Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

OIT og Xolair® (Omalizumab) i komælksallergi

12. august 2020 opdateret af: Hugh A Sampson, MD

Oral immunterapi kombineret med humaniseret monoklonalt anti-IgE antistof Xolair® (Omalizumab) til behandling af komælksallergi

Fødevareallergi påvirker op til 4% af den amerikanske befolkning og er mest almindelig hos små børn. Mælkeallergi er den hyppigste årsag til fødevareallergi hos spædbørn og småbørn og udvikler sig normalt i det første leveår. Der er ingen behandling for fødevareallergi, og den nuværende standard for pleje for mælkeallergiske individer er at undgå mælkeholdige produkter. Forskning er i gang for at identificere potentielle terapeutiske strategier til at reducere eller eliminere de negative virkninger, som mælkeallergiske individer oplever, når de indtager mælkeholdige produkter.

Adskillige undersøgelser har antydet, at mælkeallergiske børn, der får mælkeprotein oral immunterapi (OIT), kan blive desensibiliserede over for mælk, hvilket resulterer i kortvarig beskyttelse mod utilsigtet indtagelse af mælkeprodukter. Disse børn udviklede imidlertid ikke "tolerance", som er langsigtet beskyttelse, selv efter at mælkeimmunterapi er stoppet. En potentiel strategi til at inducere tolerance over for mælk bruger mælk i kombination med Xolair® (omalizumab). Xolair består af anti-IgE-molekyler, der binder sig til IgE, det vigtigste antistof involveret i allergiske reaktioner. Målet med dette kliniske forsøg er at se, om Xolair® i kombination med mælkeprotein OIT er sikrere og mere effektivt end OIT alene til at inducere tolerance over for mælk og mælkeprodukter. Deltagerne vil få en dobbeltblind, placebokontrolleret mælkeudfordring på forskellige tidspunkter i undersøgelsen. Hvis desensibilisering opnås, vil deltagerne blive testet for tolerance på et bestemt tidspunkt efter ophør af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Subjektet og/eller forælder/værge skal være i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
  • Skriftlig eller mundtlig samtykke fra alle studieemner under 18 år (forskrifter pr. sted Institutional Review Board (IRB))
  • 7 til 35 år; ethvert køn; enhver race eller etnisk oprindelse
  • Ingen kendte kontraindikationer til behandling med oral immunterapi med mælkeprotein eller Xolair® (omalizumab)
  • Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart
  • Alle behandlede kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge FDA godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed

Aktive behandlingspersoner:

  • Komælksallergi bekræftet af en positiv dobbeltblind placebokontrolleret mælkeudfordring (DBPCMC) til en dosis på mindre end 2 g mælkeprotein inden for de seneste 6 måneder
  • En hudpriktest positiv over for mælk (diameter af hvede >= 3,0 mm) ELLER påviselig serummælkspecifikt immunoglobulin E (IgE) niveau inden for de foregående 12 måneder (UniCAP > = 0,35 kUA/L (allergenækvivalente kiloenheder pr. liter))

Kontrolemner:

• En hudpriktest positiv over for mælk (hvalens diameter >= 10,0 mm) ELLER påviselig serummælksspecifikt IgE-niveau inden for de foregående 12 måneder (UniCAP >= 15 kUA/L)

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med livstruende anafylaksi til mælk (som involverer hypotension eller kræver mekanisk ventilation)
  • Kendt allergi over for alle komponenter i placeboet for Xolair®
  • Andre kroniske sygdomme end astma, atopisk dermatitis eller allergisk rhinitis, der kræver behandling (f.eks. hjertesygdomme, diabetes)
  • Brug af β-blokkere (oral), angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, angiotensin-receptor blokkere (ARB) eller calciumkanalblokkere
  • Svær astma

  • Mild eller moderat astma med et af følgende kriterier opfyldt:

