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OIT e Xolair® (Omalizumab) nell'allergia al latte vaccino

12 agosto 2020 aggiornato da: Hugh A Sampson, MD

Immunoterapia orale combinata con anticorpo monoclonale umanizzato anti-IgE Xolair® (Omalizumab) nel trattamento dell'allergia al latte vaccino

L'allergia alimentare colpisce fino al 4% della popolazione degli Stati Uniti ed è più comune nei bambini piccoli. L'allergia al latte è la causa più comune di allergia alimentare nei neonati e nei bambini piccoli e di solito si sviluppa nel primo anno di vita. Non esiste alcun trattamento per l'allergia alimentare e l'attuale standard di cura per gli individui allergici al latte è evitare i prodotti contenenti latte. Sono in corso ricerche per identificare potenziali strategie terapeutiche per ridurre o eliminare gli effetti avversi sperimentati da individui allergici al latte quando consumano prodotti contenenti latte.

Diversi studi hanno suggerito che i bambini allergici al latte che ricevono l'immunoterapia orale con proteine ​​del latte (OIT) possono diventare desensibilizzati al latte, con conseguente protezione a breve termine contro l'ingestione accidentale di prodotti lattiero-caseari. Tuttavia, questi bambini non hanno sviluppato "tolleranza", che è una protezione a lungo termine anche dopo l'interruzione dell'immunoterapia del latte. Una potenziale strategia per indurre tolleranza al latte utilizza il latte in combinazione con Xolair® (omalizumab). Xolair è costituito da molecole anti-IgE che si legano alle IgE, il principale anticorpo coinvolto nelle reazioni allergiche. L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se Xolair® in combinazione con l'OIT proteico del latte sia più sicuro e più efficace dell'OIT da solo nell'indurre tolleranza al latte e ai prodotti lattiero-caseari. Ai partecipanti verrà somministrato un test del latte in doppio cieco, controllato con placebo in vari momenti dello studio. Se viene raggiunta la desensibilizzazione, i partecipanti verranno testati per la tolleranza in un determinato momento dopo l'interruzione del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto e/o il genitore/tutore legale deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
  • Consenso scritto o verbale di tutti i soggetti di studio di età inferiore a 18 anni (secondo i regolamenti dell'Institutional Review Board (IRB) del sito)
  • dai 7 ai 35 anni; qualsiasi genere; qualsiasi origine razziale ed etnica
  • Nessuna controindicazione nota alla terapia con immunoterapia orale con proteine ​​del latte o Xolair® (omalizumab)
  • Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio
  • Tutte le donne in età fertile trattate devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per la durata dello studio

Soggetti in trattamento attivo:

  • Allergia al latte vaccino confermata da un test positivo in doppio cieco controllato con placebo (DBPCMC) a una dose inferiore a 2 g di proteine ​​del latte negli ultimi 6 mesi
  • Skin prick test positivo al latte (diametro del pomfo >= 3,0 mm) OPPURE livello rilevabile di Immunoglobulina E (IgE) specifica del latte nel siero nei 12 mesi precedenti (UniCAP > = 0,35 kUA/L (kilounità equivalenti di allergene per litro))

Soggetti di controllo:

• Skin prick test positivo al latte (diametro del pomfo >= 10,0 mm) OPPURE livelli di IgE specifiche del latte nel siero rilevabili nei 12 mesi precedenti (UniCAP >= 15 kUA/L)

Criteri di esclusione:

  • Una storia di anafilassi pericolosa per la vita al latte (che comporta ipotensione o richiede ventilazione meccanica)
  • Allergia nota a qualsiasi componente del placebo per Xolair®
  • Malattie croniche diverse da asma, dermatite atopica o rinite allergica che richiedono terapia (ad es. malattie cardiache, diabete)
  • Uso di β-bloccanti (orali), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o calcio-antagonisti
  • Asma grave

  • Asma lieve o moderato con uno dei seguenti criteri soddisfatti:

    • Volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) < 80% con o senza farmaci di controllo
    • Dosaggio di corticosteroidi inalatori (ICS) >500 mcg al giorno di fluticasone (o corticosteroidi inalatori equivalenti basati sulla tabella di dosaggio NHLBI)
    • storia di somministrazione giornaliera di steroidi per via orale per> 1 mese durante l'anno passato
    • scoppiare il corso di steroidi orali negli ultimi 6 mesi
    • più di un ciclo di steroidi orali a raffica nell'ultimo anno
    • più di un ricovero nell'ultimo anno per asma, o
    • più di una visita di pronto soccorso negli ultimi 6 mesi per asma
  • Risultato della spirometria basale (o della velocità di flusso di picco (PFR) se non è possibile eseguire la spirometria) del FEV1<80%
  • Gravidanza o allattamento. Tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a test di gravidanza. Tutte le femmine trattate confermeranno la conformità a misure di controllo delle nascite appropriate durante il corso dello studio;
  • Partecipazione a qualsiasi studio interventistico per il trattamento dell'allergia alimentare negli ultimi 6 mesi
  • Il soggetto è in una fase di accumulo di immunoterapia sottocutanea standard per allergeni inalanti (può essere arruolato alla dose di mantenimento);
  • Uso di Xolair® (omalizumab) o altre forme non tradizionali di immunoterapia allergenica (ad es. immunoterapia orale o sublinguale) o terapia immunomodulante (esclusi i corticosteroidi) o terapia biologica nell'ultimo anno
  • Incapacità di interrompere gli antistaminici per 5 emivite prima dei test di studio di routine (DBPCMC o test di titolazione endpoint)
  • Sensibilità nota a Xolair® (omalizumab) o alla classe di farmaci in studio
  • IgE sieriche totali al basale superiori a 1.300 UI/mL o peso corporeo superiore a 150 kg, o soggetti con combinazione peso-IgE che produce un fabbisogno di dose superiore a 750 mg (a causa delle limitazioni del dosaggio di Xolair® (omalizumab))
  • Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio
  • Incapacità o riluttanza di un soggetto a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo di studio
  • Uso di farmaci sperimentali entro 90 giorni dalla partecipazione
  • Altre controindicazioni all'immunoterapia orale con latte o Xolair® (omalizumab)
  • Destinatario di qualsiasi vaccino o vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro 2 mesi dall'arruolamento
  • Famiglie che non parlano inglese
  • Steroidi sistemici per via orale, intramuscolare (IM) o EV per indicazioni diverse dall'asma per più di 3 settimane negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Omalizumab/latte OIT
I partecipanti ricevono iniezioni di omalizumab in cieco ogni 2-4 settimane fino al mese 16 e successivamente iniezioni di omalizumab non in cieco fino alla sfida alimentare orale di desensibilizzazione (OFC) del mese 28. I partecipanti ingeriscono quotidianamente latte in polvere a partire dal mese 4 con una dose di 0,07 mg di proteine ​​del latte e aumentano per 22-40 settimane fino a raggiungere la dose di mantenimento di 3,84 g di proteine ​​del latte (la dose minima di mantenimento richiesta è di 520 mg di proteine ​​del latte). Al mese 28, i partecipanti completano un OFC da 10 g di latte e interrompono le iniezioni di omalizumab. Se falliscono l'OFC interrompono definitivamente l'ingestione del latte in polvere; se superano l'OFC continuano l'ingestione della dose di mantenimento di latte in polvere fino al Mese 30 e poi la interrompono.
Biologico: Omalizumab
Omalizumab viene iniettato per via sottocutanea ogni 2-4 settimane per 28 mesi a una dose determinata dal livello di IgE e dal peso dei partecipanti.
Altri nomi:
  • Xolair
Droga: Latte in polvere
Il latte in polvere viene ingerito per via orale a un dosaggio fino a 3,84 grammi di proteine ​​del latte al giorno dal mese 4 al mese 28 se l'OFC di 10 g di latte del mese 28 non viene superato e fino al mese 30 se l'OFC di 10 g di latte del mese 28 viene superato.
Comparatore placebo: Placebo per OIT con omalizumab/latte
I partecipanti ricevono placebo in cieco per le iniezioni di omalizumab ogni 2-4 settimane fino al mese 16; dopo aver aperto l'accecamento le iniezioni vengono interrotte. I partecipanti ingeriscono quotidianamente latte in polvere a partire dal mese 4 con una dose di 0,07 mg di proteine ​​del latte e aumentano per 22-40 settimane fino a raggiungere la dose di mantenimento di 3,84 g di proteine ​​del latte (la dose minima di mantenimento richiesta è di 520 mg di proteine ​​del latte). Al mese 28, i partecipanti completano una sfida alimentare orale da 10 g di latte (OFC); se falliscono l'OFC sospendono definitivamente l'ingestione del latte in polvere; se superano l'OFC continuano l'ingestione della dose di mantenimento di latte in polvere fino al Mese 30 e poi la interrompono.
Droga: Latte in polvere
Il latte in polvere viene ingerito per via orale a un dosaggio fino a 3,84 grammi di proteine ​​del latte al giorno dal mese 4 al mese 28 se l'OFC di 10 g di latte del mese 28 non viene superato e fino al mese 30 se l'OFC di 10 g di latte del mese 28 viene superato.
Biologico: Placebo per omalizumab
Il placebo per omalizumab viene iniettato per via sottocutanea ogni 2-4 settimane per 16 mesi a un volume progettato per corrispondere a quello del gruppo di trattamento verum (determinato dal livello di IgE e dal peso del partecipante).
Altri nomi:
  • Placebo per Xolair
Nessun intervento: Controllo non trattato
I partecipanti non hanno ricevuto alcun intervento di studio, ma hanno fornito prelievi di sangue regolari in momenti specifici dello studio per consentire confronti meccanicistici con i partecipanti degli altri due gruppi che hanno ricevuto l'intervento di studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti nel gruppo Xolair® (Omalizumab) rispetto al gruppo placebo che sviluppano tolleranza clinica al latte
Lasso di tempo: Mese 32, ovvero 8 settimane dopo l'interruzione dell'OIT con latte per entrambi i gruppi e 4 mesi dopo l'interruzione di omalizumab per il gruppo omalizumab
Valutazione della tolleranza: i partecipanti che hanno consumato con successo senza sintomi dose-limitanti 10.000 mg di proteine ​​del latte durante un test alimentare orale in doppio cieco controllato con placebo hanno ricevuto un'alimentazione aperta di latte e coloro che hanno consumato con successo l'alimentazione aperta sono stati conteggiati come successi.
Mese 32, ovvero 8 settimane dopo l'interruzione dell'OIT con latte per entrambi i gruppi e 4 mesi dopo l'interruzione di omalizumab per il gruppo omalizumab

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle reazioni al dosaggio dell'OIT del latte durante la fase di escalation
Lasso di tempo: Dal basale al completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane
Qualsiasi reazione al dosaggio giornaliero di OIT del latte registrata dal partecipante durante la fase di escalation.
Dal basale al completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane
Incidenza delle reazioni di dosaggio al latte OIT durante la fase di mantenimento
Lasso di tempo: Dopo il completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane, la fase di mantenimento è durata fino al mese 30
Qualsiasi reazione al dosaggio giornaliero di OIT del latte registrata dal partecipante durante la fase di mantenimento.
Dopo il completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane, la fase di mantenimento è durata fino al mese 30
Incidenza di gravi reazioni di ipersensibilità al latte OIT
Lasso di tempo: Fino al completamento del dosaggio dell'OIT del latte (al mese 28 se l'OFC di desensibilizzazione ha fallito, al mese 30 se l'OFC di desensibilizzazione ha superato)
I partecipanti che presentavano un cambiamento dello stato mentale o ipotensione come sintomo della somministrazione di OIT del latte sono stati conteggiati come aventi una grave reazione di ipersensibilità.
Fino al completamento del dosaggio dell'OIT del latte (al mese 28 se l'OFC di desensibilizzazione ha fallito, al mese 30 se l'OFC di desensibilizzazione ha superato)
Dose massima tollerata di latte Immunoterapia orale (OIT)
Lasso di tempo: Dal basale al completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane
La dose massima tollerata di latte OIT è la dose più alta di latte in polvere che il partecipante è stato in grado di consumare per almeno 14 giorni consecutivi.
Dal basale al completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane
Percentuale di partecipanti nel gruppo Xolair® (Omalizumab) vs. gruppo placebo che sviluppano desensibilizzazione al latte
Lasso di tempo: Mese 28
Valutazione della desensibilizzazione: i partecipanti che hanno consumato con successo senza sintomi dose-limitanti 10.000 mg di proteine ​​del latte durante una sfida alimentare orale in doppio cieco controllata con placebo sono stati conteggiati come successi.
Mese 28
Tempo alla dose massima tollerata
Lasso di tempo: Dal basale al completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane
Tempo per raggiungere la dose massima tollerata (MTD) di immunoterapia orale del latte (OIT); MTD è la dose più alta di latte in polvere che il partecipante è stato in grado di consumare per almeno 14 giorni consecutivi.
Dal basale al completamento della fase di escalation da 22 a 40 settimane
Passaggio dal basale al mese 32 nell'area sotto la curva per il Prick Skin Test per la titolazione dell'endpoint del latte
Lasso di tempo: Mese 32
Una titolazione finale del latte è un prick test cutaneo che utilizza 5 diluizioni seriali di 10 volte del latte che includono 1:20 peso/volume, 1:200 peso/volume, 1:2.000 peso/volume, 1:20.000 peso/volume e 1: 200.000 peso/vol. Il punteggio per ciascuna di queste diluizioni viene calcolato sottraendo il diametro del pomfo di controllo salino dal diametro del pomfo del latte (in millimetri). L'area sotto la curva viene calcolata sommando i punteggi di tutte e 5 le diluizioni del latte creando un punteggio composito.
Mese 32
Variazione dal basale al mese 32 dell'immunoglobulina E (IgE) specifica per l'antigene
Lasso di tempo: Mese 32
Sono stati misurati il ​​livello di IgE del latte nel plasma così come i livelli di IgE di 2 proteine ​​del latte, caseina e beta-lattoglobulina. Il valore per ogni partecipante è stato sottratto dal valore per quel partecipante al basale. Il mese 32 è stata l'ultima visita per il trattamento.
Mese 32
Variazione dal basale al mese 32 dell'immunoglobulina G4 specifica per l'antigene (IgG4)
Lasso di tempo: Mese 32
I livelli plasmatici di caseina e beta-lattoglobulina proteine ​​del latte IgG4 sono stati misurati. Il valore per ogni partecipante è stato sottratto dal valore per quel partecipante al basale. Il mese 32 è stata l'ultima visita per il trattamento.
Mese 32
Variazione dal basale al mese 38 dell'immunoglobulina E (IgE) specifica per l'antigene
Lasso di tempo: Mese 38
Sono stati misurati il ​​livello di IgE del latte nel plasma così come i livelli di IgE di 2 proteine ​​del latte, caseina e beta-lattoglobulina. Il valore per ogni partecipante è stato sottratto dal valore per quel partecipante al basale. Il mese 38 era 6 mesi dopo la fine del trattamento al mese 32.
Mese 38
Variazione dal basale al mese 38 dell'immunoglobulina G4 specifica per l'antigene (IgG4)
Lasso di tempo: Mese 38
I livelli plasmatici di caseina e beta-lattoglobulina proteine ​​del latte IgG4 sono stati misurati. Il valore per ogni partecipante è stato sottratto dal valore per quel partecipante al basale. Il mese 38 era 6 mesi dopo la fine del trattamento al mese 32.
Mese 38
Variazione della percentuale di cellule positive per il cluster di differenziazione 63 (CD63) al mese 32 nei basofili stimolati dal latte
Lasso di tempo: Mese 32
Le cellule basofile isolate dal sangue mediante citometria a flusso sono state stimolate con 5 diversi livelli di latte ed è stata misurata la percentuale di cellule basofile positive al CD63. Il valore per ogni partecipante ottenuto al mese 32 è stato sottratto dal valore per quel partecipante al basale. I 5 diversi livelli di stimolante del latte erano: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml e 0,001 µg/ml. Il mese 32 è stata l'ultima visita per il trattamento.
Mese 32
Variazione della percentuale di cellule positive per il cluster di differenziazione 63 (CD63) al mese 38 nei basofili stimolati dal latte
Lasso di tempo: Mese 38
Le cellule basofile isolate dal sangue mediante citometria a flusso sono state stimolate con 5 diversi livelli di latte ed è stata misurata la percentuale di cellule basofile positive al CD63. Il valore per ogni partecipante ottenuto al mese 38 è stato sottratto dal valore per quel partecipante al basale. I 5 diversi livelli di stimolante del latte erano: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml e 0,001 µg/ml. Il mese 38 era 6 mesi dopo la fine del trattamento al mese 32.
Mese 38

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hugh A Sampson, MD

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

5 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Allergia al latte

Prove cliniche su Omalizumab

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