Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OIT en Xolair® (Omalizumab) bij koemelkallergie

12 augustus 2020 bijgewerkt door: Hugh A Sampson, MD

Orale immunotherapie gecombineerd met gehumaniseerd monoklonaal anti-IgE-antilichaam Xolair® (Omalizumab) bij de behandeling van koemelkallergie

Voedselallergie treft tot 4% van de Amerikaanse bevolking en komt het meest voor bij jonge kinderen. Melkallergie is de meest voorkomende oorzaak van voedselallergie bij zuigelingen en jonge kinderen en ontwikkelt zich meestal in het eerste levensjaar. Er is geen behandeling voor voedselallergie en de huidige zorgstandaard voor melkallergische personen is het vermijden van melkbevattende producten. Er wordt onderzoek gedaan naar mogelijke therapeutische strategieën om de nadelige effecten die melkallergische personen ervaren wanneer zij melkbevattende producten consumeren, te verminderen of te elimineren.

Verschillende onderzoeken hebben gesuggereerd dat melkallergische kinderen die orale immunotherapie met melkeiwitten (OIT) krijgen, ongevoelig kunnen worden voor melk, wat resulteert in kortetermijnbescherming tegen accidentele inname van melkproducten. Deze kinderen ontwikkelden echter geen "tolerantie", wat bescherming op de lange termijn is, zelfs nadat de immunotherapie met melk is gestopt. Een mogelijke strategie om tolerantie voor melk op te wekken, is het gebruik van melk in combinatie met Xolair® (omalizumab). Xolair bestaat uit anti-IgE-moleculen die zich hechten aan IgE, het belangrijkste antilichaam dat betrokken is bij allergische reacties. Het doel van deze klinische studie is om te zien of Xolair® in combinatie met melkeiwit OIT veiliger en effectiever is dan OIT alleen bij het induceren van tolerantie voor melk en melkproducten. De deelnemers krijgen op verschillende tijdstippen in het onderzoek een dubbelblinde, placebogecontroleerde melkprovocatie toegediend. Als desensibilisatie is bereikt, worden de deelnemers op een bepaald tijdstip na het stoppen van de behandeling getest op tolerantie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon en/of ouder/wettelijke voogd moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
  • Schriftelijke of mondelinge instemming van alle proefpersonen jonger dan 18 jaar (volgens de voorschriften van de Institutional Review Board (IRB) van de site)
  • 7 tot 35 jaar; elk geslacht; elke raciale en etnische afkomst
  • Geen bekende contra-indicaties voor therapie met orale immunotherapie met melkeiwit of Xolair® (omalizumab)
  • Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek
  • Alle behandelde vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Actieve behandelingsonderwerpen:

  • Koemelkallergie bevestigd door een positieve dubbelblinde, placebogecontroleerde melkprovocatie (DBPCMC) tot een dosis van minder dan 2 g melkeiwit in de afgelopen 6 maanden
  • Een huidpriktest die positief is voor melk (kwaddeldiameter >= 3,0 mm) OF detecteerbaar melkspecifiek immunoglobuline E (IgE)-gehalte in serum in de afgelopen 12 maanden (UniCAP > = 0,35 kUA/L (allergeen-equivalent kilo-eenheden per liter))

Controle onderwerpen:

• Een huidpriktest die positief is voor melk (kwaddeldiameter >= 10,0 mm) OF detecteerbaar melkspecifiek IgE-serumgehalte in de afgelopen 12 maanden (UniCAP >= 15 kUA/L)

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van levensbedreigende anafylaxie bij melk (waarbij sprake is van hypotensie of mechanische beademing vereist is)
  • Bekende allergie voor een van de componenten van de placebo voor Xolair®
  • Chronische ziekte anders dan astma, atopische dermatitis of allergische rhinitis waarvoor therapie nodig is (bijv. hartziekte, diabetes)
  • Gebruik van β-blokkers (oraal), angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB) of calciumantagonisten
  • Ernstige astma

  • Milde of matige astma met een van de volgende criteria:

    • Geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) < 80% met of zonder controlemedicatie
    • Dosering van inhalatiecorticosteroïden (ICS) van >500 mcg fluticason per dag (of equivalente inhalatiecorticosteroïden op basis van het NHLBI-doseringsschema)
    • geschiedenis van dagelijkse orale dosering van steroïden gedurende >1 maand gedurende het afgelopen jaar
    • burst-kuur met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden
    • meer dan één burst-kuur met orale steroïden in het afgelopen jaar
    • meer dan één ziekenhuisopname in het afgelopen jaar voor astma, of
    • meer dan één SEH-bezoek in de afgelopen 6 maanden voor astma
  • Baseline spirometrie (of piekstroomsnelheid (PFR) als spirometrie niet kan worden uitgevoerd) resultaat van FEV1 <80%
  • Zwangerschap of borstvoeding. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondergaan een zwangerschapstest. Alle behandelde vrouwtjes zullen gedurende het onderzoek bevestigen dat ze zich aan de gepaste anticonceptiemaatregelen houden;
  • Deelname aan een interventionele studie voor de behandeling van voedselallergie in de afgelopen 6 maanden
  • Proefpersoon zit in een opbouwfase van standaard subcutane immunotherapie voor inhalatieallergenen (kan worden ingeschreven met een onderhoudsdosis);
  • Gebruik van Xolair® (omalizumab) of andere niet-traditionele vormen van allergeen-immunotherapie (bijv. orale of sublinguale immunotherapie) of immunomodulatortherapie (exclusief corticosteroïden) of biologische therapie in het afgelopen jaar
  • Onvermogen om antihistaminica te stoppen gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand aan routineonderzoekstests (DBPCMC of eindpunttitratietests)
  • Bekende gevoeligheid voor Xolair® (omalizumab) of voor de klasse van onderzoeksgeneesmiddelen
  • Baseline serum totaal IgE meer dan 1.300 IE/ml of lichaamsgewicht meer dan 150 kg, of proefpersonen met gewicht-IgE-combinatie die een dosisvereiste van meer dan 750 mg oplevert (vanwege beperkingen van de dosering van Xolair® (omalizumab))
  • Geestesziekte of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren
  • Onvermogen of onwil van een proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 90 dagen na deelname
  • Andere contra-indicaties voor het melken van orale immunotherapie of Xolair® (omalizumab)
  • Ontvanger van een goedgekeurd of experimenteel levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving
  • Gezinnen die geen Engels spreken
  • Systemische steroïden oraal, intramusculair (IM) of IV voor andere indicaties dan astma gedurende meer dan 3 weken in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Omalizumab/melk OIT
Deelnemers krijgen tot en met maand 16 om de 2 tot 4 weken geblindeerde omalizumab-injecties en daarna ongeblindeerde omalizumab-injecties tot de desensitization oral food challenge (OFC) van maand 28. Deelnemers nemen vanaf maand 4 dagelijks melkpoeder in met een dosis van 0,07 mg melkeiwit en escaleren gedurende 22 tot 40 weken totdat de onderhoudsdosis van 3,84 g melkeiwit is bereikt (minimaal vereiste onderhoudsdosis is 520 mg melkeiwit). Op maand 28 voltooien de deelnemers een OFC van 10 g melk en stoppen ze met omalizumab-injecties. Als ze de OFC niet halen, stoppen ze definitief met de inname van het melkpoeder; als ze de OFC passeren, gaan ze door met de inname van de onderhoudsdosis melkpoeder tot en met maand 30 en stoppen ze daarna.
Biologisch: Omalizumab
Omalizumab wordt gedurende 28 maanden om de 2-4 weken subcutaan geïnjecteerd in een dosis die wordt bepaald door het IgE-niveau en het gewicht van de deelnemer.
Andere namen:
  • Xolair
Geneesmiddel: Melkpoeder
Melkpoeder wordt oraal ingenomen in een dosering van maximaal 3,84 gram melkeiwit per dag van maand 4 tot en met maand 28 als de maand 28 10 g melk OFC is mislukt, en tot en met maand 30 als de maand 28 10 g melk OFC is geslaagd.
Placebo-vergelijker: Placebo voor OIT omalizumab/melk
Deelnemers krijgen tot en met maand 16 om de 2 tot 4 weken een geblindeerde placebo voor omalizumab-injecties; na deblindering worden de injecties stopgezet. Deelnemers nemen vanaf maand 4 dagelijks melkpoeder in met een dosis van 0,07 mg melkeiwit en escaleren gedurende 22 tot 40 weken totdat de onderhoudsdosis van 3,84 g melkeiwit is bereikt (minimaal vereiste onderhoudsdosis is 520 mg melkeiwit). Op maand 28 voltooien de deelnemers een orale voedseluitdaging (OFC) van 10 g melk; als ze de OFC niet halen, stoppen ze permanent met de inname van het melkpoeder; als ze de OFC passeren, gaan ze door met de inname van de onderhoudsdosis melkpoeder tot en met maand 30 en stoppen ze daarna.
Geneesmiddel: Melkpoeder
Melkpoeder wordt oraal ingenomen in een dosering van maximaal 3,84 gram melkeiwit per dag van maand 4 tot en met maand 28 als de maand 28 10 g melk OFC is mislukt, en tot en met maand 30 als de maand 28 10 g melk OFC is geslaagd.
Biologisch: Placebo voor omalizumab
Placebo voor omalizumab wordt gedurende 16 maanden om de 2-4 weken subcutaan geïnjecteerd in een volume dat is ontworpen om overeen te komen met dat van de verum-behandelingsgroep (bepaald door het IgE-niveau en het gewicht van de deelnemer).
Andere namen:
  • Placebo voor Xolair
Geen tussenkomst: Onbehandelde controle
Deelnemers kregen geen onderzoeksinterventie, maar zorgden voor regelmatige bloedafnames op specifieke studietijdstippen om mechanistische vergelijkingen mogelijk te maken met de deelnemers in de andere twee groepen die wel studieinterventie kregen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen in de Xolair® (Omalizumab)-groep vs. Placebo-groep ontwikkelt klinische tolerantie voor melk
Tijdsspanne: Maand 32, dat is 8 weken na stopzetting van melk-OIT voor beide groepen en 4 maanden na stopzetting van omalizumab voor de omalizumab-groep
Tolerantiebeoordeling: deelnemers die met succes zonder dosisbeperkende symptomen 10.000 mg melkeiwit consumeerden tijdens een dubbelblinde, placebogecontroleerde orale voedselprovocatie, kregen vervolgens een open voeding met melk en degenen die met succes de open voeding consumeerden, werden als successen geteld.
Maand 32, dat is 8 weken na stopzetting van melk-OIT voor beide groepen en 4 maanden na stopzetting van omalizumab voor de omalizumab-groep

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van doseringsreacties op OIT van melk tijdens de escalatiefase
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken
Elke reactie op de dagelijkse OIT-dosering van melk geregistreerd door de deelnemer tijdens de escalatiefase.
Basislijn tot voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken
Incidentie van doseringsreacties op OIT van melk tijdens de onderhoudsfase
Tijdsspanne: Na voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken, duurde de onderhoudsfase tot maand 30
Elke reactie op de dagelijkse OIT-dosering van melk geregistreerd door de deelnemer tijdens de onderhoudsfase.
Na voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken, duurde de onderhoudsfase tot maand 30
Incidentie van ernstige overgevoeligheidsreacties op melk OIT
Tijdsspanne: Door voltooiing van melk-OIT-dosering (op maand 28 als desensibilisatie-OFC mislukt is, op maand 30 als desensibilisatie-OFC geslaagd is)
Deelnemers die een verandering in mentale toestand of hypotensie hadden als symptoom van OIT-dosering van melk, werden geteld als een ernstige overgevoeligheidsreactie.
Door voltooiing van melk-OIT-dosering (op maand 28 als desensibilisatie-OFC mislukt is, op maand 30 als desensibilisatie-OFC geslaagd is)
Maximaal getolereerde dosis melk Orale immunotherapie (OIT)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken
Maximaal getolereerde dosis melk OIT is de hoogste dosis melkpoeder die de deelnemer gedurende ten minste 14 opeenvolgende dagen kon consumeren.
Basislijn tot voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken
Percentage deelnemers in de Xolair® (Omalizumab)-groep vs. Placebo-groep ontwikkelt desensibilisatie voor melk
Tijdsspanne: Maand 28
Beoordeling desensibilisatie: deelnemers die met succes zonder dosisbeperkende symptomen 10.000 mg melkeiwit consumeerden tijdens een dubbelblinde, placebogecontroleerde provocatie met oraal voedsel, werden als successen geteld.
Maand 28
Tijd tot maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken
Tijd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van melk orale immunotherapie (OIT) te bereiken; MTD is de hoogste dosis melkpoeder die de deelnemer gedurende minimaal 14 opeenvolgende dagen heeft kunnen consumeren.
Basislijn tot voltooiing van de escalatiefase na 22 tot 40 weken
Verandering van basislijn naar maand 32 in gebied onder de curve voor melkeindpunttitratie Prikhuidtest
Tijdsspanne: Maand 32
Een melkeindpunttitratie is een prikhuidtest met 5 opeenvolgende 10-voudige verdunningen van melk, waaronder 1:20 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:2.000 wt/vol, 1:20.000 wt/vol en 1: 200.000 gew./vol. De score voor elk van deze verdunningen wordt berekend door de diameter van de zoutcontrolekwaddel af te trekken van de diameter van de melkkwaddel (in millimeters). Het gebied onder de curve wordt berekend door de scores van alle 5 melkverdunningen bij elkaar op te tellen, waardoor een samengestelde score ontstaat.
Maand 32
Verandering van baseline naar maand 32 in antigeenspecifiek immunoglobuline E (IgE)
Tijdsspanne: Maand 32
Het niveau van melk-IgE in plasma evenals de IgE-niveaus van 2 melkeiwitten, caseïne en beta-lactoglobuline, werden gemeten. De waarde voor elke deelnemer werd afgetrokken van de waarde voor die deelnemer bij baseline. Maand 32 was het laatste bezoek aan de behandeling.
Maand 32
Verandering van baseline tot maand 32 in antigeenspecifiek immunoglobuline G4 (IgG4)
Tijdsspanne: Maand 32
Caseïne en bèta-lactoglobuline melkeiwitten IgG4-niveaus werden gemeten in plasma. De waarde voor elke deelnemer werd afgetrokken van de waarde voor die deelnemer bij baseline. Maand 32 was het laatste bezoek aan de behandeling.
Maand 32
Verandering van baseline tot maand 38 in antigeenspecifiek immunoglobuline E (IgE)
Tijdsspanne: Maand 38
Het niveau van melk-IgE in plasma evenals de IgE-niveaus van 2 melkeiwitten, caseïne en beta-lactoglobuline, werden gemeten. De waarde voor elke deelnemer werd afgetrokken van de waarde voor die deelnemer bij baseline. Maand 38 was 6 maanden na beëindiging van de behandeling op maand 32.
Maand 38
Verandering van baseline tot maand 38 in antigeenspecifiek immunoglobuline G4 (IgG4)
Tijdsspanne: Maand 38
Caseïne en bèta-lactoglobuline melkeiwitten IgG4-niveaus werden gemeten in plasma. De waarde voor elke deelnemer werd afgetrokken van de waarde voor die deelnemer bij baseline. Maand 38 was 6 maanden na beëindiging van de behandeling op maand 32.
Maand 38
Verandering in percentage cellen positief voor Cluster of Differentiation 63 (CD63) in maand 32 in basofielen gestimuleerd door melk
Tijdsspanne: Maand 32
Basofielcellen geïsoleerd uit bloed met behulp van flowcytometrie werden gestimuleerd met 5 verschillende niveaus melk en het percentage basofielcellen dat CD63-positief was, werd gemeten. De waarde voor elke deelnemer verkregen op maand 32 werd afgetrokken van de waarde voor die deelnemer op baseline. De 5 verschillende niveaus van melkstimulans waren: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml en 0,001 µg/ml. Maand 32 was het laatste bezoek aan de behandeling.
Maand 32
Verandering in percentage cellen positief voor Cluster of Differentiation 63 (CD63) in maand 38 in basofielen gestimuleerd door melk
Tijdsspanne: Maand 38
Basofielcellen geïsoleerd uit bloed met behulp van flowcytometrie werden gestimuleerd met 5 verschillende niveaus melk en het percentage basofielcellen dat CD63-positief was, werd gemeten. De waarde voor elke deelnemer verkregen op maand 38 werd afgetrokken van de waarde voor die deelnemer op baseline. De 5 verschillende niveaus van melkstimulans waren: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml en 0,001 µg/ml. Maand 38 was 6 maanden na beëindiging van de behandeling op maand 32.
Maand 38

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hugh A Sampson, MD

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melk Allergie

Klinische onderzoeken op Omalizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren