- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01153672
Vorinostat dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV recevant un traitement par inhibiteur de l'aromatase
Une étude pilote sur le vorinostat pour restaurer la sensibilité au traitement par inhibiteur de l'aromatase
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de bénéfice clinique (réponse objective plus maladie stable) pour les patients traités avec des cycles consistant en 2 semaines de vorinostat suivies de 6 semaines de thérapie AI.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vorinostat chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
II. Évaluer le changement dans l'expression du récepteur des œstrogènes (ER), mesuré comme le changement de la valeur d'absorption standard du fluoroestradiol (SUV FES) à l'aide de la tomographie par émission de positrons au fluoroestradiol (FES-PET) réalisée selon le protocole 7184 après deux semaines de traitement au vorinostat et après 8 semaines de thérapie.
III. Évaluer la réponse métabolique tumorale, mesurée comme le changement de fluorodésoxyglucose (FDG) SUV en utilisant FDG PET complété selon le protocole 7184 après deux semaines de traitement au vorinostat et après 8 semaines de traitement.
IV. Évaluez le changement des niveaux d'hormones (estradiol, estrone, hormone folliculo-stimulante [FSH], globuline de liaison sexuelle, testostérone et testostérone libre) après 8 semaines de traitement.
V. Évaluer le changement dans l'ER, le récepteur de la progestérone (PR), le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), le récepteur des androgènes (AR), le récepteur du facteur de croissance épithélial (EGFR), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) expression tumorale après deux semaines du traitement par vorinostat chez les patients qui consentent à une procédure facultative de biopsie tissulaire.
VI. Évaluer le délai de progression et la survie globale des patients traités par des cycles de 2 semaines de vorinostat suivis de 6 semaines d'IA.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du vorinostat par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 2 semaines suivi d'un traitement AI comprenant de l'anastrozole PO QD, du létrozole PO QD, OU de l'exémestane PO QD pendant 6 semaines. Les cours se répètent toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois jusqu'à progression de la maladie, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé du cancer du sein
- Maladie de stade IV
- Le patient a déjà tiré un bénéfice clinique de l'hormonothérapie, mais ne tire plus de bénéfice de l'hormonothérapie de l'avis de l'investigateur traitant ; les patients doivent arrêter l'IA pendant au moins une semaine avant de commencer le traitement par vorinostat sur ce protocole
- Au moins un site de maladie mesurable, tel que défini par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modifiés
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- La patiente est post-ménopausée telle que définie par l'un des éléments suivants ; sans règles depuis > 2 ans, stérilisés chirurgicalement, FSH et œstradiol dans la plage post-ménopausique ET absence chirurgicale d'utérus OU aménorrhée induite par la chimiothérapie durant > 1 an OU actuellement sous suppression ovarienne
- Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse urinaire ou sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) négatif dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de vorinostat
- Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser deux méthodes de contraception de barrière ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Hémoglobine >= 9 g/dL
- Temps de prothrombine ou rapport normalisé international (INR) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à moins de recevoir une anticoagulation thérapeutique
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 fois la LSN sauf si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique
- Niveaux de potassium et de magnésium dans les limites normales
- Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min
- Bilirubine totale sérique =< 1,5 X LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN
- Phosphatase alcaline =< 2,5 X LSN
- Le patient, ou son représentant légal, a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit
- Le patient a une espérance de vie d'au moins 12 semaines de l'avis de l'investigateur traitant
- Le patient est prêt à continuer sur la même thérapie d'IA
- Le patient accepte de participer au protocole d'imagerie 7184 et y consent séparément
Critère d'exclusion:
- Le patient n'a pas tiré de bénéfice clinique d'une hormonothérapie antérieure
- Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du ou des médicaments à l'étude autres que le protocole d'imagerie 7184
- Le patient a reçu un traitement bloquant les ER (modulation sélective des récepteurs aux œstrogènes [SERM] ou régulation négative [SERD], c'est-à-dire tamoxifène ou fulvestrant) au cours des 6 dernières semaines
- Le patient avait déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) (par exemple, romidespin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.) ; les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, comme traitement antitumoral ne doivent pas s'inscrire à cette étude ; les patients qui ont reçu de tels composés pour d'autres indications, par ex. acide valproïque pour l'épilepsie, peut s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours
- Le patient prend des stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de =<10 mg/jour de prednisone pendant les 30 jours précédant le début des médicaments à l'étude
- Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues
- Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, intervalle QT corrigé (QTc) > 0,47 seconde ou arythmie non contrôlée.
- Diabète sucré de type I ; les patients atteints de diabète sucré de type II seront inclus tant que leur glycémie peut être contrôlée à moins de 200 mg/dL
- La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude
- Les patientes atteintes d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active », autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être inscrites ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de tumeurs malignes antérieures depuis > 5 ans ou si leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
- Patients atteints d'hépatite virale active connue
- Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique, thérapie de sensibilisation à l'IA)
Les patients reçoivent du vorinostat PO QD pendant 2 semaines suivi d'un traitement AI comprenant de l'anastrozole PO QD, du létrozole PO QD, OU de l'exémestane PO QD pendant 6 semaines.
Les cours se répètent toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Études corrélatives facultatives
Autres noms:
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de bénéfice clinique selon RECIST
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
|
L'imagerie conventionnelle (CT, scintigraphie osseuse) a été réalisée au départ et à la semaine 8 et la réponse tumorale a été évaluée selon les critères RECIST
|
Jusqu'à environ 5 ans
|
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
|
La durée de la réponse sera résumée pour les intervenants.
|
Jusqu'à environ 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression
Délai: Temps écoulé depuis le premier jour du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à environ 5 ans
|
Les courbes de survie de Kaplan-Meier seront utilisées pour décrire la survie sans progression.
Pour la survie sans progression, les patients sans progression documentée de la maladie ou sans décès seront traités comme des observations censurées à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
|
Temps écoulé depuis le premier jour du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à environ 5 ans
|
La survie globale
Délai: Temps écoulé entre le premier jour de traitement à l'étude et le décès, évalué jusqu'à environ 5 ans
|
Les courbes de survie de Kaplan-Meier seront utilisées pour décrire la survie globale.
La durée de survie globale sera censurée à la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie.
|
Temps écoulé entre le premier jour de traitement à l'étude et le décès, évalué jusqu'à environ 5 ans
|
Pourcentage de patients qui subissent des événements indésirables selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
|
Jusqu'à environ 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires, homme
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Létrozole
- Vorinostat
- Anastrozole
- Exémestane
Autres numéros d'identification d'étude
- 6856
- NCI-2010-01289 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cancer du sein masculin
-
AstraZenecaRecrutementAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, Gastric, Breast and Ovarian CancerEspagne, États-Unis, Belgique, Royaume-Uni, France, Hongrie, Canada, Corée, République de, Australie
Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement