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OIT et Xolair® (Omalizumab) dans l'allergie au lait de vache

12 août 2020 mis à jour par: Hugh A Sampson, MD

Immunothérapie orale associée à l'anticorps monoclonal humanisé anti-IgE Xolair® (Omalizumab) dans le traitement de l'allergie au lait de vache

L'allergie alimentaire affecte jusqu'à 4% de la population américaine et est plus fréquente chez les jeunes enfants. L'allergie au lait est la cause la plus fréquente d'allergie alimentaire chez les nourrissons et les jeunes enfants et se développe généralement au cours de la première année de vie. Il n'existe aucun traitement pour les allergies alimentaires et la norme de soins actuelle pour les personnes allergiques au lait consiste à éviter les produits contenant du lait. Des recherches sont en cours pour identifier des stratégies thérapeutiques potentielles pour réduire ou éliminer les effets indésirables ressentis par les personnes allergiques au lait lorsqu'elles consomment des produits contenant du lait.

Plusieurs études ont suggéré que les enfants allergiques au lait qui reçoivent une immunothérapie orale aux protéines de lait (ITO) peuvent devenir insensibles au lait, ce qui entraîne une protection à court terme contre l'ingestion accidentelle de produits laitiers. Cependant, ces enfants n'ont pas développé de "tolérance", qui est une protection à long terme même après l'arrêt de l'immunothérapie au lait. Une stratégie potentielle pour induire une tolérance au lait utilise le lait en association avec Xolair® (omalizumab). Xolair est constitué de molécules anti-IgE qui se lient aux IgE, le principal anticorps impliqué dans les réactions allergiques. L'objectif de cet essai clinique est de voir si Xolair® en association avec la protéine de lait OIT est plus sûr et plus efficace que l'OIT seul pour induire une tolérance au lait et aux produits laitiers. Les participants recevront un test de provocation au lait en double aveugle et contrôlé par placebo à différents moments de l'étude. Si la désensibilisation est obtenue, les participants seront testés pour la tolérance à un certain moment après l'arrêt du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet et/ou le parent/tuteur légal doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
  • Consentement écrit ou verbal de tous les sujets d'étude de moins de 18 ans (règlements de l'Institutional Review Board (IRB) par site)
  • 7 à 35 ans; tout sexe ; toute origine raciale et ethnique
  • Aucune contre-indication connue au traitement par immunothérapie orale avec protéines de lait ou Xolair® (omalizumab)
  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude
  • Toutes les femmes traitées en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception approuvées par la FDA pendant la durée de l'étude

Sujets de traitement actifs :

  • Allergie au lait de vache confirmée par une provocation positive en double aveugle contre placebo (DBPCMC) à une dose inférieure à 2 g de protéines de lait au cours des 6 derniers mois
  • Un test cutané positif au lait (diamètre de la papule >= 3,0 mm) OU niveau détectable d'immunoglobulines E (IgE) spécifiques du lait au cours des 12 derniers mois (UniCAP > = 0,35 kUA/L (kilouunités d'équivalent allergène par litre))

Sujets de contrôle :

• Un test cutané positif au lait (diamètre de la papule >= 10,0 mm) OU taux sérique détectable d'IgE spécifiques du lait au cours des 12 derniers mois (UniCAP >= 15 kUA/L)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'anaphylaxie au lait menaçant le pronostic vital (impliquant une hypotension ou nécessitant une ventilation mécanique)
  • Allergie connue à l'un des composants du placebo pour Xolair®
  • Maladie chronique autre que l'asthme, la dermatite atopique ou la rhinite allergique nécessitant un traitement (par exemple, maladie cardiaque, diabète)
  • Utilisation de β-bloquants (oraux), d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou d'inhibiteurs calciques
  • Asthme sévère

  • Asthme léger ou modéré répondant à l'un des critères suivants :

    • Volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1) < 80 % avec ou sans médicaments de contrôle
    • Corticostéroïdes inhalés (ICS) dosage de > 500 mcg de fluticasone par jour (ou corticostéroïdes inhalés équivalents selon le tableau de dosage NHLBI)
    • antécédent d'administration quotidienne de stéroïdes oraux pendant > 1 mois au cours de l'année écoulée
    • cours de stéroïdes oraux éclatés au cours des 6 derniers mois
    • plus d'un cours de stéroïdes oraux en rafale au cours de la dernière année
    • plus d'une hospitalisation au cours de l'année précédente pour asthme, ou
    • plus d'une visite aux urgences au cours des 6 derniers mois pour l'asthme
  • Résultat de spirométrie de base (ou débit de pointe (PFR) si impossible d'effectuer la spirométrie) de VEMS < 80 %
  • Grossesse ou allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse. Toutes les femelles traitées confirmeront la conformité aux mesures de contrôle des naissances appropriées tout au long de l'étude ;
  • Participation à toute étude interventionnelle pour le traitement des allergies alimentaires au cours des 6 derniers mois
  • Le sujet est en phase d'accumulation d'immunothérapie sous-cutanée standard pour les allergènes inhalés (peut être inscrit à la dose d'entretien );
  • Utilisation de Xolair® (omalizumab) ou d'autres formes non traditionnelles d'immunothérapie allergénique (par exemple, immunothérapie orale ou sublinguale) ou de thérapie immunomodulatrice (à l'exclusion des corticostéroïdes) ou de thérapie biologique au cours de l'année
  • Incapacité à interrompre les antihistaminiques pendant 5 demi-vies avant les tests de routine (DBPCMC ou tests de titration au point final)
  • Sensibilité connue à Xolair® (omalizumab) ou à la classe de médicaments à l'étude
  • IgE totales sériques initiales supérieures à 1 300 UI/mL ou poids corporel supérieur à 150 kg, ou sujets présentant une combinaison poids-IgE qui donne une dose requise supérieure à 750 mg (en raison des limitations de la posologie de Xolair® (omalizumab))
  • Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude
  • Incapacité ou refus d'un sujet de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude
  • Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 90 jours suivant la participation
  • Autres contre-indications à l'immunothérapie orale par le lait ou au Xolair® (omalizumab)
  • Récipiendaire de tout vaccin vivant atténué autorisé ou expérimental dans les 2 mois suivant l'inscription
  • Familles qui ne parlent pas anglais
  • Stéroïdes systémiques oraux, intramusculaires (IM) ou IV pour des indications autres que l'asthme pendant plus de 3 semaines au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Omalizumab/lait OIT
Les participants reçoivent des injections d'omalizumab en aveugle toutes les 2 à 4 semaines jusqu'au mois 16 et des injections d'omalizumab en non aveugle par la suite jusqu'au défi alimentaire oral de désensibilisation (OFC) du mois 28. Les participants ingèrent quotidiennement du lait en poudre à partir du 4e mois avec une dose de 0,07 mg de protéines de lait et augmentent pendant 22 à 40 semaines jusqu'à atteindre la dose d'entretien de 3,84 g de protéines de lait (la dose d'entretien minimale requise est de 520 mg de protéines de lait). Au mois 28, les participants complètent un OFC de 10 g de lait et arrêtent les injections d'omalizumab. S'ils échouent à l'OFC, ils arrêtent définitivement l'ingestion de lait en poudre; s'ils réussissent l'OFC, ils continuent l'ingestion de la dose d'entretien de lait en poudre jusqu'au mois 30, puis l'interrompent.
Biologique: Omalizumab
L'omalizumab est injecté par voie sous-cutanée toutes les 2 à 4 semaines pendant 28 mois à une dose déterminée par le taux d'IgE et le poids des participants.
Autres noms:
  • Xolaire
Médicament: Lait en poudre
Le lait en poudre est ingéré par voie orale à une dose allant jusqu'à 3,84 grammes de protéines de lait par jour du mois 4 au mois 28 si l'OFC de 10 g de lait du mois 28 a échoué, et jusqu'au mois 30 si l'OFC de 10 g de lait du mois 28 est réussi.
Comparateur placebo: Placebo pour omalizumab/lait OIT
Les participants reçoivent un placebo en aveugle pour des injections d'omalizumab toutes les 2 à 4 semaines jusqu'au mois 16 ; après la levée de l'aveugle, les injections sont interrompues. Les participants ingèrent quotidiennement du lait en poudre à partir du 4e mois avec une dose de 0,07 mg de protéines de lait et augmentent pendant 22 à 40 semaines jusqu'à atteindre la dose d'entretien de 3,84 g de protéines de lait (la dose d'entretien minimale requise est de 520 mg de protéines de lait). Au mois 28, les participants complètent un défi alimentaire oral de 10 g de lait (OFC); s'ils échouent à l'OFC, ils arrêtent définitivement l'ingestion de lait en poudre ; s'ils réussissent l'OFC, ils continuent l'ingestion de la dose d'entretien de lait en poudre jusqu'au mois 30, puis l'interrompent.
Médicament: Lait en poudre
Le lait en poudre est ingéré par voie orale à une dose allant jusqu'à 3,84 grammes de protéines de lait par jour du mois 4 au mois 28 si l'OFC de 10 g de lait du mois 28 a échoué, et jusqu'au mois 30 si l'OFC de 10 g de lait du mois 28 est réussi.
Biologique: Placebo pour l'omalizumab
Le placebo pour l'omalizumab est injecté par voie sous-cutanée toutes les 2 à 4 semaines pendant 16 mois à un volume conçu pour correspondre à celui du groupe de traitement verum (déterminé par le niveau d'IgE et le poids du participant).
Autres noms:
  • Placebo pour Xolair
Aucune intervention: Témoin non traité
Les participants n'ont reçu aucune intervention de l'étude mais ont fourni des prises de sang régulières à des moments spécifiques de l'étude pour permettre des comparaisons mécanistes avec les participants des deux autres groupes qui ont reçu l'intervention de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets du groupe Xolair® (Omalizumab) par rapport au groupe placebo développant une tolérance clinique au lait
Délai: Mois 32 soit 8 semaines après l'arrêt de l'OIT de lait pour les deux groupes et 4 mois après l'arrêt de l'omalizumab pour le groupe omalizumab
Évaluation de la tolérance : les participants qui ont consommé avec succès sans symptômes limitant la dose 10 000 mg de protéines de lait au cours d'une provocation alimentaire orale en double aveugle contrôlée par placebo ont ensuite reçu une alimentation ouverte de lait et ceux qui ont consommé avec succès l'alimentation ouverte ont été comptés comme des succès.
Mois 32 soit 8 semaines après l'arrêt de l'OIT de lait pour les deux groupes et 4 mois après l'arrêt de l'omalizumab pour le groupe omalizumab

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des réactions au dosage du lait OIT pendant la phase d'escalade
Délai: Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines
Toute réaction à la dose quotidienne d'OIT de lait enregistrée par le participant pendant la phase d'escalade.
Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines
Incidence des réactions au dosage du lait OIT pendant la phase d'entretien
Délai: Après l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines, la phase de maintenance a duré jusqu'au mois 30
Toute réaction à la dose quotidienne d'OIT de lait enregistrée par le participant pendant la phase d'entretien.
Après l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines, la phase de maintenance a duré jusqu'au mois 30
Incidence des réactions d'hypersensibilité sévères au lait OIT
Délai: Jusqu'à la fin du dosage de l'OIT dans le lait (au mois 28 si la désensibilisation a échoué OFC, au mois 30 si la désensibilisation OFC a réussi)
Les participants qui présentaient un changement d'état mental ou une hypotension en tant que symptôme de dosage de l'OIT dans le lait ont été comptés comme ayant une réaction d'hypersensibilité sévère.
Jusqu'à la fin du dosage de l'OIT dans le lait (au mois 28 si la désensibilisation a échoué OFC, au mois 30 si la désensibilisation OFC a réussi)
Dose maximale tolérée de lait Immunothérapie orale (OIT)
Délai: Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines
La dose maximale tolérée de lait OIT est la dose la plus élevée de lait en poudre que le participant a pu consommer pendant au moins 14 jours consécutifs.
Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines
Pourcentage de participants du groupe Xolair® (Omalizumab) par rapport au groupe placebo développant une désensibilisation au lait
Délai: Mois 28
Évaluation de la désensibilisation : les participants qui ont consommé avec succès sans symptômes limitant la dose 10 000 mg de protéines de lait au cours d'une provocation alimentaire orale en double aveugle contrôlée par placebo ont été comptés comme des réussites.
Mois 28
Délai jusqu'à la dose maximale tolérée
Délai: Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines
Temps pour atteindre la dose maximale tolérée (DMT) d'immunothérapie orale par le lait (OIT) ; La MTD est la dose la plus élevée de lait en poudre que le participant a pu consommer pendant au moins 14 jours consécutifs.
Base de référence jusqu'à l'achèvement de la phase d'escalade à 22 à 40 semaines
Changement de la ligne de base au mois 32 dans la zone sous la courbe pour le test cutané par piqûre de titration du point final du lait
Délai: Mois 32
Un titrage du point final du lait est un test cutané par piqûre utilisant 5 dilutions en série de 10 de lait qui incluent 1:20 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:2,000 wt/vol, 1:20,000 wt/vol et 1 : 200 000 poids/vol. Le score pour chacune de ces dilutions est calculé en soustrayant le diamètre de la papule témoin saline du diamètre de la papule lactée (en millimètres). L'aire sous la courbe est calculée en additionnant les scores des 5 dilutions de lait créant un score composite.
Mois 32
Changement de la ligne de base au mois 32 dans l'immunoglobuline E spécifique de l'antigène (IgE)
Délai: Mois 32
Le taux d'IgE du lait dans le plasma ainsi que les taux d'IgE de 2 protéines du lait, la caséine et la bêta-lactoglobuline, ont été mesurés. La valeur de chaque participant a été soustraite de la valeur de ce participant au départ. Le mois 32 était la dernière visite sous traitement.
Mois 32
Changement de la ligne de base au mois 32 dans l'immunoglobuline spécifique de l'antigène G4 (IgG4)
Délai: Mois 32
Les taux de caséine et de bêta-lactoglobuline des protéines du lait IgG4 ont été mesurés dans le plasma. La valeur de chaque participant a été soustraite de la valeur de ce participant au départ. Le mois 32 était la dernière visite sous traitement.
Mois 32
Changement de la ligne de base au mois 38 dans l'immunoglobuline E spécifique de l'antigène (IgE)
Délai: Mois 38
Le taux d'IgE du lait dans le plasma ainsi que les taux d'IgE de 2 protéines du lait, la caséine et la bêta-lactoglobuline, ont été mesurés. La valeur de chaque participant a été soustraite de la valeur de ce participant au départ. Le mois 38 était 6 mois après la fin du traitement au mois 32.
Mois 38
Changement de la ligne de base au mois 38 dans l'immunoglobuline spécifique de l'antigène G4 (IgG4)
Délai: Mois 38
Les taux de caséine et de bêta-lactoglobuline des protéines du lait IgG4 ont été mesurés dans le plasma. La valeur de chaque participant a été soustraite de la valeur de ce participant au départ. Le mois 38 était 6 mois après la fin du traitement au mois 32.
Mois 38
Changement du pourcentage de cellules positives pour le cluster de différenciation 63 (CD63) au mois 32 dans les basophiles stimulés par le lait
Délai: Mois 32
Les cellules basophiles isolées du sang par cytométrie en flux ont été stimulées avec 5 niveaux différents de lait et le pourcentage de cellules basophiles positives pour CD63 a été mesuré. La valeur pour chaque participant obtenue au mois 32 a été soustraite de la valeur pour ce participant au départ. Les 5 niveaux différents de stimulant du lait étaient : 10 µg/mL, 1 µg/mL , 0,1 µg/mL , 0,01 µg/mL et 0,001 µg/mL . Le mois 32 était la dernière visite sous traitement.
Mois 32
Changement du pourcentage de cellules positives pour le cluster de différenciation 63 (CD63) au mois 38 dans les basophiles stimulés par le lait
Délai: Mois 38
Les cellules basophiles isolées du sang par cytométrie en flux ont été stimulées avec 5 niveaux différents de lait et le pourcentage de cellules basophiles positives pour CD63 a été mesuré. La valeur pour chaque participant obtenue au mois 38 a été soustraite de la valeur pour ce participant au départ. Les 5 niveaux différents de stimulant du lait étaient : 10 µg/mL, 1 µg/mL , 0,1 µg/mL , 0,01 µg/mL et 0,001 µg/mL . Le mois 38 était 6 mois après la fin du traitement au mois 32.
Mois 38

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hugh A Sampson, MD

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2010

Première publication (Estimation)

5 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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