Vorinostat při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IV, kteří dostávají terapii inhibitory aromatázy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza rakoviny prsu
• Onemocnění stadia IV
• Pacient měl dříve klinický prospěch z endokrinní terapie, ale podle názoru ošetřujícího zkoušejícího již nemá z endokrinní terapie prospěch; pacienti musí přerušit AI alespoň na jeden týden před zahájením léčby vorinostatem podle tohoto protokolu
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, jak je definováno v upravených kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacientka je po menopauze, jak je definováno jedním z následujících; bez menstruace déle než 2 roky, chirurgicky sterilizovaný, FSH a estradiol v postmenopauzálním rozmezí A chirurgickou nepřítomnost dělohy NEBO amenorea vyvolaná chemoterapií trvající > 1 rok NEBO v současnosti se supresí vaječníků
• Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v moči nebo séru (beta-lidský choriový gonadotropin [hCG]) během 14 dnů před podáním první dávky vorinostatu
• Mužský pacient souhlasí, že bude používat dvě bariérové ​​metody antikoncepce nebo se zdrží pohlavního styku po dobu trvání studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nedostáváte terapeutickou antikoagulaci
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,2násobek ULN, pokud pacient nedostává terapeutickou antikoagulaci
• Hladiny draslíku a hořčíku v normálních mezích
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 X ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 X ULN
• Pacient, nebo jeho zákonný zástupce, dobrovolně souhlasil s účastí formou písemného informovaného souhlasu
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího má pacient očekávanou délku života nejméně 12 týdnů
• Pacient je ochoten pokračovat ve stejné terapii AI
• Pacient souhlasí s účastí na zobrazovacím protokolu 7184 a souhlasí s tím samostatně

Kritéria vyloučení:

• Pacient neměl klinický přínos z předchozí endokrinní terapie
• Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počátečního dávkování studovaného léku (léků) jiného než zobrazovacího protokolu 7184
• Pacientka podstoupila během posledních 6 týdnů ER blokující terapii (selektivní modulace estrogenového receptoru [SERM] nebo downregulující [SERD], tj. tamoxifen nebo fulvestrant).
• Pacient měl předchozí léčbu inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) (např. romidespin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, atd.); pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová terapie, by se do této studie neměli zapisovat; pacientům, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se může zapsat po 30denním vymývacím období
• Pacient užívá jakékoli systémové steroidy, které nebyly stabilizovány na ekvivalent =<10 mg/den prednisonu během 30 dnů před zahájením studie léků
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, korigovaný QT interval (QTc) > 0,47 sekundy nebo nekontrolovaná arytmie.
• diabetes mellitus typu I; pacienti s diabetem mellitus typu II budou zahrnuti, pokud bude jejich hladina glukózy pod 200 mg/dl
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti
• Pacientka s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku, by neměla být zařazena; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu předchozí malignity, jsou bez předchozích malignit déle než 5 let nebo je jejich lékař považuje za méně než 30% riziko recidivy
• Pacienti se známou aktivní virovou hepatitidou
• Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit