伏立诺他治疗接受芳香化酶抑制剂治疗的 IV 期乳腺癌患者
2019年8月15日 更新者：Hannah Linden、University of Washington
Vorinostat 恢复芳香化酶抑制剂治疗敏感性的初步研究
该试验性临床试验研究伏立诺他治疗接受芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗的 IV 期乳腺癌患者。
伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
伏立诺他还可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助 AI 疗法更好地发挥作用
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定接受由 2 周伏立诺他和 6 周 AI 治疗组成的周期治疗的患者的临床获益率（客观反应加疾病稳定）。
次要目标：
I. 评估伏立诺他在转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
二。评估雌激素受体 (ER) 表达的变化，使用氟雌二醇正电子发射断层扫描 (FES-PET) 测量氟雌二醇标准摄取值 (FES SUV) 的变化，在伏立诺他治疗两周后和 8 周治疗。
三、评估肿瘤代谢反应，使用伏立诺他治疗两周和治疗 8 周后按照方案 7184 完成的 FDG PET 测量氟脱氧葡萄糖 (FDG) SUV 的变化。
四、评估治疗 8 周后激素水平（雌二醇、雌酮、促卵泡激素 [FSH]、性结合球蛋白、睾酮和游离睾酮）的变化。
五、评估两周后ER、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）、雄激素受体（AR）、上皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）肿瘤表达的变化对同意可选组织活检程序的患者进行伏立诺他治疗。
六。评估接受 2 周伏立诺他治疗和 6 周 AI 治疗的患者的进展时间和总生存期。
大纲：
患者口服伏立诺他 (PO)，每天一次 (QD)，持续 2 周，然后接受 AI 治疗，包括阿那曲唑 PO QD、来曲唑 PO QD 或依西美坦 PO QD，持续 6 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 8 周重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，直至疾病进展，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌诊断
- IV 期疾病
- 患者以前曾从内分泌治疗中获得临床益处，但治疗研究者认为不再从内分泌治疗中获益；患者在根据该方案开始伏立诺他治疗之前需要停止 AI 至少一周
- 至少一个可测量疾病部位，如修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准所定义
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 女性患者符合以下任一定义的绝经后；无月经 > 2 年，手术绝育，FSH 和雌二醇在绝经后范围内且手术无子宫或化疗引起的闭经持续 > 1 年或目前正在接受卵巢抑制
- 有生育能力的女性患者在接受第一剂伏立诺他前 14 天内的尿液或血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）妊娠试验呈阴性
- 男性患者同意在研究期间使用两种屏障避孕方法或避免性交
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 凝血酶原时间或国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非接受抗凝治疗
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< ULN 的 1.2 倍，除非患者正在接受抗凝治疗
- 钾和镁水平在正常范围内
- 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 X ULN
- 患者或患者的法定代表已通过提供书面知情同意书自愿同意参加
- 治疗研究者认为患者的预期寿命至少为 12 周
- 患者愿意继续接受相同的 AI 治疗
- 患者同意参与成像协议 7184 并单独同意
排除标准：
- 患者未从先前的内分泌治疗中获得临床益处
- 患者目前正在或已经参与研究药物或装置的研究，在初始给药后 30 天内使用成像方案以外的研究药物 7184
- 患者在过去 6 周内接受过 ER 阻断治疗（选择性雌激素受体调节 [SERM] 或下调 [SERD]，即他莫昔芬或氟维司群）
- 患者先前接受过组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂治疗（例如，romidespin [缩酚肽]、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、belinostat [PXD-101]、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）；已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究；因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 用于癫痫的丙戊酸，可在 30 天清除期后注册
- 在研究药物开始前的 30 天内，患者正在使用任何尚未稳定到相当于 =<10 mg/天泼尼松的全身性类固醇
- 患者已知对研究药物或其类似物的成分过敏
- 脑转移不受控制的患者
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、校正的 QT 间期 (QTc) > 0.47 秒或不受控制的心律失常。
- I 型糖尿病； II 型糖尿病患者只要血糖控制在 200 mg/dL 以下即可
- 患者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不应入组；如果患者已经完成了对既往恶性肿瘤的治疗，并且在 > 5 年内未患既往恶性肿瘤，或者被医生认为复发风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤
- 已知患有活动性病毒性肝炎的患者
- 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与或不符合患者的最大利益参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂疗法、AI致敏疗法）
患者接受伏立诺他 PO QD 2 周，然后接受 AI 治疗，包括阿那曲唑 PO QD、来曲唑 PO QD 或依西美坦 PO QD 6 周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 8 周重复一次。
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其他名称：
给定采购订单
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
相关研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 的临床获益率
大体时间：最长约 5 年
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在基线和第 8 周进行常规成像（CT、骨扫描），并根据 RECIST 标准评估肿瘤反应
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最长约 5 年
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反应持续时间
大体时间：最长约 5 年
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将为响应者总结响应持续时间。
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最长约 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从研究治疗的第一天到疾病进展或死亡所经过的时间，估计长达约 5 年
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Kaplan-Meier 生存曲线将用于描述无进展生存期。
对于无进展生存期，没有记录的疾病进展或死亡的患者将被视为最后一次肿瘤评估日期的截尾观察结果。
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从研究治疗的第一天到疾病进展或死亡所经过的时间，估计长达约 5 年
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总生存期
大体时间：从研究治疗的第一天到死亡所经过的时间，估计长达大约 5 年
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Kaplan-Meier 生存曲线将用于描述总体生存。
总生存时间将在已知患者还活着的最后一天截尾。
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从研究治疗的第一天到死亡所经过的时间，估计长达大约 5 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版评估的发生不良事件的患者百分比
大体时间：最长约 5 年
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最长约 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月11日
研究注册日期
首次提交
2010年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月28日
首次发布 (估计)
2010年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月15日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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