wyraża zgodę na udział w obrazowaniu Protokołu 7184 i uzyskuje odrębną zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie odniósł korzyści klinicznej z wcześniejszej terapii hormonalnej
• Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowego dawkowania badanego leku (leków) innego niż protokół obrazowania 7184
• Pacjent otrzymał terapię blokującą ER (selektywną modulację receptora estrogenowego [SERM] lub regulację w dół [SERD], np. tamoksyfen lub fulwestrant) w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) (np. romidespina [depsipeptyd], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.); pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapia przeciwnowotworowa, nie powinni włączać się do tego badania; pacjentów, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania
• Pacjent przyjmuje jakiekolwiek ogólnoustrojowe steroidy, które nie zostały ustabilizowane do poziomu równoważnego =<10 mg/dobę prednizonu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, skorygowany odstęp QT (QTc) > 0,47 sekundy lub niekontrolowana arytmia.
• Cukrzyca typu I; pacjenci z cukrzycą typu II zostaną włączeni, o ile ich poziom glukozy będzie można kontrolować poniżej 200 mg/dl
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
• Pacjentka z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy, nie powinna być włączana do badania; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 5 lat lub jeśli ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, przeszkadzać w udziale pacjenta przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta