Vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV rintasyöpä ja jotka saavat aromataasi-inhibiittorihoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi
• Vaiheen IV sairaus
• Potilas on aiemmin saanut kliinistä hyötyä endokriinisestä hoidosta, mutta hän ei enää saa hyötyä endokriinisestä hoidosta hoitavan tutkijan mielestä; potilaiden on lopetettava AI vähintään yhdeksi viikoksi ennen vorinostaattihoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, sellaisena kuin se on määritelty RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteereissä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Naispotilas on menopaussin jälkeinen jollakin seuraavista määritelmistä; kuukautiset vailla yli 2 vuotta, kirurgisesti steriloitu, FSH ja estradioli postmenopausaalisilla alueilla JA kohdun kirurginen puuttuminen TAI kemoterapian aiheuttama kuukautiset, joka kestää > 1 vuoden TAI tällä hetkellä munasarjojen suppressio
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen virtsan tai seerumin (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen vorinostaattiannoksen saamista
• Miespotilas suostuu käyttämään kahta estemenetelmää ehkäisyyn tai pidättymään yhdynnästä tutkimuksen ajan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 kertaa ULN, ellei potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota
• Kalium- ja magnesiumtasot normaaleissa rajoissa
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 X ULN
• Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Potilaan elinajanodote on hoitavan tutkijan mielestä vähintään 12 viikkoa
• Potilas on valmis jatkamaan samaa tekoälyhoitoa
• Potilas suostuu osallistumaan kuvantamisprotokolla 7184:ään ja suostuu siihen erikseen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei ole saanut kliinistä hyötyä aikaisemmasta endokriinisestä hoidosta
• Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (muiden kuin kuvantamisprotokollan 7184) aloitusannoksen antamisesta.
• Potilas on saanut ER-salpaavaa hoitoa (selektiivistä estrogeenireseptoria moduloivaa [SERM] tai alentavaa [SERD] eli tamoksifeenia tai fulvestranttia) viimeisen 6 viikon aikana
• Potilasta oli aiemmin hoidettu histonideasetylaasin (HDAC) estäjillä (esim. romidespin [Depsipeptidi], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostaatilla [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 jne.); potilaiden, jotka ovat saaneet yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, kasvaimia estävänä hoitona, ei pitäisi ilmoittautua tähän tutkimukseen; potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia ​​yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen
• Potilas käyttää systeemisiä steroideja, joita ei ole stabiloitunut vastaavaan arvoon = < 10 mg/vrk prednisonia 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, korjattu QT-aika (QTc) > 0,47 sekuntia tai hallitsematon rytmihäiriö.
• Tyypin I diabetes mellitus; Tyypin II diabetesta sairastavat potilaat otetaan mukaan niin kauan kuin heidän glukoosinsa voidaan pitää alle 200 mg/dl
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen arvioitujen keston aikana
• Potilasta, jolla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ei pitäisi ottaa mukaan. potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan tai lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen virushepatiitti
• Potilaalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua