Vorinostat bij de behandeling van patiënten met stadium IV borstkanker die aromataseremmertherapie krijgen

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van borstkanker
• Stadium IV ziekte
• Patiënt heeft eerder klinisch voordeel gehaald uit endocriene therapie, maar heeft volgens de behandelend onderzoeker geen voordeel meer bij endocriene therapie; patiënten moeten de AI ten minste één week stoppen voordat de behandeling met vorinostat volgens dit protocol wordt gestart
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Vrouwelijke patiënt is postmenopauze zoals gedefinieerd door een van de volgende; vrij van menstruatie gedurende > 2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, FSH en Estradiol in postmenopauzaal bereik EN chirurgische afwezigheid van baarmoeder OF door chemotherapie geïnduceerde amenorroe die > 1 jaar aanhoudt OF momenteel ovariële onderdrukking
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve zwangerschapstest in urine of serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [hCG]) binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis vorinostat
• Mannelijke patiënt stemt ermee in om twee barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij therapeutische antistolling
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer de ULN tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt
• Kalium- en magnesiumwaarden binnen normale grenzen
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 X ULN
• De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënt heeft naar het oordeel van de behandelend onderzoeker een levensverwachting van ten minste 12 weken
• Patiënt is bereid dezelfde AI-therapie voort te zetten
• Patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan beeldvormingsprotocol 7184 en krijgt afzonderlijk toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft geen klinisch voordeel gehaald uit eerdere endocriene therapie
• Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddel(en) anders dan het beeldvormingsprotocol 7184
• Patiënt heeft in de afgelopen 6 weken een ER-blokkerende therapie gekregen (selectieve oestrogeenreceptormodulerende [SERM] of neerwaarts regulerende [SERD] d.w.z. tamoxifen of fulvestrant)
• Patiënt was eerder behandeld met een histondeacetylase (HDAC)-remmer (bijv. romidespin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, enz.); patiënten die verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie dienen niet aan dit onderzoek deel te nemen; patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen
• Patiënt gebruikt systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd tot het equivalent van =<10 mg/dag prednison gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 0,47 seconden of ongecontroleerde aritmie.
• diabetes mellitus type I; patiënten met diabetes mellitus type II worden opgenomen zolang hun glucose onder 200 mg/dL kan worden gehouden
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek
• Patiënt met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, mag niet worden ingeschreven; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
• Patiënten met bekende actieve virale hepatitis
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen