このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

牛乳アレルギーにおけるOITとXolair®（オマリズマブ）

2020年8月12日 更新者：Hugh A Sampson, MD

牛乳アレルギーの治療におけるヒト化モノクローナル抗IgE抗体Xolair®（オマリズマブ）と組み合わせた経口免疫療法

食物アレルギーは、米国人口の最大 4% に影響を及ぼし、幼い子供に最もよく見られます。 牛乳アレルギーは、乳幼児の食物アレルギーの最も一般的な原因であり、通常は生後 1 年以内に発症します。 食物アレルギーの治療法はなく、牛乳アレルギーの人に対する現在の標準的なケアは、牛乳を含む製品を避けることです. 牛乳アレルギーの人が牛乳を含む製品を摂取したときに経験する悪影響を軽減または排除するための潜在的な治療戦略を特定するための研究が進行中です.

いくつかの研究では、乳タンパク質経口免疫療法 (OIT) を受けている乳アレルギーの子供は乳に対して鈍感になり、乳製品の偶発的な摂取に対する短期的な保護が得られる可能性があることが示唆されています. しかし、これらの子供たちは、乳免疫療法を中止した後でも長期的な防御である「耐性」を発達させませんでした. 牛乳に対する耐性を誘導するための潜在的な戦略は、牛乳を Xolair® (オマリズマブ) と組み合わせて使用​​することです。 Xolair は、アレルギー反応に関与する主要な抗体である IgE に結合する抗 IgE 分子で構成されています。 この臨床試験の目的は、Xolair® とミルク プロテイン OIT の併用が、OIT 単独よりも安全で、乳および乳製品に対する耐性を誘導する効果があるかどうかを確認することです。 参加者は、研究のさまざまな時点で、二重盲検のプラセボ対照ミルクチャレンジを投与されます。 脱感作が達成された場合、参加者は、治療を中止した後、特定の時点で耐性についてテストされます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

77

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

7年～35年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者および/または親/法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
  • 18歳未満のすべての研究対象からの書面または口頭による同意（サイトの治験審査委員会（IRB）の規制による）
  • 7歳から35歳;あらゆる性別;人種的および民族的起源
  • 乳タンパク質または Xolair® (オマリズマブ) による経口免疫療法を使用した治療に対する既知の禁忌はありません
  • -出産の可能性のあるすべての女性被験者は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -出産の可能性のある治療を受けたすべての女性は、研究期間中、FDA承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります

積極的な治療対象:

  • -過去6か月以内に2 g未満の乳タンパク質の用量への二重盲検プラセボ対照乳チャレンジ（DBPCMC）の陽性によって確認された牛乳アレルギー
  • -牛乳に陽性の皮膚プリックテスト（膨疹の直径> = 3.0 mm）または過去12か月以内の検出可能な血清牛乳特異的免疫グロブリンE（IgE）レベル（UniCAP> = 0.35 kUA / L（1リットルあたりのアレルゲン相当キロ単位））

コントロール対象:

• ミルクに対する皮膚プリックテスト陽性 (膨疹の直径 >= 10.0 mm) または過去 12 か月以内の検出可能な血清ミルク特異的 IgE レベル (UniCAP >= 15 kUA/L)

除外基準:

  • 牛乳に対する生命を脅かすアナフィラキシーの病歴（低血圧を伴う、または人工呼吸器を必要とする）
  • -Xolair®のプラセボの成分に対する既知のアレルギー
  • 喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎以外の治療が必要な慢性疾患（心臓病、糖尿病など）
  • β遮断薬（経口）、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）、またはカルシウムチャネル遮断薬の使用
  • 重度の喘息

  • -次の基準のいずれかが満たされた軽度または中等度の喘息：

    • 最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 80% 制御薬の有無にかかわらず
    • 吸入コルチコステロイド (ICS) で毎日 500 mcg を超えるフルチカゾンを投与 (または NHLBI 投与チャートに基づく同等の吸入コルチコステロイド)
    • -過去1年間の1か月を超える毎日の経口ステロイド投与の履歴
    • 過去 6 か月間の経口ステロイド コースのバースト
    • 過去1年間に1回以上のバースト経口ステロイドコース
    • 過去 1 年間に喘息で 1 回以上入院した、または
    • 過去 6 か月間に喘息のために 1 回以上 ER を訪れた
  • FEV1 < 80% のベースライン スパイロメトリー (またはスパイロメトリーを実行できない場合は最大流量 (PFR)) の結果
  • 妊娠中または授乳中。 妊娠可能年齢のすべての女性は、妊娠検査を受けます。 治療を受けたすべての女性は、研究の過程を通じて適切な避妊措置の順守を確認します。
  • -過去6か月間の食物アレルギーの治療のための介入研究への参加
  • -被験者は、吸入アレルゲンに対する標準的な皮下免疫療法の蓄積段階にあります（維持用量で登録される場合があります）;
  • Xolair®（オマリズマブ）または他の非伝統的な形態のアレルゲン免疫療法（例：経口または舌下免疫療法）または免疫調節療法（コルチコステロイドを含まない）または生物学的療法の過去 1 年以内の使用
  • -定期的な研究テスト（DBPCMCまたはエンドポイントの滴定テスト）の前に、5半減期の抗ヒスタミン薬を中止できない
  • -Xolair®（オマリズマブ）または治験薬のクラスに対する既知の感受性
  • -ベースラインの血清総IgEが1,300 IU / mLを超えるか、体重が150 kgを超える、または体重とIgEの組み合わせが750 mgを超える必要用量をもたらす被験者（Xolair®（オマリズマブ）投与の制限による）
  • -精神疾患または薬物乱用またはアルコール乱用の履歴 研究者の意見では、研究要件を順守する被験者の能力を妨げる
  • -被験者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する
  • -参加から90日以内の治験薬の使用
  • ミルク経口免疫療法または Xolair® (オマリズマブ) に対するその他の禁忌
  • -登録から2か月以内に認可または研究中の弱毒生ワクチンの受領者
  • 英語が話せないご家庭
  • -喘息以外の適応症のための経口、筋肉内（IM）、またはIVの全身性ステロイド 過去6か月で3週間以上

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オマリズマブ・ミルク OIT
参加者は、16 か月目まで 2 ～ 4 週間ごとにオマリズマブの盲検注射を受け、その後 28 か月目の脱感作経口食物負荷試験 (OFC) まで非盲検のオマリズマブ注射を受けます。 参加者は、4 か月目から 0.07 mg の乳タンパク質の用量で毎日粉乳を摂取し、3.84 g の乳タンパク質の維持用量に達するまで 22 週間から 40 週間かけて段階的に増加します (最小必要維持用量は乳タンパク質 520 mg です)。 28 か月目に、参加者は 10g の牛乳の OFC を完了し、オマリズマブの注射を中止します。 OFC に失敗した場合、粉乳の摂取を永久に中止します。 OFC に合格した場合、30 か月目まで維持量の粉ミルクの摂取を続け、その後中止します。
生物学的：オマリズマブ
オマリズマブは、参加者のIgEレベルと体重によって決定される用量で、2〜4週間ごとに28か月間皮下注射されます。
他の名前：
  • ゾレア
薬：粉ミルク
粉乳は、28 か月目の 10 g ミルク OFC が不合格の場合は 4 か月目から 28 か月目まで、28 か月目の 10 g ミルク OFC に合格した場合は 30 か月目まで、1 日最大 3.84 グラムの乳タンパク質の用量で経口摂取されます。
プラセボコンパレーター：オマリズマブ/ミルク OIT のプラセボ
参加者は、16 か月目まで 2 ～ 4 週間ごとにオマリズマブ注射用の盲検プラセボを受け取ります。盲検を解除した後、注射は中止されます。 参加者は、4 か月目から 0.07 mg の乳タンパク質の用量で毎日粉乳を摂取し、3.84 g の乳タンパク質の維持用量に達するまで 22 週間から 40 週間かけて段階的に増加します (最小必要維持用量は乳タンパク質 520 mg です)。 28 か月目に、参加者は 10g のミルク オーラル フード チャレンジ (OFC) を完了します。 OFC に失敗した場合、粉乳の摂取を永久に中止します。 OFC に合格した場合、30 か月目まで維持量の粉ミルクの摂取を続け、その後中止します。
薬：粉ミルク
粉乳は、28 か月目の 10 g ミルク OFC が不合格の場合は 4 か月目から 28 か月目まで、28 か月目の 10 g ミルク OFC に合格した場合は 30 か月目まで、1 日最大 3.84 グラムの乳タンパク質の用量で経口摂取されます。
生物学的：オマリズマブのプラセボ
オマリズマブのプラセボは、2～4 週間ごとに 16 か月間、verum 治療群と一致するように設計された量で皮下注射されます (参加者の IgE レベルと体重によって決定されます)。
他の名前：
  • ゾレアのプラセボ
介入なし：未処理のコントロール
参加者は研究介入を受けませんでしたが、研究介入を受けた他の2つのグループの参加者とのメカニズムの比較を可能にするために、特定の研究時点で定期的に採血を行いました.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Xolair®（オマリズマブ）群とプラセボ群の被験者の割合が乳に対する臨床的耐性を発達させています
時間枠：両群のミルク OIT の中止後 8 週間、オマリズマブ群のオマリズマブの中止後 4 ヶ月である 32 か月目
耐性評価: 二重盲検プラセボ対照経口食物チャレンジ中に、用量制限症状なしに 10,000 mg の乳タンパク質を摂取することに成功した参加者は、その後、牛乳のオープン フィーディングを与えられ、オープン フィーディングを正常に摂取した参加者は成功としてカウントされました。
両群のミルク OIT の中止後 8 週間、オマリズマブ群のオマリズマブの中止後 4 ヶ月である 32 か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エスカレーション段階におけるミルク OIT への投与反応の発生率
時間枠：22 ～ 40 週間でのエスカレーション フェーズ完了までのベースライン
エスカレーション段階で参加者が記録した毎日のミルク OIT 投与に対する反応。
22 ～ 40 週間でのエスカレーション フェーズ完了までのベースライン
維持期におけるミルク OIT への投与反応の発生率
時間枠：22 ～ 40 週間でエスカレーション フェーズが完了した後、メンテナンス フェーズは 30 か月目まで続きました。
維持段階で参加者が記録した毎日のミルク OIT 投与に対する反応。
22 ～ 40 週間でエスカレーション フェーズが完了した後、メンテナンス フェーズは 30 か月目まで続きました。
牛乳 OIT に対する重度の過敏反応の発生率
時間枠：ミルク OIT 投与の完了まで (脱感作 OFC に失敗した場合は 28 か月目、脱感作 OFC に合格した場合は 30 か月目)
ミルク OIT 投与症状として精神状態または低血圧の変化があった参加者は、重度の過敏反応があると見なされました。
ミルク OIT 投与の完了まで (脱感作 OFC に失敗した場合は 28 か月目、脱感作 OFC に合格した場合は 30 か月目)
牛乳経口免疫療法（OIT）の最大耐量
時間枠：22 ～ 40 週間でのエスカレーション フェーズ完了までのベースライン
牛乳 OIT の最大耐用量は、参加者が少なくとも 14 日間連続して消費できた粉乳の最大用量です。
22 ～ 40 週間でのエスカレーション フェーズ完了までのベースライン
Xolair®（オマリズマブ）群とプラセボ群の参加者の割合が乳に対する脱感作を発症
時間枠：28月
脱感作評価: 二重盲検プラセボ対照経口食物チャレンジ中に、用量制限症状なしに 10,000 mg の乳タンパク質を正常に消費した参加者は、成功としてカウントされました。
28月
最大耐用量までの時間
時間枠：22 ～ 40 週間でのエスカレーション フェーズ完了までのベースライン
牛乳経口免疫療法（OIT）の最大耐用量（MTD）に達するまでの時間。 MTD は、参加者が少なくとも 14 日間連続して消費できた粉乳の最高用量です。
22 ～ 40 週間でのエスカレーション フェーズ完了までのベースライン
ミルクエンドポイント滴定プリックスキンテストの曲線下面積のベースラインから32か月への変化
時間枠：32月
ミルク終点滴定は、1:20 wt/vol、1:200 wt/vol、1:2,000 wt/vol、1:20,000 wt/vol および 1 を含むミルクの 5 つの連続 10 倍希釈を使用したプリック スキン テストです。 200,000 wt/vol. これらの希釈のそれぞれのスコアは、乳膨疹の直径から生理食塩水対照膨疹の直径を差し引くことによって計算されます (ミリメートル単位)。 曲線の下の面積は、複合スコアを作成する 5 つの牛乳希釈液すべてからのスコアを合計することによって計算されます。
32月
抗原特異的免疫グロブリンE（IgE）のベースラインから32か月への変化
時間枠：32月
血漿中のミルク IgE レベルと、2 つのミルクタンパク質、カゼインおよびベータラクトグロブリンの IgE レベルが測定されました。 各参加者の値は、ベースラインでのその参加者の値から差し引かれました。 32 か月目は、治療の最後の来院でした。
32月
抗原特異的免疫グロブリン G4 (IgG4) のベースラインから 32 か月までの変化
時間枠：32月
血漿中のカゼインおよびベータラクトグロブリン乳タンパク質 IgG4 レベルを測定しました。 各参加者の値は、ベースラインでのその参加者の値から差し引かれました。 32 か月目は、治療の最後の来院でした。
32月
抗原特異的免疫グロブリン E (IgE) のベースラインから 38 か月までの変化
時間枠：38月
血漿中のミルク IgE レベルと、2 つのミルクタンパク質、カゼインおよびベータラクトグロブリンの IgE レベルが測定されました。 各参加者の値は、ベースラインでのその参加者の値から差し引かれました。 38 か月目は、32 か月目に治療が終了してから 6 か月後でした。
38月
抗原特異的免疫グロブリン G4 (IgG4) のベースラインから 38 か月までの変化
時間枠：38月
血漿中のカゼインおよびベータラクトグロブリン乳タンパク質 IgG4 レベルを測定しました。 各参加者の値は、ベースラインでのその参加者の値から差し引かれました。 38 か月目は、32 か月目に治療が終了してから 6 か月後でした。
38月
牛乳で刺激された好塩基球の32か月目の分化クラスター63（CD63）陽性細胞の割合の変化
時間枠：32月
フローサイトメトリーを使用して血液から分離された好塩基球細胞は、5 つの異なるレベルの牛乳で刺激され、CD63 陽性の好塩基球細胞の割合が測定されました。 32 か月目に得られた各参加者の値は、ベースラインでのその参加者の値から差し引かれました。 乳刺激剤の 5 つの異なるレベルは、10 μg/mL、1 μg/mL、0.1 μg/mL、0.01 μg/mL、および 0.001 μg/mL でした。 32 か月目は、治療の最後の来院でした。
32月
牛乳で刺激された好塩基球の38か月目の分化クラスター63（CD63）陽性細胞の割合の変化
時間枠：38月
フローサイトメトリーを使用して血液から分離された好塩基球細胞は、5 つの異なるレベルの牛乳で刺激され、CD63 陽性の好塩基球細胞の割合が測定されました。 38 か月目に得られた各参加者の値は、ベースラインでのその参加者の値から差し引かれました。 乳刺激剤の 5 つの異なるレベルは、10 μg/mL、1 μg/mL、0.1 μg/mL、0.01 μg/mL、および 0.001 μg/mL でした。 38 か月目は、32 か月目に治療が終了してから 6 か月後でした。
38月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hugh A Sampson, MD

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Hugh A. Sampson, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年8月1日

一次修了 (実際)

2015年1月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月2日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月12日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する