Vorinostat vid behandling av patienter med stadium IV bröstcancer som får aromatashämmareterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av bröstcancer
• Steg IV sjukdom
• Patienten har tidigare haft klinisk nytta av endokrin terapi, men drar inte längre nytta av endokrin terapi enligt den behandlande utredarens uppfattning; patienter måste sluta med AI i minst en vecka innan behandling med vorinostat påbörjas enligt detta protokoll
• Minst ett ställe för mätbar sjukdom, enligt definitionen av de modifierade kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Kvinnlig patient är postmenopausal enligt definitionen av något av följande; fri från mens i > 2 år, kirurgiskt steriliserad, FSH och Estradiol i postmenopausalt område OCH kirurgisk frånvaro av livmoder ELLER kemoterapiinducerad amenorré som varar i > 1 år ELLER för närvarande under ovarian suppression
• Kvinnlig patient i fertil ålder har ett negativt graviditetstest för urin eller serum (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) inom 14 dagar innan den första dosen vorinostat.
• Manlig patient går med på att använda två barriärmetoder för preventivmedel eller att avstå från samlag under hela studien
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida du inte får terapeutisk antikoagulering
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 gånger ULN om inte patienten får terapeutisk antikoagulering
• Kalium- och magnesiumnivåer inom normala gränser
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 X ULN
• Patienten, eller patientens juridiska ombud, har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Patienten har en förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt den behandlande utredaren
• Patienten är villig att fortsätta med samma AI-terapi
• Patienten samtycker till att delta i bildbehandlingsprotokoll 7184 och godkänns separat

Exklusions kriterier:

• Patienten har inte haft någon klinisk nytta av tidigare endokrin behandling
• Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter initial dosering med andra studieläkemedel än bildbehandlingsprotokollet 7184
• Patienten har fått en ER-blockerande behandling (selektiv östrogenreceptormodulerande [SERM] eller nedreglerande [SERD], dvs. tamoxifen eller fulvestrant) inom de senaste 6 veckorna
• Patienten hade tidigare behandling med en histondeacetylas (HDAC)-hämmare (t.ex. romidespin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra, som antitumörterapi bör inte delta i denna studie; patienter som har fått sådana föreningar för andra indikationer, t.ex. valproinsyra för epilepsi, kan inträda efter en 30-dagars tvättperiod
• Patienten tar några systemiska steroider som inte har stabiliserats till motsvarande =<10 mg/dag prednison under de 30 dagarna före start av studieläkemedlen
• Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger
• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser
• New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, korrigerat QT-intervall (QTc) > 0,47 sekunder eller okontrollerad arytmi.
• Typ I-diabetes mellitus; patienter med typ II-diabetes mellitus kommer att inkluderas så länge som deras glukos kan kontrolleras till under 200 mg/dL
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien
• Patient med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, annan än icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, bör inte inkluderas; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet, är sjukdomsfria från tidigare maligniteter i > 5 år eller av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
• Patienter med känd aktiv viral hepatit
• Patienten har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta