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OIT 和 Xolair® (Omalizumab) 治疗牛奶过敏

2020年8月12日 更新者：Hugh A Sampson, MD

口服免疫疗法联合人源化单克隆抗 IgE 抗体 Xolair® (Omalizumab) 治疗牛奶过敏

食物过敏影响了多达 4% 的美国人口，并且在幼儿中最为常见。 牛奶过敏是婴幼儿食物过敏最常见的原因，通常发生在一岁以内。 食物过敏没有治疗方法，目前对牛奶过敏的人的护理标准是避免使用含牛奶的产品。 正在进行研究以确定潜在的治疗策略，以减少或消除牛奶过敏个体在食用含牛奶产品时所经历的不良反应。

几项研究表明，接受牛奶蛋白口服免疫疗法 (OIT) 的牛奶过敏儿童可能对牛奶不敏感，从而在短期内防止意外摄入奶制品。 然而，这些孩子并没有产生“耐受性”，即使在停止牛奶免疫疗法后，这种耐受性也是一种长期保护。 一种诱导对牛奶耐受性的潜在策略是将牛奶与 Xolair® (omalizumab) 结合使用。 Xolair 由附着在 IgE 上的抗 IgE 分子组成，IgE 是参与过敏反应的主要抗体。 该临床试验的目的是了解 Xolair® 与牛奶蛋白 OIT 的结合是否比单独使用 OIT 更安全、更有效地诱导对牛奶和奶制品的耐受性。 参与者将在研究的不同时间点接受双盲、安慰剂对照的牛奶挑战。 如果实现脱敏，参与者将在停止治疗后的某个时间点接受耐受性测试。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

77

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7年 至 35年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 受试者和/或父母/法定监护人必须能够理解并提供书面知情同意
  • 来自所有 18 岁以下研究对象的书面或口头同意（根据机构审查委员会 (IRB) 规定）
  • 7至35岁；任何性别；任何种族和族裔出身
  • 使用牛奶蛋白或 Xolair®（omalizumab）进行口服免疫疗法治疗没有已知的禁忌症
  • 所有有生育能力的女性受试者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验
  • 所有接受过治疗的育龄女性必须同意在研究期间使用 FDA 批准的节育方法

积极治疗对象：

  • 在过去 6 个月内，通过阳性双盲安慰剂对照牛奶挑战 (DBPCMC) 确认牛奶过敏，剂量小于 2 克牛奶蛋白
  • 牛奶皮肤点刺试验呈阳性（风团直径 >= 3.0 毫米）或在过去 12 个月内可检测到血清牛奶特异性免疫球蛋白 E (IgE) 水平（UniCAP > = 0.35 kUA/L（过敏原当量千单位/升））

控制对象：

• 牛奶皮肤点刺试验呈阳性（风团直径 >= 10.0 毫米）或在过去 12 个月内可检测到血清牛奶特异性 IgE 水平 (UniCAP >= 15 kUA/L)

排除标准：

  • 对牛奶有危及生命的过敏反应史（包括低血压或需要机械通气）
  • 已知对 Xolair® 安慰剂的任何成分过敏
  • 需要治疗的除哮喘、特应性皮炎或过敏性鼻炎以外的慢性疾病（例如心脏病、糖尿病）
  • 使用 β 受体阻滞剂（口服）、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或钙通道阻滞剂
  • 严重哮喘

  • 满足以下任一条件的轻度或中度哮喘：

    • 第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 80% 有或没有控制药物
    • 吸入皮质类固醇 (ICS) 剂量 > 500 mcg 每日氟替卡松（或基于 NHLBI 剂量表的等效吸入皮质类固醇）
    • 在过去一年中每天口服类固醇超过 1 个月的历史
    • 在过去 6 个月内爆发了口服类固醇疗程
    • 在过去的一年中超过一次突发性口服类固醇疗程
    • 过去一年因哮喘住院不止一次，或
    • 在过去 6 个月内因哮喘超过 1 次急诊就诊
  • FEV1<80% 的基线肺活量测定（或峰流速 (PFR，如果无法进行肺活量测定））结果
  • 怀孕或哺乳。 所有育龄女性都将接受妊娠试验。 所有接受治疗的女性将确认在整个研究过程中遵守适当的节育措施；
  • 在过去 6 个月内参加过任何治疗食物过敏的干预研究
  • 受试者正处于针对吸入性过敏原的标准皮下免疫疗法的增强阶段（可能参加维持剂量）；
  • 在过去一年内使用 Xolair®（奥马珠单抗）或其他非传统形式的过敏原免疫疗法（例如，口服或舌下免疫疗法）或免疫调节剂疗法（不包括皮质类固醇）或生物疗法
  • 在常规研究测试（DBPCMC 或终点滴定测试）之前无法停用抗组胺药 5 个半衰期
  • 已知对 Xolair®（omalizumab）或研究药物类别的敏感性
  • 基线血清总 IgE 超过 1,300 IU/mL 或体重超过 150 kg，或体重-IgE 组合的受试者产生大于 750 mg 的剂量需求（由于 Xolair®（omalizumab）剂量的限制）
  • 研究者认为会影响受试者遵守研究要求的能力的精神疾病或药物或酒精滥用史
  • 受试者不能或不愿意给出书面知情同意书或遵守研究方案
  • 参与后 90 天内使用研究药物
  • 牛奶口服免疫疗法或 Xolair®（omalizumab）的其他禁忌症
  • 在注册后 2 个月内接受过任何许可或研究性减毒活疫苗
  • 不会说英语的家庭
  • 在过去 6 个月内，针对除哮喘以外的适应症口服、肌肉注射 (IM) 或静脉注射全身性类固醇超过 3 周

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥马珠单抗/牛奶OIT
在第 16 个月之前，参与者每 2 至 4 周接受一次盲法奥马珠单抗注射，此后接受非盲法奥马珠单抗注射，直至第 28 个月脱敏口服食物挑战 (OFC)。 参与者从第 4 个月开始每天摄入奶粉，剂量为 0.07 毫克乳蛋白，并逐渐增加 22 至 40 周，直至达到 3.84 克乳蛋白的维持剂量（所需的最低维持剂量为 520 毫克乳蛋白）。 在第 28 个月，参与者完成 10 克牛奶 OFC 并停止奥马珠单抗注射。 如果他们没有通过 OFC，他们将永久停止摄入奶粉；如果他们通过了 OFC，他们将继续摄入维持剂量的奶粉直至第 30 个月，然后停止摄入。
生物：奥马珠单抗
奥马珠单抗每 2-4 周皮下注射一次，持续 28 个月，剂量由参与者的 IgE 水平和体重决定。
其他名称：
  • 索雷尔
药品：牛奶粉
如果第 28 个月 10 克牛奶 OFC 未通过，从第 4 个月到第 28 个月，如果第 28 个月 10 克牛奶 OFC 通过，则在第 30 个月，每天口服奶粉的剂量高达 3.84 克牛奶蛋白。
安慰剂比较：奥马珠单抗/牛奶 OIT 的安慰剂
在第 16 个月之前，参与者每 2 至 4 周接受一次用于奥马珠单抗注射的设盲安慰剂；揭盲后停止注射。 参与者从第 4 个月开始每天摄入奶粉，剂量为 0.07 毫克乳蛋白，并逐渐增加 22 至 40 周，直至达到 3.84 克乳蛋白的维持剂量（所需的最低维持剂量为 520 毫克乳蛋白）。 在第 28 个月，参与者完成 10 克牛奶口服食物挑战 (OFC)；如果他们没有通过 OFC，他们将永久停止摄入奶粉；如果他们通过了 OFC，他们将继续摄入维持剂量的奶粉直至第 30 个月，然后停止摄入。
药品：牛奶粉
如果第 28 个月 10 克牛奶 OFC 未通过，从第 4 个月到第 28 个月，如果第 28 个月 10 克牛奶 OFC 通过，则在第 30 个月，每天口服奶粉的剂量高达 3.84 克牛奶蛋白。
生物：奥马珠单抗安慰剂
Omalizumab 的安慰剂每 2-4 周皮下注射一次，持续 16 个月，剂量设计为与 verum 治疗组相匹配（由参与者的 IgE 水平和体重决定）。
其他名称：
  • Xolair 的安慰剂
无干预：未经处理的控制
参与者没有接受任何研究干预，但在特定研究时间点定期抽血，以便与其他两组接受研究干预的参与者进行机械比较。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Xolair® (Omalizumab) 组与安慰剂组中受试者对牛奶产生临床耐受性的百分比
大体时间：第 32 个月，即两组停用牛奶 OIT 后 8 周，奥马珠单抗组停用奥马珠单抗后 4 个月
耐受性评估：在双盲安慰剂对照口服食物挑战期间成功食用 10,000 毫克牛奶蛋白且没有剂量限制症状的参与者随后接受开放式牛奶喂养，成功食用开放式喂养的参与者被视为成功。
第 32 个月，即两组停用牛奶 OIT 后 8 周，奥马珠单抗组停用奥马珠单抗后 4 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在升级阶段对牛奶 OIT 的剂量反应发生率
大体时间：22 至 40 周完成升级阶段的基线
参与者在升级阶段记录的对每日牛奶 OIT 剂量的任何反应。
22 至 40 周完成升级阶段的基线
维持阶段牛奶 OIT 剂量反应的发生率
大体时间：在 22 到 40 周完成升级阶段后，维护阶段持续到第 30 个月
参与者在维护阶段记录的对每日牛奶 OIT 剂量的任何反应。
在 22 到 40 周完成升级阶段后，维护阶段持续到第 30 个月
牛奶 OIT 严重超敏反应的发生率
大体时间：通过完成牛奶 OIT 剂量（如果脱敏 OFC 失败，则在第 28 个月，如果通过脱敏 OFC，则在第 30 个月）
因牛奶 OIT 给药症状而出现精神状态变化或低血压的参与者被视为具有严重的超敏反应。
通过完成牛奶 OIT 剂量（如果脱敏 OFC 失败，则在第 28 个月，如果通过脱敏 OFC，则在第 30 个月）
牛奶口服免疫疗法 (OIT) 的最大耐受剂量
大体时间：22 至 40 周完成升级阶段的基线
牛奶 OIT 的最大耐受剂量是参与者能够至少连续 14 天食用的最高奶粉剂量。
22 至 40 周完成升级阶段的基线
Xolair® (Omalizumab) 组与安慰剂组参与者对牛奶脱敏的百分比
大体时间：第 28 个月
脱敏评估：在双盲安慰剂对照口服食物挑战期间成功食用 10,000 毫克牛奶蛋白且没有剂量限制症状的参与者被视为成功。
第 28 个月
达到最大耐受剂量的时间
大体时间：22 至 40 周完成升级阶段的基线
达到牛奶口服免疫疗法 (OIT) 最大耐受剂量 (MTD) 的时间； MTD 是参与者能够至少连续 14 天食用的最高奶粉剂量。
22 至 40 周完成升级阶段的基线
牛奶终点滴定点刺皮肤试验曲线下面积从基线到第 32 个月的变化
大体时间：第 32 个月
牛奶终点滴定是使用 5 系列 10 倍稀释牛奶进行的点刺测试，其中包括 1:20 wt/vol、1:200 wt/vol、1:2,000 wt/vol、1:20,000 wt/vol 和 1： 200,000 重量/体积。 通过从乳团直径（以毫米为单位）中减去盐水对照团的直径来计算这些稀释液中每一个的分数。 曲线下面积的计算方法是将所有 5 种牛奶稀释液的分数相加，形成一个综合分数。
第 32 个月
抗原特异性免疫球蛋白 E (IgE) 从基线到第 32 个月的变化
大体时间：第 32 个月
测量了血浆中牛奶 IgE 的水平以及 2 种牛奶蛋白、酪蛋白和 β-乳球蛋白的 IgE 水平。 从基线时该参与者的值中减去每个参与者的值。 第 32 个月是最后一次接受治疗。
第 32 个月
抗原特异性免疫球蛋白 G4 (IgG4) 从基线到第 32 个月的变化
大体时间：第 32 个月
在血浆中测量酪蛋白和 β-乳球蛋白乳蛋白 IgG4 水平。 从基线时该参与者的值中减去每个参与者的值。 第 32 个月是最后一次接受治疗。
第 32 个月
抗原特异性免疫球蛋白 E (IgE) 从基线到第 38 个月的变化
大体时间：第 38 个月
测量了血浆中牛奶 IgE 的水平以及 2 种牛奶蛋白、酪蛋白和 β-乳球蛋白的 IgE 水平。 从基线时该参与者的值中减去每个参与者的值。 第 38 个月是治疗在第 32 个月结束后的 6 个月。
第 38 个月
抗原特异性免疫球蛋白 G4 (IgG4) 从基线到第 38 个月的变化
大体时间：第 38 个月
在血浆中测量酪蛋白和 β-乳球蛋白乳蛋白 IgG4 水平。 从基线时该参与者的值中减去每个参与者的值。 第 38 个月是治疗在第 32 个月结束后的 6 个月。
第 38 个月
牛奶刺激的嗜碱性粒细胞在第 32 个月时分化簇 63 (CD63) 阳性细胞百分比的变化
大体时间：第 32 个月
使用流式细胞术从血液中分离的嗜碱性粒细胞用 5 种不同水平的牛奶刺激，并测量 CD63 阳性嗜碱性粒细胞的百分比。 每个参与者在第 32 个月获得的值从该参与者的基线值中减去。 5 种不同水平的牛奶兴奋剂是：10 µg/mL、1 µg/mL、0.1 µg/mL、0.01 µg/mL 和 0.001 µg/mL。 第 32 个月是最后一次接受治疗。
第 32 个月
牛奶刺激的嗜碱性粒细胞在第 38 个月时分化簇 63 (CD63) 阳性细胞百分比的变化
大体时间：第 38 个月
使用流式细胞术从血液中分离的嗜碱性粒细胞用 5 种不同水平的牛奶刺激，并测量 CD63 阳性嗜碱性粒细胞的百分比。 每个参与者在第 38 个月获得的值从该参与者的基线值中减去。 5 种不同水平的牛奶兴奋剂是：10 µg/mL、1 µg/mL、0.1 µg/mL、0.01 µg/mL 和 0.001 µg/mL。 第 38 个月是治疗在第 32 个月结束后的 6 个月。
第 38 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hugh A Sampson, MD

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Hugh A. Sampson, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月2日

首次发布 (估计)

2010年7月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月12日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (美国 NIH 拨款/合同)

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