    • Forceret ekspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1) < 80 % med eller uden kontrollerende medicin
    • Inhalerede kortikosteroider (ICS) dosering på >500 mcg daglig fluticason (eller tilsvarende inhalerede kortikosteroider baseret på NHLBI doseringsskema)
    • anamnese med daglig oral steroiddosering i >1 måned i løbet af det seneste år
    • sprængt oralt steroidforløb inden for de seneste 6 måneder
    • mere end ét sprængt oralt steroidkursus inden for det seneste år
    • mere end én indlæggelse inden for det seneste år for astma, eller
    • mere end ét skadestuebesøg inden for de seneste 6 måneder for astma
  • Baseline spirometri (eller peak flow rate (PFR), hvis ude af stand til at udføre spirometri) resultat af FEV1<80 %
  • Graviditet eller amning. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest. Alle behandlede hunner vil bekræfte overholdelse af passende præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen;
  • Deltagelse i enhver interventionsundersøgelse til behandling af fødevareallergi inden for de seneste 6 måneder
  • Forsøgspersonen er i en opbygningsfase af standard subkutan immunterapi for inhalerende allergener (kan tilmeldes ved vedligeholdelsesdosis);
  • Brug af Xolair® (omalizumab) eller andre ikke-traditionelle former for allergen immunterapi (f.eks. oral eller sublingual immunterapi) eller immunmodulatorterapi (ikke inklusive kortikosteroider) eller biologisk terapi inden for det seneste år
  • Manglende evne til at seponere antihistaminer i 5 halveringstider før rutineundersøgelsestest (DBPCMC eller endepunktstitreringstest)
  • Kendt følsomhed over for Xolair® (omalizumab) eller over for klassen af ​​undersøgelseslægemidler
  • Baseline serum totalt IgE over 1.300 IE/ml eller kropsvægt mere end 150 kg, eller forsøgspersoner med vægt-IgE kombination, der giver et dosisbehov større end 750 mg (på grund af begrænsninger af Xolair® (omalizumab) dosering)
  • Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studiekrav
  • En forsøgspersons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  • Brug af forsøgsmedicin inden for 90 dage efter deltagelse
  • Andre kontraindikationer til oral immunterapi mod mælk eller Xolair® (omalizumab)
  • Modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding
  • Familier, der ikke taler engelsk
  • Systemiske steroider orale, intramuskulære (IM) eller IV til andre indikationer end astma i mere end 3 uger inden for de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omalizumab/mælk OIT
Deltagerne modtager blindede omalizumab-injektioner hver 2. til 4. uge gennem måned 16 og ikke-blindede omalizumab-injektioner derefter indtil måned 28 desensibilisering oral food challenge (OFC). Deltagerne indtager mælkepulver dagligt fra og med 4. måned med en dosis på 0,07 mg mælkeprotein og eskalerer i 22 til 40 uger, indtil vedligeholdelsesdosis på 3,84 g mælkeprotein er nået (den mindste nødvendige vedligeholdelsesdosis er 520 mg mælkeprotein). Ved måned 28 afslutter deltagerne en OFC på 10 g mælk og stopper med omalizumab-injektioner. Hvis de fejler OFC, stopper de permanent indtagelse af mælkepulveret; hvis de består OFC, fortsætter de med at indtage vedligeholdelsesdosis af mælkepulver gennem måned 30 og stopper derefter med den.
Biologisk: Omalizumab
Omalizumab injiceres subkutant hver 2.-4. uge i 28 måneder i en dosis bestemt af deltagernes IgE-niveau og vægt.
Andre navne:
  • Xolair
Medicin: Mælkepulver
Mælkepulver indtages oralt i en dosis på op til 3,84 gram mælkeprotein dagligt fra måned 4 til og med måned 28, hvis måned 28 10 g mælk OFC mislykkes, og gennem måned 30, hvis måned 28 10 g mælk OFC er bestået.
Placebo komparator: Placebo for omalizumab/mælk OIT
Deltagerne modtager blindet placebo til omalizumab-injektioner hver 2. til 4. uge gennem måned 16; efter afblænding afbrydes injektionerne. Deltagerne indtager mælkepulver dagligt fra og med 4. måned med en dosis på 0,07 mg mælkeprotein og eskalerer i 22 til 40 uger, indtil vedligeholdelsesdosis på 3,84 g mælkeprotein er nået (den mindste nødvendige vedligeholdelsesdosis er 520 mg mælkeprotein). Ved måned 28 gennemfører deltagerne en 10 g mælke oral madudfordring (OFC); hvis de fejler OFC, stopper de permanent indtagelse af mælkepulveret; hvis de består OFC, fortsætter de med at indtage vedligeholdelsesdosis af mælkepulver gennem måned 30 og stopper derefter med den.
Medicin: Mælkepulver
Mælkepulver indtages oralt i en dosis på op til 3,84 gram mælkeprotein dagligt fra måned 4 til og med måned 28, hvis måned 28 10 g mælk OFC mislykkes, og gennem måned 30, hvis måned 28 10 g mælk OFC er bestået.
Biologisk: Placebo for omalizumab
Placebo for omalizumab injiceres subkutant hver 2.-4. uge i 16 måneder i et volumen, der er designet til at matche den for verum-behandlingsgruppen (bestemt af deltagerens IgE-niveau og vægt).
Andre navne:
  • Placebo for Xolair
Ingen indgriben: Ubehandlet kontrol
Deltagerne modtog ingen undersøgelsesintervention, men sørgede for regelmæssige blodudtagninger på specifikke undersøgelsestidspunkter for at tillade mekanistiske sammenligninger med deltagerne i de to andre grupper, som modtog undersøgelsesintervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner i Xolair® (Omalizumab) gruppen vs. placebogruppen, der udvikler klinisk tolerance over for mælk
Tidsramme: Måned 32, hvilket er 8 uger efter seponering af mælke-OIT for begge grupper og 4 måneder efter seponering af omalizumab for omalizumab-gruppen
Tolerancevurdering: Deltagere, der med succes indtog uden dosisbegrænsende symptomer 10.000 mg mælkeprotein under en dobbeltblind placebokontrolleret oral fødevareudfordring, fik derefter en åben fodring med mælk, og dem, der med succes indtog den åbne fodring, blev talt som succeser.
Måned 32, hvilket er 8 uger efter seponering af mælke-OIT for begge grupper og 4 måneder efter seponering af omalizumab for omalizumab-gruppen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af doseringsreaktioner på mælke-OIT under eskaleringsfasen
Tidsramme: Baseline til afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger
Enhver reaktion på daglig mælke-OIT-dosering registreret af deltageren under eskaleringsfasen.
Baseline til afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger
Forekomst af doseringsreaktioner på mælke-OIT under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Efter afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger, varede vedligeholdelsesfasen op til måned 30
Enhver reaktion på daglig mælke-OIT-dosering registreret af deltageren under vedligeholdelsesfasen.
Efter afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger, varede vedligeholdelsesfasen op til måned 30
Forekomst af svære overfølsomhedsreaktioner på mælke-OIT
Tidsramme: Gennem afslutning af mælke-OIT-dosering (ved måned 28 hvis mislykket desensibilisering OFC, ved måned 30 hvis bestået desensibilisering OFC)
Deltagere, der havde en ændring i mental status eller hypotension som et mælke-OIT-doseringssymptom, blev regnet for at have en alvorlig overfølsomhedsreaktion.
Gennem afslutning af mælke-OIT-dosering (ved måned 28 hvis mislykket desensibilisering OFC, ved måned 30 hvis bestået desensibilisering OFC)
Maksimal tolereret dosis mælk oral immunterapi (OIT)
Tidsramme: Baseline til afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger
Maksimal tolereret dosis mælk OIT er den højeste dosis mælkepulver, som deltageren var i stand til at indtage i mindst 14 på hinanden følgende dage.
Baseline til afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger
Procentdel af deltagere i Xolair® (Omalizumab)-gruppen vs. placebogruppen, der udvikler desensibilisering over for mælk
Tidsramme: Måned 28
Vurdering af desensibilisering: Deltagere, som med succes indtog uden dosisbegrænsende symptomer 10.000 mg mælkeprotein under en dobbeltblind placebokontrolleret oral fødevareudfordring, blev talt som succeser.
Måned 28
Tid til maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Baseline til afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger
Tid til at nå den maksimalt tolererede dosis (MTD) af mælke oral immunterapi (OIT); MTD er den højeste dosis mælkepulver, som deltageren var i stand til at indtage i mindst 14 dage i træk.
Baseline til afslutning af eskaleringsfasen efter 22 til 40 uger
Skift fra baseline til måned 32 i område under kurven for mælkeslutpunkttitrering Prik hudtest
Tidsramme: Måned 32
En mælkeendepunktstitrering er en prikhudtest med 5 serielle 10-fold fortyndinger af mælk, som inkluderer 1:20 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:2.000 wt/vol, 1:20.000 wt/vol og 1: 200.000 vægt/vol. Scoren for hver af disse fortyndinger beregnes ved at trække diameteren af ​​saltvandskontrolhvelen fra diameteren af ​​mælkehvalen (i millimeter). Arealet under kurven beregnes ved at lægge pointene fra alle 5 mælkefortyndinger sammen og skabe en sammensat score.
Måned 32
Ændring fra baseline til måned 32 i antigenspecifik immunoglobulin E (IgE)
Tidsramme: Måned 32
Niveauet af mælke-IgE i plasma samt IgE-niveauerne af 2 mælkeproteiner, kasein og beta-lactoglobulin, blev målt. Værdien for hver deltager blev trukket fra værdien for den pågældende deltager ved baseline. Måned 32 var det sidste besøg på behandling.
Måned 32
Ændring fra baseline til måned 32 i antigenspecifikt immunoglobulin G4 (IgG4)
Tidsramme: Måned 32
Kasein og beta-lactoglobulin mælkeproteiner IgG4-niveauer blev målt i plasma. Værdien for hver deltager blev trukket fra værdien for den pågældende deltager ved baseline. Måned 32 var det sidste besøg på behandling.
Måned 32
Ændring fra baseline til måned 38 i antigenspecifik immunoglobulin E (IgE)
Tidsramme: Måned 38
Niveauet af mælke-IgE i plasma samt IgE-niveauerne af 2 mælkeproteiner, kasein og beta-lactoglobulin, blev målt. Værdien for hver deltager blev trukket fra værdien for den pågældende deltager ved baseline. Måned 38 var 6 måneder efter behandlingen sluttede ved måned 32.
Måned 38
Ændring fra baseline til måned 38 i antigenspecifikt immunoglobulin G4 (IgG4)
Tidsramme: Måned 38
Kasein og beta-lactoglobulin mælkeproteiner IgG4-niveauer blev målt i plasma. Værdien for hver deltager blev trukket fra værdien for den pågældende deltager ved baseline. Måned 38 var 6 måneder efter behandlingen sluttede ved måned 32.
Måned 38
Ændring i procent af celler positive for Cluster of Differentiation 63 (CD63) ved måned 32 i basofiler stimuleret af mælk
Tidsramme: Måned 32
Basofile celler isoleret fra blod ved hjælp af flowcytometri blev stimuleret med 5 forskellige niveauer af mælk, og procentdelen af ​​basofile celler, der var CD63-positive, blev målt. Værdien for hver deltager opnået ved måned 32 blev trukket fra værdien for den pågældende deltager ved baseline. De 5 forskellige niveauer af mælkestimulerende middel var: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/mL og 0,001 µg/ml. Måned 32 var det sidste besøg på behandling.
Måned 32
Ændring i procent af celler positive for Cluster of Differentiation 63 (CD63) ved måned 38 i basofiler stimuleret af mælk
Tidsramme: Måned 38
Basofile celler isoleret fra blod ved hjælp af flowcytometri blev stimuleret med 5 forskellige niveauer af mælk, og procentdelen af ​​basofile celler, der var CD63-positive, blev målt. Værdien for hver deltager opnået i måned 38 blev trukket fra værdien for den pågældende deltager ved baseline. De 5 forskellige niveauer af mælkestimulerende middel var: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/mL og 0,001 µg/ml. Måned 38 var 6 måneder efter behandlingen sluttede ved måned 32.
Måned 38

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hugh A Sampson, MD

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2010

Først opslået (Skøn)

5. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mælkeallergi

Kliniske forsøg med Omalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner