Vorinostat til behandling af patienter med trin IV brystkræft, der modtager aromatasehæmmerterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af brystkræft
• Stadie IV sygdom
• Patienten har tidligere haft klinisk fordel af endokrin terapi, men har ikke længere fordel af endokrin terapi efter den behandlende investigators opfattelse; patienter skal stoppe med AI i mindst en uge før påbegyndelse af vorinostatbehandling efter denne protokol
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom, som defineret af de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Kvindelig patient er postmenopausal som defineret af en af ​​følgende; fri for menstruation i > 2 år, kirurgisk steriliseret, FSH og østradiol i postmenopausalt område OG kirurgisk fravær af uterus ELLER kemoterapi induceret amenoré, der varer > 1 år ELLER i øjeblikket under ovarieundertrykkelse
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serum (beta-humant choriongonadotropin [hCG]) graviditetstest inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis vorinostat
• Mandlig patient accepterer at bruge to barriere-præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje under undersøgelsens varighed
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Protrombintid eller international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering
• Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 gange ULN, medmindre patienten får terapeutisk antikoagulering
• Kalium- og magnesiumniveauer inden for normale grænser
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
• Serum total bilirubin =< 1,5 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 X ULN
• Patienten, eller patientens juridiske repræsentant, har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
• Patienten har en forventet levetid på mindst 12 uger efter den behandlende investigator
• Patienten er villig til at fortsætte med den samme AI-terapi
• Patienten indvilliger i at deltage i billeddannelsesprotokol 7184 og har særskilt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har ikke haft klinisk fordel af tidligere endokrin behandling
• Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 30 dage efter indledende dosering med andre undersøgelseslægemidler end billeddiagnostisk protokol 7184
• Patienten har modtaget en ER-blokerende behandling (selektiv østrogenreceptormodulerende [SERM] eller nedregulerende [SERD], dvs. tamoxifen eller fulvestrant) inden for de seneste 6 uger
• Patienten havde tidligere behandling med en histon-deacetylase (HDAC)-hæmmer (f.eks. romidespin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse; patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode
• Patienten er på systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret til det, der svarer til =<10 mg/dag prednison i løbet af de 30 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicinen
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, korrigeret QT-interval (QTc) > 0,47 sekunder eller ukontrolleret arytmi.
• Type I diabetes mellitus; patienter med type II diabetes mellitus vil blive inkluderet, så længe deres glukose kan kontrolleres til under 200 mg/dL
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
• Patient med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke indskrives; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i > 5 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Patienter med kendt aktiv viral hepatitis
• Patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage