Vorinostat bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IV, die eine Aromatasehemmer-Therapie erhalten

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs
• Krankheit im Stadium IV
• Der Patient hat zuvor einen klinischen Nutzen aus der endokrinen Therapie gezogen, zieht aber nach Meinung des behandelnden Prüfarztes keinen Nutzen mehr aus der endokrinen Therapie; Patienten müssen AI mindestens eine Woche lang absetzen, bevor sie mit der Vorinostat-Behandlung gemäß diesem Protokoll beginnen
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien (Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bei einer Patientin handelt es sich um eine postmenopausale Patientin gemäß einer der folgenden Definitionen: seit > 2 Jahren frei von Menstruation, chirurgisch sterilisiert, FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich UND chirurgisches Fehlen der Gebärmutter ODER durch Chemotherapie induzierte Amenorrhoe, die > 1 Jahr anhält ODER derzeit unter Eierstocksuppression
• Bei einer Patientin im gebärfähigen Alter wurde innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Vorinostat ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [hCG]) durchgeführt
• Der männliche Patient erklärt sich bereit, für die Dauer der Studie zwei Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Prothrombinzeit oder International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine therapeutische Antikoagulation erfolgt
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2-fache ULN, es sei denn, der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation
• Kalium- und Magnesiumspiegel im normalen Bereich
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Gesamtbilirubin im Serum =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter hat der Teilnahme durch schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zugestimmt
• Der Patient hat nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Der Patient ist bereit, die gleiche KI-Therapie fortzusetzen
• Der Patient erklärt sich mit der Teilnahme am Bildgebungsprotokoll 7184 einverstanden und erteilt seine gesonderte Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat keinen klinischen Nutzen aus der vorherigen endokrinen Therapie gezogen
• Der Patient nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat daran teilgenommen, und zwar innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung eines anderen Studienmedikaments als des Bildgebungsprotokolls 7184
• Der Patient hat innerhalb der letzten 6 Wochen eine ER-blockierende Therapie (selektive Östrogenrezeptor-Modulierung [SERM] oder Herunterregulierung [SERD], d. h. Tamoxifen oder Fulvestrant) erhalten
• Der Patient hatte zuvor eine Behandlung mit einem Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitor (z. B. Romidespin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, Belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 usw.); Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Wirkung wie Valproinsäure als Antitumortherapie erhalten haben, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen. Patienten, die solche Verbindungen aus anderen Indikationen erhalten haben, z.B. Valproinsäure gegen Epilepsie kann nach einer 30-tägigen Auswaschphase aufgenommen werden
• Der Patient nimmt systemische Steroide ein, die in den 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente nicht auf das Äquivalent von =<10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 0,47 Sekunden oder unkontrollierte Arrhythmie.
• Diabetes mellitus Typ I; Patienten mit Typ-II-Diabetes mellitus werden eingeschlossen, solange ihre Glukose auf unter 200 mg/dl kontrolliert werden kann
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
• Patienten mit einem „derzeit aktiven“ zweiten Malignom, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht aufgenommen werden; Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie einer früheren bösartigen Erkrankung abgeschlossen haben, seit > 5 Jahren krankheitsfrei von früheren bösartigen Erkrankungen sind oder nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht
• Patienten mit bekannter aktiver Virushepatitis
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten