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OIT e Xolair® (Omalizumabe) na Alergia ao Leite de Vaca

12 de agosto de 2020 atualizado por: Hugh A Sampson, MD

Imunoterapia Oral Combinada com Anticorpo Monoclonal Anti-IgE Humanizado Xolair® (Omalizumabe) no Tratamento da Alergia ao Leite de Vaca

A alergia alimentar afeta até 4% da população dos EUA e é mais comum em crianças pequenas. A alergia ao leite é a causa mais comum de alergia alimentar em lactentes e crianças pequenas e geralmente se desenvolve no primeiro ano de vida. Não há tratamento para alergia alimentar e o padrão atual de tratamento para indivíduos alérgicos ao leite é evitar produtos que contenham leite. Pesquisas estão em andamento para identificar estratégias terapêuticas potenciais para reduzir ou eliminar os efeitos adversos experimentados por indivíduos alérgicos ao leite quando consomem produtos lácteos.

Vários estudos sugeriram que crianças alérgicas ao leite que recebem imunoterapia oral com proteínas do leite (OIT) podem se tornar insensíveis ao leite, resultando em proteção de curto prazo contra a ingestão acidental de produtos lácteos. No entanto, essas crianças não desenvolveram "tolerância", que é uma proteção de longo prazo, mesmo após a interrupção da imunoterapia com leite. Uma estratégia potencial para induzir tolerância ao leite usa leite em combinação com Xolair® (omalizumabe). Xolair consiste em moléculas anti-IgE que se ligam à IgE, o principal anticorpo envolvido nas reações alérgicas. O objetivo deste ensaio clínico é verificar se o Xolair® em combinação com a proteína do leite OIT é mais seguro e eficaz do que o OIT sozinho na indução de tolerância ao leite e produtos lácteos. Os participantes receberão um desafio de leite duplo-cego, controlado por placebo em vários momentos do estudo. Se a dessensibilização for alcançada, os participantes serão testados quanto à tolerância em um determinado momento após a interrupção do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

77

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos a 35 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito e/ou pai/responsável legal deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
  • Consentimento escrito ou verbal de todos os sujeitos do estudo com menos de 18 anos (de acordo com os regulamentos do Conselho de Revisão Institucional (IRB) do local)
  • 7 a 35 anos de idade; qualquer gênero; qualquer origem racial e étnica
  • Sem contraindicações conhecidas para terapia usando imunoterapia oral com proteína do leite ou Xolair® (omalizumabe)
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo
  • Todas as mulheres tratadas com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante o estudo

Sujeitos de Tratamento Ativo:

  • Alergia ao leite de vaca confirmada por teste duplo-cego positivo controlado por placebo (DBPCMC) a uma dose inferior a 2 g de proteína do leite nos últimos 6 meses
  • Um teste cutâneo positivo para leite (diâmetro da pápula >= 3,0 mm) OU nível sérico detectável de Imunoglobulina E (IgE) específica do leite nos últimos 12 meses (UniCAP > = 0,35 kUA/L (quilounidades equivalentes a alérgenos por litro))

Assuntos de controle:

• Um teste cutâneo positivo para leite (diâmetro da pápula >= 10,0 mm) OU nível sérico detectável de IgE específica do leite nos últimos 12 meses (UniCAP >= 15 kUA/L)

Critério de exclusão:

  • Uma história de anafilaxia ao leite com risco de vida (envolvendo hipotensão ou requerendo ventilação mecânica)
  • Alergia conhecida a qualquer componente do placebo para Xolair®
  • Doença crônica diferente de asma, dermatite atópica ou rinite alérgica que requer terapia (por exemplo, doença cardíaca, diabetes)
  • Uso de β-bloqueadores (oral), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) ou bloqueadores dos canais de cálcio
  • asma grave

  • Asma leve ou moderada com qualquer um dos seguintes critérios atendidos:

    • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 80% com ou sem medicações controladoras
    • Dosagem de corticosteroides inalatórios (ICS) de > 500 mcg diários de fluticasona (ou corticosteroides inalatórios equivalentes com base na tabela de dosagem do NHLBI)
    • história de dosagem diária de esteróides orais por > 1 mês durante o último ano
    • curso de esteróides orais de explosão nos últimos 6 meses
    • mais de um curso de esteroides orais no último ano
    • mais de uma hospitalização no último ano por asma, ou
    • mais de uma consulta de emergência nos últimos 6 meses para asma
  • Resultado da espirometria basal (ou taxa de pico de fluxo (PFR) se não for possível realizar a espirometria) de VEF1 <80%
  • Gravidez ou lactação. Todas as mulheres em idade reprodutiva serão submetidas a testes de gravidez. Todas as fêmeas tratadas confirmarão o cumprimento das medidas apropriadas de controle de natalidade ao longo do estudo;
  • Participação em qualquer estudo de intervenção para tratamento de alergia alimentar nos últimos 6 meses
  • O sujeito está em uma fase de acúmulo de imunoterapia subcutânea padrão para alérgenos inalantes (pode ser inscrito na dose de manutenção);
  • Uso de Xolair® (omalizumabe) ou outras formas não tradicionais de imunoterapia alergênica (por exemplo, imunoterapia oral ou sublingual) ou terapia imunomoduladora (não incluindo corticosteróides) ou terapia biológica no último ano
  • Incapacidade de descontinuar os anti-histamínicos por 5 meias-vidas antes dos testes de estudo de rotina (DBPCMC ou testes de titulação de ponto final)
  • Sensibilidade conhecida ao Xolair® (omalizumabe) ou à classe de drogas do estudo
  • IgE sérica total basal superior a 1.300 UI/mL ou peso corporal superior a 150 kg, ou indivíduos com combinação de peso-IgE que produz uma necessidade de dose superior a 750 mg (devido a limitações da dosagem de Xolair® (omalizumabe))
  • Doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo
  • Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
  • Uso de drogas experimentais dentro de 90 dias após a participação
  • Outras contraindicações para imunoterapia oral com leite ou Xolair® (omalizumabe)
  • Destinatário de qualquer vacina licenciada ou experimental atenuada(s) dentro de 2 meses após a inscrição
  • Famílias que não falam inglês
  • Esteróides sistêmicos orais, intramusculares (IM) ou IV para outras indicações além da asma por mais de 3 semanas nos últimos 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Omalizumabe/OIT de leite
Os participantes recebem injeções cegas de omalizumabe a cada 2 a 4 semanas até o mês 16 e injeções não cegas de omalizumabe a partir daí até o desafio alimentar oral (OFC) de dessensibilização do mês 28. Os participantes ingerem leite em pó diariamente a partir do mês 4 com uma dose de 0,07 mg de proteína do leite e aumentam por 22 a 40 semanas até atingir a dose de manutenção de 3,84 g de proteína do leite (a dose mínima de manutenção necessária é de 520 mg de proteína do leite). No Mês 28, os participantes completam um OFC de 10g de leite e descontinuam as injeções de omalizumabe. Se falharem no OFC, descontinuam permanentemente a ingestão do leite em pó; se passarem no OFC, continuarão a ingestão da dose de manutenção de leite em pó até o mês 30 e depois a interromperão.
Biológico: Omalizumabe
Omalizumab é injetado por via subcutânea a cada 2-4 semanas por 28 meses em uma dose determinada pelo nível de IgE e peso dos participantes.
Outros nomes:
  • Xolair
Medicamento: Leite em pó
O leite em pó é ingerido por via oral em uma dosagem de até 3,84 gramas de proteína do leite diariamente do mês 4 ao mês 28 se o Mês 28 10 g de leite OFC falhar e até o mês 30 se o mês 28 10 g leite OFC for ultrapassado.
Comparador de Placebo: Placebo para omalizumabe/OIT de leite
Os participantes recebem placebo cego para injeções de omalizumabe a cada 2 a 4 semanas até o mês 16; após a revelação, as injeções são descontinuadas. Os participantes ingerem leite em pó diariamente a partir do mês 4 com uma dose de 0,07 mg de proteína do leite e aumentam por 22 a 40 semanas até atingir a dose de manutenção de 3,84 g de proteína do leite (a dose mínima de manutenção necessária é de 520 mg de proteína do leite). No Mês 28, os participantes completam um desafio alimentar oral de 10g de leite (OFC); se falharem no OFC, descontinuam permanentemente a ingestão do leite em pó; se passarem no OFC, continuarão a ingestão da dose de manutenção de leite em pó até o mês 30 e depois a interromperão.
Medicamento: Leite em pó
O leite em pó é ingerido por via oral em uma dosagem de até 3,84 gramas de proteína do leite diariamente do mês 4 ao mês 28 se o Mês 28 10 g de leite OFC falhar e até o mês 30 se o mês 28 10 g leite OFC for ultrapassado.
Biológico: Placebo para omalizumabe
O placebo para omalizumab é injetado por via subcutânea a cada 2-4 semanas durante 16 meses em um volume projetado para corresponder ao do grupo de tratamento com verum (determinado pelo nível de IgE e peso do participante).
Outros nomes:
  • Placebo para Xolair
Sem intervenção: Controle não tratado
Os participantes não receberam nenhuma intervenção do estudo, mas forneceram coletas de sangue regulares em pontos específicos do estudo para permitir comparações mecanísticas com os participantes dos outros dois grupos que receberam a intervenção do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos no grupo Xolair® (omalizumabe) vs. grupo placebo desenvolvendo tolerância clínica ao leite
Prazo: Mês 32, que é de 8 semanas após a descontinuação de OIT de leite para ambos os grupos e 4 meses após a descontinuação de omalizumabe para o grupo de omalizumabe
Avaliação de tolerância: Os participantes que consumiram com sucesso sem sintomas limitantes da dose 10.000 mg de proteína do leite durante um desafio alimentar oral duplo-cego controlado por placebo receberam uma alimentação aberta de leite e aqueles que consumiram com sucesso a alimentação aberta foram contados como sucessos.
Mês 32, que é de 8 semanas após a descontinuação de OIT de leite para ambos os grupos e 4 meses após a descontinuação de omalizumabe para o grupo de omalizumabe

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de reações de dosagem ao leite OIT durante a fase de escalonamento
Prazo: Linha de base até a conclusão da Fase de escalonamento em 22 a 40 semanas
Qualquer reação à dosagem diária de leite OIT registrada pelo participante durante a Fase de Escalonamento.
Linha de base até a conclusão da Fase de escalonamento em 22 a 40 semanas
Incidência de reações de dosagem ao leite OIT durante a fase de manutenção
Prazo: Após a conclusão da Fase de Escalonamento em 22 a 40 semanas, a Fase de Manutenção durou até o Mês 30
Qualquer reação à dosagem diária de leite OIT registrada pelo participante durante a Fase de Manutenção.
Após a conclusão da Fase de Escalonamento em 22 a 40 semanas, a Fase de Manutenção durou até o Mês 30
Incidência de reações graves de hipersensibilidade ao leite OIT
Prazo: Através da conclusão da dosagem de OIT de leite (no Mês 28 se a dessensibilização OFC falhou, no Mês 30 se passou na dessensibilização OFC)
Os participantes que tiveram uma mudança no estado mental ou hipotensão como sintoma de dosagem de leite OIT foram contados como tendo uma reação de hipersensibilidade grave.
Através da conclusão da dosagem de OIT de leite (no Mês 28 se a dessensibilização OFC falhou, no Mês 30 se passou na dessensibilização OFC)
Dose Máxima Tolerada de Imunoterapia Oral com Leite (OIT)
Prazo: Linha de base até a conclusão da Fase de escalonamento em 22 a 40 semanas
Dose máxima tolerada de leite OIT é a maior dose de leite em pó que o participante conseguiu consumir por pelo menos 14 dias consecutivos.
Linha de base até a conclusão da Fase de escalonamento em 22 a 40 semanas
Porcentagem de Participantes no Grupo Xolair® (Omalizumabe) vs. Grupo Placebo Desenvolvendo Dessensibilização ao Leite
Prazo: Mês 28
Avaliação de dessensibilização: Os participantes que consumiram com sucesso, sem sintomas limitantes da dose, 10.000 mg de proteína do leite durante um desafio alimentar oral duplo-cego controlado por placebo foram contados como sucessos.
Mês 28
Tempo até a Dose Máxima Tolerada
Prazo: Linha de base até a conclusão da Fase de escalonamento em 22 a 40 semanas
Tempo para atingir a dose máxima tolerada (DMT) da imunoterapia oral com leite (OIT); MTD é a maior dose de leite em pó que o participante conseguiu consumir por pelo menos 14 dias consecutivos.
Linha de base até a conclusão da Fase de escalonamento em 22 a 40 semanas
Mudança da linha de base para o mês 32 na área sob a curva para o teste cutâneo de puntura de titulação de ponto final do leite
Prazo: Mês 32
Uma titulação de ponto final do leite é um teste cutâneo em picada usando 5 diluições seriadas de 10 vezes de leite que incluem 1:20 peso/vol, 1:200 peso/vol, 1:2.000 peso/vol, 1:20.000 peso/vol e 1: 200.000 peso/vol. A pontuação para cada uma dessas diluições é calculada subtraindo o diâmetro da pápula salina de controle do diâmetro da pápula do leite (em milímetros). A área sob a curva é calculada somando as pontuações de todas as 5 diluições de leite, criando uma pontuação composta.
Mês 32
Alteração da linha de base até o mês 32 na imunoglobulina E (IgE) específica do antígeno
Prazo: Mês 32
O nível de IgE do leite no plasma, bem como os níveis de IgE de 2 proteínas do leite, caseína e beta-lactoglobulina, foram medidos. O valor para cada participante foi subtraído do valor para aquele participante na linha de base. Mês 32 foi a última visita no tratamento.
Mês 32
Alteração da linha de base até o mês 32 na imunoglobulina G4 específica do antígeno (IgG4)
Prazo: Mês 32
Os níveis de caseína e beta-lactoglobulina das proteínas do leite IgG4 foram medidos no plasma. O valor para cada participante foi subtraído do valor para aquele participante na linha de base. Mês 32 foi a última visita no tratamento.
Mês 32
Alteração da linha de base até o mês 38 na imunoglobulina E (IgE) específica do antígeno
Prazo: Mês 38
O nível de IgE do leite no plasma, bem como os níveis de IgE de 2 proteínas do leite, caseína e beta-lactoglobulina, foram medidos. O valor para cada participante foi subtraído do valor para aquele participante na linha de base. O mês 38 foi 6 meses após o término do tratamento no mês 32.
Mês 38
Alteração da linha de base até o mês 38 na imunoglobulina G4 específica do antígeno (IgG4)
Prazo: Mês 38
Os níveis de caseína e beta-lactoglobulina das proteínas do leite IgG4 foram medidos no plasma. O valor para cada participante foi subtraído do valor para aquele participante na linha de base. O mês 38 foi 6 meses após o término do tratamento no mês 32.
Mês 38
Alteração na porcentagem de células positivas para Cluster de diferenciação 63 (CD63) no mês 32 em basófilos estimulados por leite
Prazo: Mês 32
Células basófilas isoladas do sangue usando citometria de fluxo foram estimuladas com 5 níveis diferentes de leite e a porcentagem de células basófilas que eram positivas para CD63 foi medida. O valor para cada participante obtido no Mês 32 foi subtraído do valor para aquele participante na linha de base. Os 5 níveis diferentes de estimulante do leite foram: 10 µg/mL, 1 µg/mL, 0,1 µg/mL, 0,01 µg/mL e 0,001 µg/mL. Mês 32 foi a última visita no tratamento.
Mês 32
Mudança na porcentagem de células positivas para cluster de diferenciação 63 (CD63) no mês 38 em basófilos estimulados por leite
Prazo: Mês 38
Células basófilas isoladas do sangue usando citometria de fluxo foram estimuladas com 5 níveis diferentes de leite e a porcentagem de células basófilas que eram positivas para CD63 foi medida. O valor para cada participante obtido no Mês 38 foi subtraído do valor para aquele participante na linha de base. Os 5 níveis diferentes de estimulante do leite foram: 10 µg/mL, 1 µg/mL, 0,1 µg/mL, 0,01 µg/mL e 0,001 µg/mL. O mês 38 foi 6 meses após o término do tratamento no mês 32.
Mês 38

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hugh A Sampson, MD

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

5 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

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