Вориностат в лечении пациентов с раком молочной железы IV стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы
• IV стадия заболевания
• Пациент ранее получал клиническую пользу от эндокринной терапии, но больше не получает пользы от эндокринной терапии, по мнению лечащего исследователя; пациенты должны прекратить ИИ как минимум за одну неделю до начала лечения вориностатом по этому протоколу.
• По крайней мере, одна локализация поддающегося измерению заболевания в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Пациентка женского пола находится в постменопаузе, что определяется одним из следующих признаков: отсутствие менструаций в течение > 2 лет, хирургическая стерилизация, ФСГ и эстрадиол в постменопаузальном периоде И хирургическое отсутствие матки ИЛИ вызванная химиотерапией аменорея продолжительностью > 1 года ИЛИ в настоящее время подавление яичников
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в течение 14 дней до получения первой дозы вориностата.
• Пациент мужского пола соглашается использовать два барьерных метода контрацепции или воздерживаться от половых контактов на время исследования.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 раза выше ВГН, если пациент не получает терапевтические антикоагулянты.
• Уровни калия и магния в пределах нормы
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 X ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 X ВГН
• Пациент или законный представитель пациента добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие.
• По мнению лечащего исследователя, ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет не менее 12 недель.
• Пациент готов продолжать ту же терапию ИИ
• Пациент соглашается участвовать в протоколе визуализации 7184 и получает отдельное согласие

Критерий исключения:

• Пациент не получил клинической пользы от предшествующей эндокринной терапии.
• Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней с момента первоначального введения исследуемого препарата(ов), отличного от протокола визуализации 7184
• Пациентка получала терапию, блокирующую ER (селективную модуляцию рецепторов эстрогена [SERM] или подавляющую [SERD], т. е. тамоксифен или фулвестрант) в течение последних 6 недель.
• Пациент ранее проходил лечение ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) (например, ромидеспин [депсипептид], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, белиностат [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 и т. д.); пациенты, которые получали соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в этом исследовании; пациенты, которые получали такие соединения по другим показаниям, например. вальпроевая кислота при эпилепсии, может быть включена после 30-дневного периода вымывания
• Пациент принимает какие-либо системные стероиды, которые не были стабилизированы до эквивалента =<10 мг/день преднизолона в течение 30 дней до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, скорректированный интервал QT (QTc) > 0,47 секунды или неконтролируемая аритмия.
• Сахарный диабет I типа; пациенты с сахарным диабетом II типа будут включены, если их уровень глюкозы можно контролировать до уровня ниже 200 мг/дл.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Пациентов с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, не следует включать в исследование; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию предшествующего злокачественного новообразования, у них нет предшествующих злокачественных новообразований в течение > 5 лет или если их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30 %.
• Пациенты с известным активным вирусным гепатитом
• У пациента есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента.