Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

OIT a Xolair® (Omalizumab) při alergii na kravské mléko

12. srpna 2020 aktualizováno: Hugh A Sampson, MD

Orální imunoterapie v kombinaci s humanizovanou monoklonální anti-IgE protilátkou Xolair® (omalizumab) v léčbě alergie na kravské mléko

Potravinová alergie postihuje až 4 % populace USA a je nejčastější u malých dětí. Alergie na mléko je nejčastější příčinou potravinové alergie u kojenců a malých dětí a obvykle se rozvíjí v prvním roce života. Neexistuje žádná léčba potravinové alergie a současným standardem péče o osoby alergické na mléko je vyhýbání se výrobkům obsahujícím mléko. Probíhá výzkum s cílem identifikovat potenciální terapeutické strategie ke snížení nebo odstranění nežádoucích účinků, které zažívají jedinci alergičtí na mléko, když konzumují výrobky obsahující mléko.

Několik studií naznačuje, že děti alergické na mléko, které dostávají orální imunoterapii mléčnými bílkovinami (OIT), mohou být na mléko znecitlivěny, což má za následek krátkodobou ochranu proti náhodnému požití mléčných výrobků. U těchto dětí se však nevyvinula „tolerance“, což je dlouhodobá ochrana i po ukončení mléčné imunoterapie. Potenciální strategie k navození tolerance k mléku využívá mléko v kombinaci s Xolair® (omalizumab). Xolair se skládá z molekul anti-IgE, které se vážou na IgE, hlavní protilátku účastnící se alergických reakcí. Cílem této klinické studie je zjistit, zda je Xolair® v kombinaci s mléčným proteinem OIT bezpečnější a účinnější než samotný OIT při navození tolerance k mléku a mléčným výrobkům. Účastníkům bude podávána dvojitě slepá, placebem kontrolovaná provokační dávka mléka v různých časových bodech studie. Pokud je dosaženo desenzibilizace, účastníci budou testováni na toleranci v určitém časovém bodě po ukončení léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt a/nebo rodič/zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Písemný nebo ústní souhlas všech studijních předmětů mladších 18 let (předpisy Institutional Review Board (IRB) pro jednotlivé stránky)
  • 7 až 35 let; jakékoli pohlaví; jakéhokoli rasového a etnického původu
  • Nejsou známy žádné kontraindikace léčby pomocí perorální imunoterapie s mléčnou bílkovinou nebo Xolair® (omalizumab)
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test
  • Všechny léčené ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených FDA po dobu trvání studie

Subjekty aktivní léčby:

  • Alergie na kravské mléko potvrzená pozitivní dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou mléčnou výzvou (DBPCMC) na dávku nižší než 2 g mléčné bílkoviny během posledních 6 měsíců
  • Kožní prick test pozitivní na mléko (průměr pupínky >= 3,0 mm) NEBO detekovatelná hladina mléčného specifického imunoglobulinu E (IgE) v séru během předchozích 12 měsíců (UniCAP > = 0,35 kUA/L (kilounity ekvivalentní alergenu na litr))

Kontrolní předměty:

• Kožní prick test pozitivní na mléko (průměr pupínky >= 10,0 mm) NEBO detekovatelná hladina IgE specifického pro mléko v séru během předchozích 12 měsíců (UniCAP >= 15 kUA/L)

Kritéria vyloučení:

  • Život ohrožující anafylaxe na mléko v anamnéze (zahrnující hypotenzi nebo vyžadující mechanickou ventilaci)
  • Známá alergie na kteroukoli složku placeba pro Xolair®
  • Chronická onemocnění jiná než astma, atopická dermatitida nebo alergická rýma vyžadující léčbu (např.
  • Užívání β-blokátorů (perorálně), inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátorů angiotenzinových receptorů (ARB) nebo blokátorů kalciových kanálů
  • Těžké astma

  • Mírné nebo středně těžké astma se splněným kterýmkoli z následujících kritérií:

    • Objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) < 80 % s léky na kontrolu nebo bez nich
    • Dávkování inhalačních kortikosteroidů (ICS) > 500 mcg fluticasonu denně (nebo ekvivalentních inhalačních kortikosteroidů na základě tabulky dávkování NHLBI)
    • anamnéza denního podávání perorálních steroidů po dobu > 1 měsíce během posledního roku
    • prasknutí léčby perorálními steroidy za posledních 6 měsíců
    • více než jeden explozivní cyklus perorálních steroidů za poslední rok
    • více než jedna hospitalizace v uplynulém roce pro astma, popř
    • více než jednu návštěvu pohotovosti za posledních 6 měsíců pro astma
  • Výchozí spirometrie (nebo maximální průtok (PFR), pokud nelze provést spirometrii) výsledek FEV1 < 80 %
  • Těhotenství nebo kojení. Těhotenský test podstoupí všechny ženy v plodném věku. Všechny léčené samice potvrdí dodržování příslušných antikoncepčních opatření v průběhu studie;
  • Účast v jakékoli intervenční studii léčby potravinové alergie v posledních 6 měsících
  • Subjekt je ve fázi budování standardní subkutánní imunoterapie pro inhalační alergeny (může být zařazen na udržovací dávku);
  • Použití přípravku Xolair® (omalizumab) nebo jiných netradičních forem alergenové imunoterapie (např. perorální nebo sublingvální imunoterapie) nebo imunomodulační terapie (kromě kortikosteroidů) nebo biologické terapie během posledního roku
  • Neschopnost vysadit antihistaminika na 5 poločasů před rutinními testy studie (DBPCMC nebo endpoint titrační testy)
  • Známá citlivost na Xolair® (omalizumab) nebo na třídu studovaných léků
  • Výchozí hodnota celkového IgE v séru nad 1 300 IU/ml nebo tělesná hmotnost vyšší než 150 kg nebo jedinci s kombinací hmotnosti a IgE, která vyžaduje dávku vyšší než 750 mg (kvůli omezením dávkování Xolairu® (omalizumab))
  • Duševní onemocnění nebo zneužívání drog nebo alkoholu v anamnéze, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost subjektu splnit požadavky studie
  • Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  • Užívání hodnocených léků do 90 dnů od účasti
  • Další kontraindikace pro mléčnou perorální imunoterapii nebo Xolair® (omalizumab)
  • Příjemce jakékoli licencované nebo testované živé atenuované vakcíny (vakcín) do 2 měsíců od registrace
  • Rodiny, které nemluví anglicky
  • Systémové steroidy perorálně, intramuskulárně (IM) nebo IV pro jiné indikace než astma po dobu delší než 3 týdny v posledních 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Omalizumab/mléko OIT
Účastníci dostávají zaslepené injekce omalizumabu každé 2 až 4 týdny do 16. měsíce a poté nezaslepené injekce omalizumabu až do desenzibilizačního orálního potravinového testu (OFC) 28. měsíce. Účastníci přijímají sušené mléko denně počínaje 4. měsícem v dávce 0,07 mg mléčné bílkoviny a eskalují po dobu 22 až 40 týdnů, dokud nedosáhnou udržovací dávky 3,84 g mléčné bílkoviny (minimální požadovaná udržovací dávka je 520 mg mléčné bílkoviny). V měsíci 28 účastníci dokončí 10g mléka OFC a přeruší injekce omalizumabu. Pokud selžou v OFC, trvale přeruší požívání sušeného mléka; pokud projdou OFC, pokračují v požívání udržovací dávky sušeného mléka do 30. měsíce a poté ji přeruší.
Biologický: Omalizumab
Omalizumab se podává subkutánně každé 2-4 týdny po dobu 28 měsíců v dávce určené hladinou IgE a hmotností účastníků.
Ostatní jména:
  • Xolair
Lék: Mléko v prášku
Sušené mléko se užívá perorálně v dávce až 3,84 gramů mléčné bílkoviny denně od 4. do 28. měsíce, pokud selže 28. měsíc 10 g mléka OFC, a do 30. měsíce, pokud 28. měsíc uplyne 10 g mléka OFC.
Komparátor placeba: Placebo pro omalizumab/mléko OIT
Účastníci dostávají zaslepené placebo pro injekce omalizumabu každé 2 až 4 týdny do 16. měsíce; po odslepení se injekce přeruší. Účastníci přijímají sušené mléko denně počínaje 4. měsícem v dávce 0,07 mg mléčné bílkoviny a eskalují po dobu 22 až 40 týdnů, dokud nedosáhnou udržovací dávky 3,84 g mléčné bílkoviny (minimální požadovaná udržovací dávka je 520 mg mléčné bílkoviny). V měsíci 28 účastníci dokončí 10g mléčnou orální potravinovou výzvu (OFC); pokud nesplní OFC, trvale přeruší požívání sušeného mléka; pokud projdou OFC, pokračují v požívání udržovací dávky sušeného mléka do 30. měsíce a poté ji přeruší.
Lék: Mléko v prášku
Sušené mléko se užívá perorálně v dávce až 3,84 gramů mléčné bílkoviny denně od 4. do 28. měsíce, pokud selže 28. měsíc 10 g mléka OFC, a do 30. měsíce, pokud 28. měsíc uplyne 10 g mléka OFC.
Biologický: Placebo pro omalizumab
Placebo pro omalizumab se podává subkutánně každé 2-4 týdny po dobu 16 měsíců v objemu navrženém tak, aby odpovídal objemu skupiny léčené verum (určeno podle hladiny IgE a hmotnosti účastníka).
Ostatní jména:
  • Placebo pro Xolair
Žádný zásah: Neošetřená kontrola
Účastníci neobdrželi žádný studijní zásah, ale poskytovali pravidelné odběry krve ve specifických časových bodech studie, aby bylo umožněno mechanické srovnání s účastníky v dalších dvou skupinách, kteří dostali studijní zásah.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů ve skupině Xolair® (omalizumab) vs. skupina s placebem s rozvojem klinické tolerance k mléku
Časové okno: 32. měsíc, což je 8 týdnů po vysazení mléčné OIT pro obě skupiny a 4 měsíce po vysazení omalizumabu u skupiny s omalizumabem
Hodnocení tolerance: Účastníci, kteří úspěšně zkonzumovali bez příznaků omezujících dávku 10 000 mg mléčné bílkoviny během dvojitě zaslepené placebem kontrolované perorální provokační dávky, pak dostali otevřené mléko a ti, kteří úspěšně konzumovali otevřené krmení, byli počítáni jako úspěšní.
32. měsíc, což je 8 týdnů po vysazení mléčné OIT pro obě skupiny a 4 měsíce po vysazení omalizumabu u skupiny s omalizumabem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt reakcí na dávkování mléka OIT během fáze eskalace
Časové okno: Výchozí stav k dokončení eskalační fáze za 22 až 40 týdnů
Jakákoli reakce na denní dávkování mléka OIT zaznamenaná účastníkem během eskalační fáze.
Výchozí stav k dokončení eskalační fáze za 22 až 40 týdnů
Výskyt reakcí na dávkování mléka OIT během udržovací fáze
Časové okno: Po dokončení eskalační fáze ve 22 až 40 týdnech trvala udržovací fáze až do 30. měsíce
Jakákoli reakce na denní dávkování mléka OIT zaznamenaná účastníkem během udržovací fáze.
Po dokončení eskalační fáze ve 22 až 40 týdnech trvala udržovací fáze až do 30. měsíce
Výskyt závažných hypersenzitivních reakcí na mléko OIT
Časové okno: Dokončením dávkování mléka OIT (ve 28. měsíci, pokud selhala desenzibilizace OFC, ve 30. měsíci, pokud prošla desenzibilizací OFC)
Účastníci, u kterých došlo ke změně mentálního stavu nebo hypotenze jako příznaku dávkování mléka OIT, byli považováni za pacienty se závažnou hypersenzitivní reakcí.
Dokončením dávkování mléka OIT (ve 28. měsíci, pokud selhala desenzibilizace OFC, ve 30. měsíci, pokud prošla desenzibilizací OFC)
Maximální tolerovaná dávka mléčné perorální imunoterapie (OIT)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení eskalační fáze za 22 až 40 týdnů
Maximální tolerovaná dávka mléka OIT je nejvyšší dávka sušeného mléka, kterou byl účastník schopen konzumovat po dobu alespoň 14 po sobě jdoucích dnů.
Výchozí stav k dokončení eskalační fáze za 22 až 40 týdnů
Procento účastníků ve skupině Xolair® (omalizumab) vs. skupina s placebem s rozvíjející se desenzibilizací na mléko
Časové okno: 28. měsíc
Hodnocení desenzibilizace: Účastníci, kteří úspěšně zkonzumovali bez příznaků omezujících dávku 10 000 mg mléčné bílkoviny během dvojitě zaslepené, placebem kontrolované orální provokace jídlem, byli počítáni jako úspěšní.
28. měsíc
Čas do dosažení maximální tolerované dávky
Časové okno: Výchozí stav k dokončení eskalační fáze za 22 až 40 týdnů
Čas k dosažení maximální tolerované dávky (MTD) mléčné perorální imunoterapie (OIT); MTD je nejvyšší dávka sušeného mléka, kterou byl účastník schopen konzumovat po dobu nejméně 14 po sobě jdoucích dnů.
Výchozí stav k dokončení eskalační fáze za 22 až 40 týdnů
Změna z výchozí hodnoty na 32. měsíc v oblasti pod křivkou pro koncový bod titrace mléka prick kožní test
Časové okno: 32. měsíc
Titrace koncového bodu mléka je test vpichem kůže s použitím 5 sériových 10násobných ředění mléka, která zahrnují 1:20 hmotn./obj., 1:200 hmotn./obj., 1:2 000 hmotn./obj., 1:20 000 hmotn./obj. a 1: 200 000 hm./obj. Skóre pro každé z těchto ředění se vypočítá odečtením průměru kontrolní pupínky s fyziologickým roztokem od průměru pupínky mléka (v milimetrech). Plocha pod křivkou se vypočítá sečtením skóre ze všech 5 ředění mléka, čímž se vytvoří složené skóre.
32. měsíc
Změna antigen-specifického imunoglobulinu E (IgE) z výchozího stavu na 32. měsíc
Časové okno: 32. měsíc
Byla měřena hladina mléčného IgE v plazmě a také hladiny IgE 2 mléčných bílkovin, kaseinu a beta-laktoglobulinu. Hodnota pro každého účastníka byla odečtena od výchozí hodnoty pro daného účastníka. 32. měsíc byla poslední návštěva na ošetření.
32. měsíc
Změna antigen-specifického imunoglobulinu G4 (IgG4) z výchozího stavu na 32. měsíc
Časové okno: 32. měsíc
Hladiny kaseinu a beta-laktoglobulinových mléčných proteinů IgG4 byly měřeny v plazmě. Hodnota pro každého účastníka byla odečtena od výchozí hodnoty pro daného účastníka. 32. měsíc byla poslední návštěva na ošetření.
32. měsíc
Změna antigen-specifického imunoglobulinu E (IgE) z výchozího stavu na 38. měsíc
Časové okno: 38. měsíc
Byla měřena hladina mléčného IgE v plazmě a také hladiny IgE 2 mléčných bílkovin, kaseinu a beta-laktoglobulinu. Hodnota pro každého účastníka byla odečtena od výchozí hodnoty pro daného účastníka. Měsíc 38 byl 6 měsíců po ukončení léčby v měsíci 32.
38. měsíc
Změna antigen-specifického imunoglobulinu G4 (IgG4) z výchozího stavu na 38. měsíc
Časové okno: 38. měsíc
Hladiny kaseinu a beta-laktoglobulinových mléčných proteinů IgG4 byly měřeny v plazmě. Hodnota pro každého účastníka byla odečtena od výchozí hodnoty pro daného účastníka. Měsíc 38 byl 6 měsíců po ukončení léčby v měsíci 32.
38. měsíc
Změna procenta buněk pozitivních na shluk diferenciace 63 (CD63) ve 32. měsíci u bazofilů stimulovaných mlékem
Časové okno: 32. měsíc
Bazofilní buňky izolované z krve pomocí průtokové cytometrie byly stimulovány 5 různými hladinami mléka a bylo měřeno procento bazofilních buněk, které byly CD63 pozitivní. Hodnota pro každého účastníka získaná ve 32. měsíci byla odečtena od hodnoty pro tohoto účastníka na začátku. 5 různých hladin stimulantu mléka bylo: 10 ug/ml, 1 ug/ml, 0,1 ug/ml, 0,01 ug/ml a 0,001 ug/ml. 32. měsíc byla poslední návštěva na ošetření.
32. měsíc
Změna procenta buněk pozitivních na shluk diferenciace 63 (CD63) ve 38. měsíci u bazofilů stimulovaných mlékem
Časové okno: 38. měsíc
Bazofilní buňky izolované z krve pomocí průtokové cytometrie byly stimulovány 5 různými hladinami mléka a bylo měřeno procento bazofilních buněk, které byly CD63 pozitivní. Hodnota pro každého účastníka získaná ve 38. měsíci byla odečtena od hodnoty pro tohoto účastníka ve výchozím stavu. 5 různých hladin stimulantu mléka bylo: 10 ug/ml, 1 ug/ml, 0,1 ug/ml, 0,01 ug/ml a 0,001 ug/ml. Měsíc 38 byl 6 měsíců po ukončení léčby v měsíci 32.
38. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hugh A Sampson, MD

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Omalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit