Vorinostat ved behandling av pasienter med stadium IV brystkreft som får aromatasehemmerterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av brystkreft
• Stage IV sykdom
• Pasienten har tidligere hatt klinisk nytte av endokrin terapi, men har ikke lenger nytte av endokrin terapi etter den behandlende etterforskerens oppfatning; Pasienter må stoppe AI i minst én uke før behandling med vorinostat starter på denne protokollen
• Minst ett sted for målbar sykdom, som definert av de modifiserte kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Kvinnelig pasient er postmenopausal som definert av ett av følgende; fri for menstruasjon i > 2 år, kirurgisk sterilisert, FSH og østradiol i postmenopausalt område OG kirurgisk fravær av uterus ELLER kjemoterapiindusert amenoré som varer > 1 år ELLER under ovariesuppresjon
• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ urin- eller serum (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) graviditetstest innen 14 dager før første dose med vorinostat.
• Mannlig pasient godtar å bruke to barriereprevensjonsmetoder eller avstå fra samleie under studiens varighet
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre du får terapeutisk antikoagulasjon
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 ganger ULN med mindre pasienten får terapeutisk antikoagulasjon
• Kalium- og magnesiumnivåer innenfor normale grenser
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 X ULN
• Pasienten, eller pasientens juridiske representant, har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
• Pasienten har en forventet levetid på minst 12 uker etter den behandlende utrederens oppfatning
• Pasienten er villig til å fortsette med samme AI-terapi
• Pasienten godtar å delta i bildebehandlingsprotokoll 7184 og samtykkes separat

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har ikke hatt klinisk nytte av tidligere endokrin behandling
• Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med andre studiemedisin(er) enn bildebehandlingsprotokollen 7184
• Pasienten har mottatt en ER-blokkerende behandling (selektiv østrogenreseptormodulerende [SERM] eller nedregulerende [SERD], dvs. tamoxifen eller fulvestrant) i løpet av de siste 6 ukene
• Pasienten hadde tidligere behandling med en histon-deacetylase (HDAC)-hemmer (f.eks. romidespin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); Pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre, som antitumorterapi bør ikke delta i denne studien; pasienter som har fått slike forbindelser for andre indikasjoner, f.eks. valproinsyre for epilepsi, kan registreres etter en 30-dagers utvaskingsperiode
• Pasienten bruker systemiske steroider som ikke har blitt stabilisert til tilsvarende =<10 mg/dag prednison i løpet av de 30 dagene før starten av studiemedikamentene
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, korrigert QT-intervall (QTc) > 0,47 sekunder eller ukontrollert arytmi.
• Type I diabetes mellitus; pasienter med type II diabetes mellitus vil bli inkludert så lenge glukosen deres kan kontrolleres til under 200 mg/dL
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien
• Pasienter med en "aktuelt aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, bør ikke registreres; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfri for tidligere maligniteter i > 5 år eller av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
• Pasienter med kjent aktiv viral hepatitt
• Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet eller ikke er i pasientens beste interesse for å delta.