젖소 알레르기에 대한 OIT 및 Xolair®(Omalizumab)
2020년 8월 12일 업데이트: Hugh A Sampson, MD
젖소 알레르기 치료에서 인간화 단클론 항-IgE 항체 Xolair®(Omalizumab)와 병용되는 경구 면역 요법
음식 알레르기는 미국 인구의 최대 4%에 영향을 미치며 어린 아이들에게 가장 흔합니다. 우유 알레르기는 영유아의 식품 알레르기의 가장 흔한 원인이며 일반적으로 생후 1년에 발생합니다. 음식 알레르기에 대한 치료법은 없으며 우유 알레르기가 있는 개인에 대한 현재 치료 표준은 우유 함유 제품을 피하는 것입니다. 우유 알레르기가 있는 개인이 우유 함유 제품을 섭취할 때 경험하는 부작용을 줄이거나 제거하기 위한 잠재적인 치료 전략을 확인하기 위한 연구가 진행 중입니다.
여러 연구에 따르면 우유 단백질 경구 면역 요법(OIT)을 받은 우유 알레르기가 있는 어린이는 우유에 둔감해져 우유 제품의 우발적 섭취로부터 단기간에 보호받을 수 있습니다. 그러나 이 아이들은 모유 면역 요법을 중단한 후에도 장기간 보호되는 "내성"이 발생하지 않았습니다. 우유에 대한 내성을 유도하기 위한 잠재적인 전략은 Xolair®(omalizumab)와 함께 우유를 사용하는 것입니다. Xolair는 알레르기 반응에 관여하는 주요 항체인 IgE에 부착되는 항-IgE 분자로 구성됩니다. 이 임상 시험의 목표는 Xolair®와 우유 단백질 OIT의 조합이 OIT 단독보다 우유 및 유제품에 대한 내성을 유도하는 데 더 안전하고 효과적인지 알아보는 것입니다. 참가자는 연구의 다양한 시점에서 이중 맹검, 위약 제어 우유 도전을 받게 됩니다. 탈감작이 달성되면 참가자는 치료 중단 후 특정 시점에서 내성에 대해 테스트됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
7년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자 및/또는 부모/법적 보호자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 18년 미만의 모든 연구 피험자의 서면 또는 구두 동의(기관별 IRB(Institutional Review Board) 규정)
- 7~35세; 모든 성별; 모든 인종 및 민족적 기원
- 우유 단백질 또는 Xolair®(omalizumab)를 사용한 경구 면역 요법을 사용한 치료에 대해 알려진 금기 사항 없음
- 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 치료받은 모든 가임 여성은 연구 기간 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
적극적인 치료 대상자:
- 지난 6개월 이내에 2g 미만의 우유 단백질 용량에 대한 양성 이중 맹검 위약 조절 우유 도전(DBPCMC)에 의해 확인된 우유 알레르기
- 우유에 양성인 피부 단자 검사(팽진의 직경 >= 3.0 mm) 또는 이전 12개월 이내에 검출 가능한 혈청 우유 특이 면역글로불린 E(IgE) 수준(UniCAP > = 0.35 kUA/L(리터당 알레르겐 등가 킬로단위))
제어 대상:
• 우유에 양성인 피부 단자 검사(팽창 직경 >= 10.0mm) 또는 이전 12개월 이내에 검출 가능한 혈청 우유 특이 IgE 수치(UniCAP >= 15kUA/L)
제외 기준:
- 우유에 대한 생명을 위협하는 아나필락시스(저혈압 관련 또는 기계 환기 필요)의 병력
- Xolair® 위약 성분에 대해 알려진 알레르기
- 천식, 아토피성 피부염, 치료가 필요한 알레르기성 비염 이외의 만성질환(심장병, 당뇨 등)
- β-차단제(경구), 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 또는 칼슘 채널 차단제 사용
- 심한 천식
다음 기준 중 하나를 충족하는 경증 또는 중등도 천식:
- 1초 간 강제 호기량(FEV1) < 80%(제어 약물 사용 또는 사용 안 함)
- 매일 플루티카손 >500mcg의 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 투여량(또는 NHLBI 투여 차트에 기초한 동등한 흡입 코르티코스테로이드)
- 지난 1년 동안 >1개월 동안 매일 경구 스테로이드 투여 이력
- 지난 6개월 동안 버스트 경구 스테로이드 코스
- 작년에 하나 이상의 버스트 경구 스테로이드 코스
- 천식으로 지난 1년 동안 1회 이상의 입원, 또는
- 지난 6개월 동안 천식으로 응급실을 한 번 이상 방문
- 기준 폐활량계(또는 폐활량계를 수행할 수 없는 경우 최대 유속(PFR)) 결과 FEV1<80%
- 임신 또는 수유. 가임 연령의 모든 여성은 임신 테스트를 받게 됩니다. 치료받은 모든 여성은 연구 과정 전반에 걸쳐 적절한 피임 조치를 준수하는지 확인할 것입니다.
- 지난 6개월 동안 식품 알레르기 치료를 위한 중재적 연구에 참여
- 피험자는 흡입 알레르겐에 대한 표준 피하 면역요법의 축적 단계에 있습니다(유지 용량으로 등록할 수 있음).
- 지난 1년 이내에 Xolair®(오말리주맙) 또는 기타 비전통적인 형태의 알레르겐 면역요법(예: 경구 또는 설하 면역요법) 또는 면역조절제 요법(코르티코스테로이드 제외) 또는 생물학적 요법의 사용
- 일상적인 연구 테스트(DBPCMC 또는 종말점 적정 테스트) 전에 5 반감기 동안 항히스타민제를 중단할 수 없음
- Xolair®(omalizumab) 또는 연구 약물 계열에 대한 알려진 민감성
- 베이스라인 혈청 총 IgE가 1,300 IU/mL 이상이거나 체중이 150 kg 이상이거나 체중-IgE 조합이 750 mg 이상인 피험자(Xolair®(omalizumab) 용량 제한으로 인해)
- 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용의 이력, 연구자의 의견
- 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 무능력 또는 의지 없음
- 참여 90일 이내 임상시험용 약물 사용
- 우유 경구 면역 요법 또는 Xolair®(omalizumab)에 대한 기타 금기 사항
- 등록 후 2개월 이내에 면허가 있거나 시험용 약독화 생백신을 받은 사람
- 영어를 못하는 가족
- 지난 6개월 동안 3주 이상 동안 천식 이외의 적응증에 대한 전신 스테로이드 경구, 근육내(IM) 또는 IV
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오말리주맙/우유 OIT
참가자는 16개월까지 2~4주마다 맹검 오말리주맙 주사를 받고 그 후 28개월 탈감작 경구 음식 도전(OFC)까지 맹검 오말리주맙 주사를 받습니다.
참가자는 4개월째부터 매일 0.07mg 우유 단백질 용량으로 분유를 섭취하고 유지 용량 3.84g 우유 단백질(최소 유지 용량은 우유 단백질 520mg)에 도달할 때까지 22주에서 40주 동안 점진적으로 증가시킵니다.
28개월에 참가자는 우유 OFC 10g을 완료하고 오말리주맙 주사를 중단합니다.
OFC에 실패하면 분유 섭취를 영구적으로 중단합니다. OFC를 통과하면 30개월까지 분유의 유지 용량 섭취를 계속한 다음 중단합니다.
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오말리주맙은 28개월 동안 2-4주마다 참가자의 IgE 수준과 체중에 따라 결정된 용량으로 피하 주사됩니다.
다른 이름들:
28개월 우유 10g OFC에 실패하면 4개월부터 28개월까지, 28개월 10g 우유 OFC가 통과되면 30개월까지 매일 최대 3.84g의 우유 단백질 용량으로 분유를 경구 섭취합니다.
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위약 비교기: 오말리주맙/우유 OIT에 대한 위약
참가자는 16개월까지 2~4주마다 오말리주맙 주사에 대해 맹검 위약을 받습니다. 눈가림을 해제한 후 주사를 중단합니다.
참가자는 4개월째부터 매일 0.07mg 우유 단백질 용량으로 분유를 섭취하고 유지 용량 3.84g 우유 단백질(최소 유지 용량은 우유 단백질 520mg)에 도달할 때까지 22주에서 40주 동안 점진적으로 증가시킵니다.
28개월에 참가자는 10g 우유 경구 식품 챌린지(OFC)를 완료합니다. OFC에 실패하면 분유 섭취를 영구적으로 중단합니다. OFC를 통과하면 30개월까지 분유의 유지 용량 섭취를 계속한 다음 중단합니다.
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28개월 우유 10g OFC에 실패하면 4개월부터 28개월까지, 28개월 10g 우유 OFC가 통과되면 30개월까지 매일 최대 3.84g의 우유 단백질 용량으로 분유를 경구 섭취합니다.
Omalizumab에 대한 위약은 16개월 동안 2-4주마다 verum 치료 그룹과 일치하도록 설계된 용량(참가자의 IgE 수준 및 체중에 의해 결정됨)으로 피하 주사됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 미처리 대조군
참가자들은 어떠한 연구 개입도 받지 않았지만 연구 개입을 받은 다른 두 그룹의 참가자들과 기계론적으로 비교할 수 있도록 특정 연구 시점에서 정기적으로 채혈을 제공했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Xolair®(Omalizumab) 그룹 대 위약 그룹에서 우유에 대한 임상적 내성을 개발하는 피험자의 비율
기간: 두 그룹 모두 우유 OIT 중단 후 8주, 오말리주맙 그룹의 경우 오말리주맙 중단 후 4개월인 32개월
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내약성 평가: 이중 맹검 위약 대조 경구 음식 도전 기간 동안 용량 제한 증상 없이 성공적으로 10,000mg의 우유 단백질을 섭취한 참가자에게 우유를 공개적으로 수유했으며 성공적으로 공개 수유를 소비한 참가자를 성공으로 계산했습니다.
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두 그룹 모두 우유 OIT 중단 후 8주, 오말리주맙 그룹의 경우 오말리주맙 중단 후 4개월인 32개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증가 단계 동안 우유 OIT에 대한 투약 반응의 발생률
기간: 22~40주에 에스컬레이션 단계 완료 기준선
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증가 단계 동안 참가자가 기록한 일일 우유 OIT 투여에 대한 모든 반응.
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22~40주에 에스컬레이션 단계 완료 기준선
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유지 단계 동안 우유 OIT에 대한 투약 반응의 발생률
기간: 22~40주에 에스컬레이션 단계가 완료된 후 유지 관리 단계가 30개월까지 지속되었습니다.
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유지 단계 동안 참가자가 기록한 일일 우유 OIT 투약에 대한 모든 반응.
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22~40주에 에스컬레이션 단계가 완료된 후 유지 관리 단계가 30개월까지 지속되었습니다.
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우유 OIT에 대한 중증 과민 반응의 발생률
기간: 우유 OIT 투여 완료 시(탈감작 OFC에 실패한 경우 28개월에, 탈감작 OFC에 통과한 경우 30개월에)
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우유 OIT 투여 증상으로 정신 상태의 변화 또는 저혈압이 나타난 참가자는 중증 과민 반응이 있는 것으로 집계되었습니다.
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우유 OIT 투여 완료 시(탈감작 OFC에 실패한 경우 28개월에, 탈감작 OFC에 통과한 경우 30개월에)
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우유 경구 면역 요법(OIT)의 최대 허용 용량
기간: 22~40주에 에스컬레이션 단계 완료 기준선
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우유 OIT의 최대 허용 용량은 참가자가 최소 연속 14일 동안 섭취할 수 있었던 분유의 최대 용량입니다.
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22~40주에 에스컬레이션 단계 완료 기준선
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Xolair®(Omalizumab) 그룹 대 위약 그룹의 참가자 비율 우유에 대한 탈감작 개발
기간: 28개월
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탈감작 평가: 이중 맹검 위약 대조 경구 음식 도전 중에 용량 제한 증상 없이 10,000mg의 우유 단백질을 성공적으로 섭취한 참가자를 성공으로 계산했습니다.
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28개월
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최대 허용 용량까지의 시간
기간: 22~40주에 에스컬레이션 단계 완료 기준선
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우유 경구 면역요법(OIT)의 최대 허용 용량(MTD)에 도달하는 시간; MTD는 참가자가 최소 연속 14일 동안 섭취할 수 있었던 최대 분유 용량입니다.
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22~40주에 에스컬레이션 단계 완료 기준선
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우유 종점 적정 찌름 피부 테스트를 위한 곡선 아래 영역에서 기준선에서 32개월까지 변경
기간: 32개월
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우유 종점 적정은 1:20 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:2,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol 및 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol을 포함하는 우유의 5가지 연속 10배 희석액을 사용하는 피부 자극 테스트입니다. 200,000중량/부피
각 희석에 대한 점수는 우유 팽진의 직경(밀리미터 단위)에서 식염수 조절 팽진의 직경을 빼서 계산합니다.
곡선 아래 영역은 종합 점수를 생성하는 5가지 우유 희석 모두의 점수를 합산하여 계산됩니다.
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32개월
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항원 특이 면역글로불린 E(IgE)의 기준선에서 32개월까지의 변화
기간: 32개월
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혈장 내 우유 IgE 수치와 2가지 우유 단백질인 카제인 및 베타-락토글로불린의 IgE 수치를 측정했습니다.
각 참가자의 값은 기준선에서 해당 참가자의 값에서 뺍니다.
32개월은 치료에 대한 마지막 방문이었다.
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32개월
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항원 특이 면역글로불린 G4(IgG4)의 기준선에서 32개월까지의 변화
기간: 32개월
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카제인 및 베타-락토글로불린 우유 단백질 IgG4 수치는 혈장에서 측정되었습니다.
각 참가자의 값은 기준선에서 해당 참가자의 값에서 뺍니다.
32개월은 치료에 대한 마지막 방문이었다.
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32개월
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항원 특이 면역글로불린 E(IgE)의 기준선에서 38개월까지의 변화
기간: 38개월
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혈장 내 우유 IgE 수치와 2가지 우유 단백질인 카제인 및 베타-락토글로불린의 IgE 수치를 측정했습니다.
각 참가자의 값은 기준선에서 해당 참가자의 값에서 뺍니다.
38개월은 32개월에 치료가 종료된 후 6개월이었습니다.
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38개월
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항원 특이 면역글로불린 G4(IgG4)의 기준선에서 38개월까지의 변화
기간: 38개월
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카제인 및 베타-락토글로불린 우유 단백질 IgG4 수치는 혈장에서 측정되었습니다.
각 참가자의 값은 기준선에서 해당 참가자의 값에서 뺍니다.
38개월은 32개월에 치료가 종료된 후 6개월이었습니다.
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38개월
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우유로 자극된 호염기구에서 32개월에 분화 군집 63(CD63)에 대해 양성인 세포 비율의 변화
기간: 32개월
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유세포 분석법을 사용하여 혈액에서 분리한 호염기구 세포를 5가지 수준의 우유로 자극하고 CD63 양성인 호염기구의 백분율을 측정했습니다.
32개월에 얻은 각 참가자의 값을 기준선에서 해당 참가자의 값에서 뺍니다.
우유 자극제의 5가지 수준은 10µg/mL, 1µg/mL, 0.1µg/mL, 0.01µg/mL 및 0.001µg/mL입니다.
32개월은 치료에 대한 마지막 방문이었다.
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32개월
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우유로 자극된 호염기구에서 38개월에 분화 군집 63(CD63)에 대해 양성인 세포 비율의 변화
기간: 38개월
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유세포 분석법을 사용하여 혈액에서 분리한 호염기구 세포를 5가지 수준의 우유로 자극하고 CD63 양성인 호염기구의 백분율을 측정했습니다.
38개월에 얻은 각 참가자의 값을 기준선에서 해당 참가자의 값에서 뺍니다.
우유 자극제의 5가지 수준은 10µg/mL, 1µg/mL, 0.1µg/mL, 0.01µg/mL 및 0.001µg/mL입니다.
38개월은 32개월에 치료가 종료된 후 6개월이었습니다.
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38개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wood RA, Kim JS, Lindblad R, Nadeau K, Henning AK, Dawson P, Plaut M, Sampson HA. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of omalizumab combined with oral immunotherapy for the treatment of cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2016 Apr;137(4):1103-1110.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2015.10.005. Epub 2015 Nov 12.
- Noone S, Ross J, Sampson HA, Wang J. Epinephrine use in positive oral food challenges performed as a screening test for food allergy therapy trials. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015 May-Jun;3(3):424-8. doi: 10.1016/j.jaip.2014.10.008. Epub 2015 Jan 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 7월 2일
처음 게시됨 (추정)
2010년 7월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .