Vorinostat a IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében, akik aromatáz-gátló terápiát kapnak

Bevételi kritériumok:

• Az emlőrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• IV. stádiumú betegség
• A páciens korábban már részesült klinikai előnyökben az endokrin terápiából, de a kezelő vizsgáló véleménye szerint már nem részesül az endokrin terápiából; a betegeknek le kell állítaniuk az AI-t legalább egy héttel a vorinosztát-kezelés megkezdése előtt
• A mérhető betegség legalább egy helye, a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumai szerint.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A nőbeteg posztmenopauzás, az alábbiak egyike szerint; 2 évnél hosszabb menstruációtól mentes, műtétileg sterilizált, FSH és ösztradiol a menopauza után ÉS műtéti hiányban a méh VAGY kemoterápia által kiváltott amenorrhoea, amely több mint 1 évig tart, VAGY jelenleg petefészek-szuppresszióban szenved
• A fogamzóképes nőbeteg vizelet vagy szérum (béta-humán koriongonadotropin [hCG]) terhességi tesztje negatív a vorinosztát első adagjának beadása előtt 14 napon belül.
• A férfibeteg beleegyezik abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt két korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmaz, vagy tartózkodik a közösüléstől
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Protrombin idő vagy nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN), hacsak nem kapnak terápiás véralvadásgátlót
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) = a ULN 1,2-szerese, kivéve, ha a beteg terápiás véralvadásgátlót kap
• Kálium és magnézium szint a normál határokon belül
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
• Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 X ULN
• A beteg vagy a beteg törvényes képviselője írásos beleegyezésével önkéntesen hozzájárult a részvételhez
• A beteg várható élettartama a kezelő vizsgálója szerint legalább 12 hét
• A beteg hajlandó folytatni ugyanazt az AI-terápiát
• A páciens beleegyezik a 7184-es képalkotó protokollban való részvételbe, és külön beleegyezik

Kizárási kritériumok:

• A betegnek nem származott klinikai előnye a korábbi endokrin kezelésből
• A beteg jelenleg egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt a 7184-es képalkotó protokolltól eltérő vizsgálati gyógyszer(ek) kezdeti adagolását követő 30 napon belül.
• A beteg ER-blokkoló terápiát kapott (szelektív ösztrogénreceptor-moduláló [SERM] vagy downreguláló [SERD], azaz tamoxifen vagy fulvesztrant) az elmúlt 6 hétben
• A pácienst korábban hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlóval kezelték (például romidespin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinosztát [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 stb.); az olyan betegek, akik daganatellenes terápiaként HDAC-gátló hatású vegyületeket, például valproinsavat kaptak, nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba; olyan betegek, akik más indikációkra kaptak ilyen vegyületeket, pl. valproinsav epilepszia kezelésére, 30 napos kiürülési időszak után jelentkezhet
• A beteg olyan szisztémás szteroidot szed, amely nem stabilizálódott =<10 mg/nap prednizon értékre a vizsgálati gyógyszerek kezdete előtti 30 napon belül.
• A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben
• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, korrigált QT-intervallum (QTc) > 0,47 másodperc vagy kontrollálatlan aritmia.
• I. típusú diabetes mellitus; típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket mindaddig bevonják, amíg glükózszintjük 200 mg/dl alá állítható
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• A „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, nem vehetők fel; a betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték egy korábbi rosszindulatú daganat kezelését, több mint 5 éve mentesek a korábbi rosszindulatú daganatoktól, vagy orvosuk szerint a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb.
• Ismert aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek
• A páciens anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel bármilyen olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a beteg legjobb érdeke, hogy részt vegyen.