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OIT y Xolair® (Omalizumab) en la alergia a la leche de vaca

12 de agosto de 2020 actualizado por: Hugh A Sampson, MD

Inmunoterapia oral combinada con el anticuerpo monoclonal humanizado anti-IgE Xolair® (omalizumab) en el tratamiento de la alergia a la leche de vaca

La alergia alimentaria afecta hasta al 4 % de la población de los EE. UU. y es más común en los niños pequeños. La alergia a la leche es la causa más común de alergia alimentaria en bebés y niños pequeños y, por lo general, se desarrolla durante el primer año de vida. No existe un tratamiento para la alergia a los alimentos y el estándar actual de atención para las personas alérgicas a la leche es evitar los productos que contienen leche. Se están realizando investigaciones para identificar estrategias terapéuticas potenciales para reducir o eliminar los efectos adversos que experimentan las personas alérgicas a la leche cuando consumen productos que contienen leche.

Varios estudios han sugerido que los niños alérgicos a la leche que reciben inmunoterapia oral (OIT) con proteínas de la leche pueden volverse insensibles a la leche, lo que resulta en una protección a corto plazo contra la ingestión accidental de productos lácteos. Sin embargo, estos niños no desarrollaron "tolerancia", que es una protección a largo plazo incluso después de suspender la inmunoterapia con leche. Una posible estrategia para inducir la tolerancia a la leche utiliza la leche en combinación con Xolair® (omalizumab). Xolair consta de moléculas anti-IgE que se unen a la IgE, el principal anticuerpo implicado en las reacciones alérgicas. El objetivo de este ensayo clínico es ver si Xolair® en combinación con la proteína de la leche OIT es más seguro y más eficaz que la OIT sola para inducir la tolerancia a la leche y los productos lácteos. A los participantes se les administrará un desafío de leche doble ciego controlado con placebo en varios momentos del estudio. Si se logra la desensibilización, se evaluará la tolerancia de los participantes en un momento determinado después de suspender el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 35 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto y/o padre/tutor legal debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
  • Asentimiento escrito o verbal de todos los sujetos de estudio menores de 18 años (por sitio reglamentos de la Junta de Revisión Institucional (IRB))
  • 7 a 35 años de edad; cualquier género; cualquier origen racial y étnico
  • No se conocen contraindicaciones para la terapia con inmunoterapia oral con proteína de leche o Xolair® (omalizumab)
  • Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio.
  • Todas las mujeres tratadas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante la duración del estudio.

Sujetos de tratamiento activo:

  • Alergia a la leche de vaca confirmada por un desafío de leche controlado con placebo doble ciego positivo (DBPCMC) a una dosis de menos de 2 g de proteína de leche en los últimos 6 meses
  • Una prueba de punción cutánea positiva a la leche (diámetro de la roncha >= 3,0 mm) O nivel detectable de inmunoglobulina E (IgE) específica de la leche en suero en los 12 meses anteriores (UniCAP > = 0,35 kUA/L (kilounidades equivalentes de alérgeno por litro))

Sujetos de control:

• Una prueba de punción cutánea positiva a la leche (diámetro de la pápula >= 10,0 mm) O un nivel de IgE específico de la leche en suero detectable en los 12 meses anteriores (UniCAP >= 15 kUA/L)

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de anafilaxia a la leche potencialmente mortal (que implica hipotensión o requiere ventilación mecánica)
  • Alergia conocida a alguno de los componentes del placebo de Xolair®
  • Enfermedad crónica que no sea asma, dermatitis atópica o rinitis alérgica que requiera tratamiento (p. ej., cardiopatía, diabetes)
  • Uso de bloqueadores β (orales), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) o bloqueadores de los canales de calcio
  • asma severa

  • Asma leve o moderada con cualquiera de los siguientes criterios cumplidos:

    • Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) < 80% con o sin medicamentos de control
    • Dosis de corticosteroides inhalados (ICS) de >500 mcg diarios de fluticasona (o corticosteroides inhalados equivalentes según el cuadro de dosificación del NHLBI)
    • Historial de dosificación diaria de esteroides orales durante >1 mes durante el último año.
    • ciclo de esteroides orales de ráfaga en los últimos 6 meses
    • más de un curso de esteroides orales en ráfaga en el último año
    • más de una hospitalización en el último año por asma, o
    • más de una visita a la sala de emergencias en los últimos 6 meses por asma
  • Espirometría inicial (o índice de flujo máximo (PFR) si no se puede realizar la espirometría) resultado de FEV1<80 %
  • Embarazo o lactancia. Todas las mujeres en edad fértil se someterán a pruebas de embarazo. Todas las hembras tratadas confirmarán el cumplimiento de las medidas de control de la natalidad adecuadas durante el transcurso del estudio;
  • Participación en cualquier estudio de intervención para el tratamiento de la alergia alimentaria en los últimos 6 meses
  • El sujeto está en una fase de desarrollo de inmunoterapia subcutánea estándar para alérgenos inhalados (puede inscribirse en dosis de mantenimiento);
  • Uso de Xolair® (omalizumab) u otras formas no tradicionales de inmunoterapia con alérgenos (p. ej., inmunoterapia oral o sublingual) o terapia inmunomoduladora (sin incluir corticosteroides) o terapia biológica en el último año
  • Incapacidad para suspender los antihistamínicos durante 5 semividas antes de las pruebas de estudio de rutina (DBPCMC o pruebas de titulación de punto final)
  • Sensibilidad conocida a Xolair® (omalizumab) o a la clase de fármacos del estudio
  • IgE total en suero basal superior a 1300 UI/mL o peso corporal superior a 150 kg, o sujetos con una combinación de peso e IgE que genera un requerimiento de dosis superior a 750 mg (debido a limitaciones de dosis de Xolair® (omalizumab))
  • Enfermedad mental o historial de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
  • Incapacidad o falta de voluntad de un sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
  • Uso de medicamentos en investigación dentro de los 90 días posteriores a la participación
  • Otras contraindicaciones de la inmunoterapia oral con leche o Xolair® (omalizumab)
  • Receptor de cualquier vacuna viva atenuada con licencia o en investigación dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
  • Familias que no hablan inglés
  • Esteroides sistémicos por vía oral, intramuscular (IM) o IV para indicaciones distintas del asma durante más de 3 semanas en los últimos 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Omalizumab/leche OIT
Los participantes reciben inyecciones ciegas de omalizumab cada 2 a 4 semanas hasta el mes 16 e inyecciones no ciegas de omalizumab a partir de entonces hasta el mes 28 de desensibilización por provocación alimentaria oral (OFC). Los participantes ingieren leche en polvo diariamente a partir del mes 4 con una dosis de 0,07 mg de proteína de leche y aumentan durante 22 a 40 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 3,84 g de proteína de leche (la dosis de mantenimiento mínima requerida es de 520 mg de proteína de leche). En el Mes 28, los participantes completan un OFC de 10 g de leche y descontinúan las inyecciones de omalizumab. Si fallan en la OFC, suspenden permanentemente la ingestión de la leche en polvo; si pasan la OFC, continúan ingiriendo la dosis de mantenimiento de leche en polvo hasta el mes 30 y luego la suspenden.
Biológico: Omalizumab
Omalizumab se inyecta por vía subcutánea cada 2 a 4 semanas durante 28 meses a una dosis determinada por el nivel de IgE y el peso de los participantes.
Otros nombres:
  • Xolair
Droga: Leche en polvo
La leche en polvo se ingiere por vía oral en una dosis de hasta 3,84 gramos de proteína de leche diariamente desde el mes 4 hasta el mes 28 si no se supera la OFC de 10 g de leche del mes 28, y hasta el mes 30 si se pasa la OFC de 10 g de leche del mes 28.
Comparador de placebos: Placebo para omalizumab/leche OIT
Los participantes reciben placebo ciego para inyecciones de omalizumab cada 2 a 4 semanas hasta el mes 16; después de desenmascarar las inyecciones se interrumpen. Los participantes ingieren leche en polvo diariamente a partir del mes 4 con una dosis de 0,07 mg de proteína de leche y aumentan durante 22 a 40 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 3,84 g de proteína de leche (la dosis de mantenimiento mínima requerida es de 520 mg de proteína de leche). En el Mes 28, los participantes completan un desafío alimentario oral (OFC) de 10 g de leche; si fallan la OFC suspenden permanentemente la ingestión de la leche en polvo; si pasan la OFC, continúan ingiriendo la dosis de mantenimiento de leche en polvo hasta el mes 30 y luego la suspenden.
Droga: Leche en polvo
La leche en polvo se ingiere por vía oral en una dosis de hasta 3,84 gramos de proteína de leche diariamente desde el mes 4 hasta el mes 28 si no se supera la OFC de 10 g de leche del mes 28, y hasta el mes 30 si se pasa la OFC de 10 g de leche del mes 28.
Biológico: Placebo para omalizumab
El placebo de omalizumab se inyecta por vía subcutánea cada 2 a 4 semanas durante 16 meses en un volumen diseñado para que coincida con el del grupo de tratamiento verum (determinado por el nivel de IgE y el peso del participante).
Otros nombres:
  • Placebo para Xolair
Sin intervención: Control no tratado
Los participantes no recibieron ninguna intervención del estudio, pero proporcionaron extracciones de sangre periódicas en momentos específicos del estudio para permitir comparaciones mecánicas con los participantes en los otros dos grupos que sí recibieron la intervención del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos en el grupo de Xolair® (Omalizumab) frente al grupo de placebo que desarrollan tolerancia clínica a la leche
Periodo de tiempo: Mes 32, que es 8 semanas después de la interrupción de la ITO de leche para ambos grupos y 4 meses después de la interrupción de omalizumab para el grupo de omalizumab
Evaluación de la tolerancia: A los participantes que consumieron con éxito sin síntomas limitantes de la dosis 10 000 mg de proteína de leche durante una prueba de provocación alimentaria oral doble ciego controlada con placebo se les dio una alimentación abierta de leche y los que consumieron con éxito la alimentación abierta se contaron como exitosos.
Mes 32, que es 8 semanas después de la interrupción de la ITO de leche para ambos grupos y 4 meses después de la interrupción de omalizumab para el grupo de omalizumab

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de reacciones de dosificación a la leche OIT durante la fase de escalada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización de la Fase de escalada a las 22 a 40 semanas
Cualquier reacción a la dosificación diaria de OIT en leche registrada por el participante durante la fase de escalada.
Línea de base hasta la finalización de la Fase de escalada a las 22 a 40 semanas
Incidencia de reacciones de dosificación a la leche OIT durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Después de completar la fase de escalamiento entre las semanas 22 y 40, la fase de mantenimiento duró hasta el mes 30
Cualquier reacción a la dosificación diaria de OIT en leche registrada por el participante durante la fase de mantenimiento.
Después de completar la fase de escalamiento entre las semanas 22 y 40, la fase de mantenimiento duró hasta el mes 30
Incidencia de reacciones de hipersensibilidad severa a la leche OIT
Periodo de tiempo: Hasta completar la dosificación de la leche OIT (en el Mes 28 si la desensibilización OFC falló, en el Mes 30 si pasó la desensibilización OFC)
Los participantes que tuvieron un cambio en el estado mental o hipotensión como síntoma de la dosificación de la ITO de la leche se consideraron con una reacción de hipersensibilidad grave.
Hasta completar la dosificación de la leche OIT (en el Mes 28 si la desensibilización OFC falló, en el Mes 30 si pasó la desensibilización OFC)
Dosis máxima tolerada de inmunoterapia oral con leche (OIT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización de la Fase de escalada a las 22 a 40 semanas
La dosis máxima tolerada de leche OIT es la dosis más alta de leche en polvo que el participante pudo consumir durante al menos 14 días consecutivos.
Línea de base hasta la finalización de la Fase de escalada a las 22 a 40 semanas
Porcentaje de participantes en el grupo de Xolair® (Omalizumab) frente al grupo de placebo que desarrollaron desensibilización a la leche
Periodo de tiempo: Mes 28
Evaluación de desensibilización: Los participantes que consumieron con éxito sin síntomas limitantes de la dosis 10 000 mg de proteína de leche durante un desafío alimentario oral doble ciego controlado con placebo se contaron como exitosos.
Mes 28
Tiempo hasta la dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización de la Fase de escalada a las 22 a 40 semanas
Tiempo para alcanzar la dosis máxima tolerada (MTD) de inmunoterapia oral (OIT) con leche; MTD es la dosis más alta de leche en polvo que el participante pudo consumir durante al menos 14 días consecutivos.
Línea de base hasta la finalización de la Fase de escalada a las 22 a 40 semanas
Cambio desde el inicio hasta el mes 32 en el área bajo la curva para la prueba de punción cutánea con titulación del punto final de la leche
Periodo de tiempo: Mes 32
Una titulación de punto final de leche es una prueba de punción cutánea que usa 5 diluciones de leche en serie de 10 veces que incluyen 1:20 peso/vol, 1:200 peso/vol, 1:2,000 peso/vol, 1:20,000 peso/vol y 1: 200.000 peso/vol. La puntuación para cada una de estas diluciones se calcula restando el diámetro de la roncha de control de solución salina del diámetro de la roncha de leche (en milímetros). El área bajo la curva se calcula sumando las puntuaciones de las 5 diluciones de leche para crear una puntuación compuesta.
Mes 32
Cambio desde el inicio hasta el mes 32 en inmunoglobulina E específica de antígeno (IgE)
Periodo de tiempo: Mes 32
Se midió el nivel de IgE de la leche en plasma, así como los niveles de IgE de 2 proteínas de la leche, caseína y beta-lactoglobulina. El valor de cada participante se restó del valor de ese participante al inicio del estudio. El mes 32 fue la última visita en tratamiento.
Mes 32
Cambio desde el inicio hasta el mes 32 en la inmunoglobulina G4 específica de antígeno (IgG4)
Periodo de tiempo: Mes 32
Se midieron los niveles de IgG4 de proteínas de leche de caseína y beta-lactoglobulina en plasma. El valor de cada participante se restó del valor de ese participante al inicio del estudio. El mes 32 fue la última visita en tratamiento.
Mes 32
Cambio desde el inicio hasta el mes 38 en inmunoglobulina E específica de antígeno (IgE)
Periodo de tiempo: Mes 38
Se midió el nivel de IgE de la leche en plasma, así como los niveles de IgE de 2 proteínas de la leche, caseína y beta-lactoglobulina. El valor de cada participante se restó del valor de ese participante al inicio del estudio. El mes 38 fue 6 meses después de que terminó el tratamiento en el mes 32.
Mes 38
Cambio desde el inicio hasta el mes 38 en inmunoglobulina G4 específica de antígeno (IgG4)
Periodo de tiempo: Mes 38
Se midieron los niveles de IgG4 de proteínas de leche de caseína y beta-lactoglobulina en plasma. El valor de cada participante se restó del valor de ese participante al inicio del estudio. El mes 38 fue 6 meses después de que terminó el tratamiento en el mes 32.
Mes 38
Cambio en el porcentaje de células positivas para el grupo de diferenciación 63 (CD63) en el mes 32 en basófilos estimulados por leche
Periodo de tiempo: Mes 32
Se estimularon células basófilas aisladas de sangre usando citometría de flujo con 5 niveles diferentes de leche y se midió el porcentaje de células basófilas que eran CD63 positivas. El valor de cada participante obtenido en el Mes 32 se restó del valor de ese participante al inicio del estudio. Los 5 niveles diferentes de estimulante de la leche fueron: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml y 0,001 µg/ml. El mes 32 fue la última visita en tratamiento.
Mes 32
Cambio en el porcentaje de células positivas para el grupo de diferenciación 63 (CD63) en el mes 38 en basófilos estimulados por leche
Periodo de tiempo: Mes 38
Se estimularon células basófilas aisladas de sangre usando citometría de flujo con 5 niveles diferentes de leche y se midió el porcentaje de células basófilas que eran CD63 positivas. El valor de cada participante obtenido en el Mes 38 se restó del valor de ese participante al inicio del estudio. Los 5 niveles diferentes de estimulante de la leche fueron: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml y 0,001 µg/ml. El mes 38 fue 6 meses después de que terminó el tratamiento en el mes 32.
Mes 38

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hugh A Sampson, MD

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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