Vorinostat no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV recebendo terapia com inibidor de aromatase

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de câncer de mama
• doença estágio IV
• O paciente obteve anteriormente benefícios clínicos da terapia endócrina, mas não está mais obtendo benefícios da terapia endócrina na opinião do investigador responsável pelo tratamento; os pacientes precisam interromper a IA por pelo menos uma semana antes de iniciar o tratamento com vorinostat neste protocolo
• Pelo menos um local de doença mensurável, conforme definido pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, conforme definido por um dos seguintes; livre de menstruação por > 2 anos, esterilizada cirurgicamente, FSH e estradiol na faixa pós-menopausa E ausência cirúrgica de útero OU amenorreia induzida por quimioterapia com duração > 1 ano OU atualmente em supressão ovariana
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar apresentou teste de gravidez negativo na urina ou no soro (beta-gonadotrofina coriônica humana [hCG]) 14 dias antes de receber a primeira dose de vorinostat
• Paciente do sexo masculino concorda em usar dois métodos contraceptivos de barreira ou abster-se de relações sexuais durante o estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que receba anticoagulação terapêutica
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulação terapêutica
• Níveis de potássio e magnésio dentro dos limites normais
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• Fosfatase Alcalina =< 2,5 X LSN
• O paciente, ou seu representante legal, concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito
• O paciente tem uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador responsável
• O paciente está disposto a continuar com a mesma terapia de IA
• O paciente concorda em participar do protocolo de imagem 7184 e é consentido separadamente

Critério de exclusão:

• O paciente não obteve benefício clínico da terapia endócrina anterior
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o(s) medicamento(s) do estudo diferente do protocolo de imagem 7184
• O paciente recebeu uma terapia de bloqueio de RE (modulação seletiva do receptor de estrogênio [SERM] ou regulação negativa [SERD], ou seja, tamoxifeno ou fulvestranto) nas últimas 6 semanas
• O paciente teve tratamento anterior com um inibidor de histona desacetilase (HDAC) (por exemplo, romidespin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral não devem ser incluídos neste estudo; pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, pode se inscrever após um período de washout de 30 dias
• O paciente está tomando qualquer esteroide sistêmico que não tenha sido estabilizado no equivalente a =<10 mg/dia de prednisona durante os 30 dias anteriores ao início dos medicamentos do estudo
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, intervalo QT corrigido (QTc) > 0,47 segundos ou arritmia não controlada.
• Diabetes Mellitus Tipo I; pacientes com Diabetes Mellitus tipo II serão incluídos desde que sua glicose possa ser controlada para menos de 200 mg/dL
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• Paciente com uma segunda malignidade "atualmente ativa", diferente de câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não deve ser inscrito; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para uma malignidade anterior, estão livres de doenças malignas anteriores por > 5 anos ou são considerados pelo médico como tendo menos de 30% de risco de recaída
• Pacientes com hepatite viral ativa conhecida
• O paciente tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar