Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OIT og Xolair® (Omalizumab) i kumelksallergi

12. august 2020 oppdatert av: Hugh A Sampson, MD

Oral immunterapi kombinert med humanisert monoklonalt anti-IgE antistoff Xolair® (Omalizumab) ved behandling av kumelksallergi

Matallergi rammer opptil 4 % av den amerikanske befolkningen og er mest vanlig hos små barn. Melkeallergi er den vanligste årsaken til matallergi hos spedbarn og små barn, og utvikler seg vanligvis i det første leveåret. Det finnes ingen behandling for matallergi, og dagens standard for omsorg for melkeallergiske individer er å unngå melkeholdige produkter. Forskning pågår for å identifisere potensielle terapeutiske strategier for å redusere eller eliminere de negative effektene som melkeallergiske individer opplever når de bruker melkeholdige produkter.

Flere studier har antydet at melkeallergiske barn som får melkeprotein oral immunterapi (OIT) kan bli desensibiliserte for melk, noe som resulterer i kortsiktig beskyttelse mot utilsiktet inntak av melkeprodukter. Imidlertid utviklet ikke disse barna "toleranse", som er langsiktig beskyttelse selv etter at melkeimmunterapi er stoppet. En potensiell strategi for å indusere toleranse mot melk bruker melk i kombinasjon med Xolair® (omalizumab). Xolair består av anti-IgE-molekyler som fester seg til IgE, det viktigste antistoffet som er involvert i allergiske reaksjoner. Målet med denne kliniske studien er å se om Xolair® i kombinasjon med melkeprotein OIT er sikrere og mer effektivt enn OIT alene for å indusere toleranse for melk og melkeprodukter. Deltakerne vil bli administrert en dobbeltblind, placebokontrollert melkeutfordring på ulike tidspunkt i studien. Hvis desensibilisering oppnås, vil deltakerne bli testet for toleranse på et bestemt tidspunkt etter avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjektet og/eller forelder/verge må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
  • Skriftlig eller muntlig samtykke fra alle studieemner under 18 år (forskrifter for Institutional Review Board (IRB) per sted)
  • 7 til 35 år; ethvert kjønn; enhver rase og etnisk opprinnelse
  • Ingen kjente kontraindikasjoner for behandling med oral immunterapi med melkeprotein eller Xolair® (omalizumab)
  • Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved studiestart
  • Alle behandlede kvinner i fertil alder må godta å bruke FDA-godkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien

Aktive behandlingspersoner:

  • Kumelksallergi bekreftet av en positiv dobbeltblind placebokontrollert melkeutfordring (DBPCMC) til en dose på mindre enn 2 g melkeprotein i løpet av de siste 6 månedene
  • En hudpriktest positiv til melk (diameter på hvete >= 3,0 mm) ELLER påvisbart serummelkspesifikt immunglobulin E (IgE) nivå innen de foregående 12 månedene (UniCAP > = 0,35 kUA/L (allergenekvivalente kiloenheter per liter))

Kontrollemner:

• En hudpricktest positiv til melk (diameter på hvete >= 10,0 mm) ELLER påviselig serummelkspesifikk IgE-nivå i løpet av de siste 12 månedene (UniCAP >= 15 kUA/L)

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med livstruende anafylaksi til melk (som involverer hypotensjon eller krever mekanisk ventilasjon)
  • Kjent allergi mot alle komponenter i placeboet for Xolair®
  • Andre kroniske sykdommer enn astma, atopisk dermatitt eller allergisk rhinitt som krever behandling (f.eks. hjertesykdom, diabetes)
  • Bruk av β-blokkere (oral), angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB) eller kalsiumkanalblokkere
  • Alvorlig astma

  • Mild eller moderat astma med ett av følgende kriterier oppfylt:

    • Forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) < 80 % med eller uten kontrollmedisiner
    • Dosering av inhalerte kortikosteroider (ICS) på >500 mcg daglig flutikason (eller tilsvarende inhalerte kortikosteroider basert på NHLBI-doseringsskjema)
    • historie med daglig oral steroiddosering i >1 måned i løpet av det siste året
    • sprukket oral steroidkur de siste 6 månedene
    • mer enn ett sprunget oralt steroidkurs det siste året
    • mer enn én sykehusinnleggelse det siste året for astma, eller
    • mer enn ett akuttbesøk i løpet av de siste 6 månedene for astma
  • Baseline spirometri (eller peak flow rate (PFR) hvis ikke kan utføre spirometri) resultat av FEV1<80 %
  • Graviditet eller amming. Alle kvinner i fertil alder vil gjennomgå graviditetstesting. Alle behandlede kvinner vil bekrefte overholdelse av passende prevensjonstiltak i løpet av studien;
  • Deltakelse i enhver intervensjonsstudie for behandling av matallergi de siste 6 månedene
  • Forsøkspersonen er i en oppbyggingsfase av standard subkutan immunterapi for inhalerende allergener (kan bli registrert på vedlikeholdsdose);
  • Bruk av Xolair® (omalizumab) eller andre ikke-tradisjonelle former for allergenimmunterapi (f.eks. oral eller sublingual immunterapi) eller immunmodulatorterapi (ikke inkludert kortikosteroider) eller biologisk terapi i løpet av det siste året
  • Manglende evne til å seponere antihistaminer i 5 halveringstider før rutinestudietester (DBPCMC eller endepunkttitreringstester)
  • Kjent følsomhet overfor Xolair® (omalizumab) eller klassen av studiemedisiner
  • Baseline serum totalt IgE over 1300 IE/ml eller kroppsvekt over 150 kg, eller forsøkspersoner med vekt-IgE-kombinasjon som gir et dosebehov større enn 750 mg (på grunn av begrensninger av Xolair® (omalizumab) dosering)
  • Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som etter utrederens mening ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene
  • Manglende evne eller vilje hos en subjekt til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  • Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 90 dager etter deltakelse
  • Andre kontraindikasjoner for oral immunterapi med melk eller Xolair® (omalizumab)
  • Mottaker av enhver lisensiert eller undersøkende levende svekket vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding
  • Familier som ikke snakker engelsk
  • Systemiske steroider orale, intramuskulære (IM) eller IV for andre indikasjoner enn astma i mer enn 3 uker de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Omalizumab/melk OIT
Deltakerne får blindede omalizumab-injeksjoner hver 2. til 4. uke gjennom måned 16 og ublindede omalizumab-injeksjoner deretter frem til måned 28 desensibilisering oral matutfordring (OFC). Deltakerne inntar melkepulver daglig fra og med måned 4 med en dose på 0,07 mg melkeprotein og eskalerer i 22 til 40 uker til de når vedlikeholdsdosen på 3,84 g melkeprotein (minste nødvendig vedlikeholdsdose er 520 mg melkeprotein). Ved måned 28 fullfører deltakerne en OFC på 10 g melk og avbryter omalizumab-injeksjoner. Hvis de mislykkes med OFC, slutter de permanent å innta melkepulveret; hvis de består OFC, fortsetter de med inntak av vedlikeholdsdosen av melkepulver gjennom måned 30 og avbryter deretter den.
Biologisk: Omalizumab
Omalizumab injiseres subkutant hver 2.-4. uke i 28 måneder i en dose som bestemmes av deltakernes IgE-nivå og vekt.
Andre navn:
  • Xolair
Legemiddel: Melkepulver
Melkepulver inntas oralt i en dose på opptil 3,84 gram melkeprotein daglig fra måned 4 til og med måned 28 hvis måned 28 10 g melk OFC mislykkes, og gjennom måned 30 hvis måned 28 10 g melk OFC er passert.
Placebo komparator: Placebo for omalizumab/melk OIT
Deltakerne får blindet placebo for omalizumab-injeksjoner hver 2. til 4. uke gjennom måned 16; etter avblinding avbrytes injeksjonene. Deltakerne inntar melkepulver daglig fra og med måned 4 med en dose på 0,07 mg melkeprotein og eskalerer i 22 til 40 uker til de når vedlikeholdsdosen på 3,84 g melkeprotein (minste nødvendig vedlikeholdsdose er 520 mg melkeprotein). Ved måned 28 fullfører deltakerne en 10 g melk oral matutfordring (OFC); hvis de mislykkes i OFC, slutter de permanent å innta melkepulveret; hvis de består OFC, fortsetter de med inntak av vedlikeholdsdosen av melkepulver gjennom måned 30 og avbryter deretter den.
Legemiddel: Melkepulver
Melkepulver inntas oralt i en dose på opptil 3,84 gram melkeprotein daglig fra måned 4 til og med måned 28 hvis måned 28 10 g melk OFC mislykkes, og gjennom måned 30 hvis måned 28 10 g melk OFC er passert.
Biologisk: Placebo for omalizumab
Placebo for omalizumab injiseres subkutant hver 2.-4. uke i 16 måneder med et volum som er utformet for å matche volumet til verum-behandlingsgruppen (bestemt av deltakerens IgE-nivå og vekt).
Andre navn:
  • Placebo for Xolair
Ingen inngripen: Ubehandlet kontroll
Deltakerne mottok ingen studieintervensjon, men ga regelmessige blodprøver ved spesifikke studietidspunkter for å tillate mekanistiske sammenligninger med deltakerne i de to andre gruppene som fikk studieintervensjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner i Xolair® (Omalizumab)-gruppen vs. placebogruppen som utvikler klinisk toleranse for melk
Tidsramme: Måned 32 som er 8 uker etter seponering av melke-OIT for begge gruppene og 4 måneder etter seponering av omalizumab for omalizumab-gruppen
Toleransevurdering: Deltakere som med suksess konsumerte uten dosebegrensende symptomer 10 000 mg melkeprotein under en dobbeltblind placebokontrollert oral matutfordring, ble deretter gitt en åpen fôring med melk, og de som vellykket inntok den åpne fôringen ble regnet som suksesser.
Måned 32 som er 8 uker etter seponering av melke-OIT for begge gruppene og 4 måneder etter seponering av omalizumab for omalizumab-gruppen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av doseringsreaksjoner på OIT i melk under eskaleringsfasen
Tidsramme: Baseline til fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker
Enhver reaksjon på daglig melke-OIT-dosering registrert av deltakeren under eskaleringsfasen.
Baseline til fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker
Forekomst av doseringsreaksjoner på melk OIT under vedlikeholdsfasen
Tidsramme: Etter fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker, varte vedlikeholdsfasen opp til måned 30
Enhver reaksjon på daglig melke-OIT-dosering registrert av deltakeren under vedlikeholdsfasen.
Etter fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker, varte vedlikeholdsfasen opp til måned 30
Forekomst av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på melk OIT
Tidsramme: Gjennom fullføring av melke-OIT-dosering (ved måned 28 hvis mislykket desensibilisering OFC, ved måned 30 hvis bestått desensibilisering OFC)
Deltakere som hadde en endring i mental status eller hypotensjon som et melke-OIT-doseringssymptom ble regnet som å ha en alvorlig overfølsomhetsreaksjon.
Gjennom fullføring av melke-OIT-dosering (ved måned 28 hvis mislykket desensibilisering OFC, ved måned 30 hvis bestått desensibilisering OFC)
Maksimal tolerert dose melk oral immunterapi (OIT)
Tidsramme: Baseline til fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker
Maksimal tolerert dose melk OIT er den høyeste dosen av melkepulver deltakeren var i stand til å konsumere i minst 14 påfølgende dager.
Baseline til fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker
Prosentandel av deltakere i Xolair® (Omalizumab)-gruppen vs. Placebo-gruppen som utvikler desensibilisering for melk
Tidsramme: Måned 28
Vurdering av desensibilisering: Deltakere som med hell inntok uten dosebegrensende symptomer 10 000 mg melkeprotein under en dobbeltblind placebokontrollert oral matutfordring ble regnet som suksess.
Måned 28
Tid til maksimal tolerert dose
Tidsramme: Baseline til fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker
Tid for å nå maksimal tolerert dose (MTD) av oral melkeimmunterapi (OIT); MTD er den høyeste dosen av melkepulver deltakeren var i stand til å konsumere i minst 14 dager på rad.
Baseline til fullføring av eskaleringsfasen ved 22 til 40 uker
Endring fra baseline til måned 32 i området under kurven for melkesluttpunkttitrering Prikkhudtest
Tidsramme: Måned 32
En melkeendepunkttitrering er en prickhudtest som bruker 5 seriell 10-gangers fortynninger av melk som inkluderer 1:20 vekt/volum, 1:200 vekt/volum, 1:2000 vekt/volum, 1:20 000 vekt/volum og 1: 200.000 vekt/vol. Poengsummen for hver av disse fortynningene beregnes ved å subtrahere diameteren til saltvannskontrollhvelen fra diameteren til melkehvalen (i millimeter). Arealet under kurven beregnes ved å legge sammen poengsummene fra alle de 5 melkefortynningene og skape en sammensatt poengsum.
Måned 32
Endring fra baseline til måned 32 i antigenspesifikk immunoglobulin E (IgE)
Tidsramme: Måned 32
Nivået av melke-IgE i plasma samt IgE-nivåer av 2 melkeproteiner, kasein og beta-laktoglobulin, ble målt. Verdien for hver deltaker ble trukket fra verdien for den deltakeren ved baseline. Måned 32 var siste besøk på behandling.
Måned 32
Endring fra baseline til måned 32 i antigenspesifikk immunoglobulin G4 (IgG4)
Tidsramme: Måned 32
Kasein og beta-laktoglobulin melkeproteiner IgG4-nivåer ble målt i plasma. Verdien for hver deltaker ble trukket fra verdien for den deltakeren ved baseline. Måned 32 var siste besøk på behandling.
Måned 32
Endring fra baseline til måned 38 i antigenspesifikk immunoglobulin E (IgE)
Tidsramme: Måned 38
Nivået av melke-IgE i plasma samt IgE-nivåer av 2 melkeproteiner, kasein og beta-laktoglobulin, ble målt. Verdien for hver deltaker ble trukket fra verdien for den deltakeren ved baseline. Måned 38 var 6 måneder etter at behandlingen ble avsluttet ved måned 32.
Måned 38
Endring fra baseline til måned 38 i antigenspesifikk immunoglobulin G4 (IgG4)
Tidsramme: Måned 38
Kasein og beta-laktoglobulin melkeproteiner IgG4-nivåer ble målt i plasma. Verdien for hver deltaker ble trukket fra verdien for den deltakeren ved baseline. Måned 38 var 6 måneder etter at behandlingen ble avsluttet ved måned 32.
Måned 38
Endring i prosent av celler positive for Cluster of Differentiation 63 (CD63) ved måned 32 i basofiler stimulert av melk
Tidsramme: Måned 32
Basofile celler isolert fra blod ved hjelp av flowcytometri ble stimulert med 5 forskjellige nivåer av melk og prosenten av basofile celler som var CD63-positive ble målt. Verdien for hver deltaker oppnådd ved måned 32 ble trukket fra verdien for den deltakeren ved baseline. De 5 forskjellige nivåene av melkestimulerende middel var: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml og 0,001 µg/ml. Måned 32 var siste besøk på behandling.
Måned 32
Endring i prosent av celler positive for Cluster of Differentiation 63 (CD63) ved måned 38 i basofiler stimulert av melk
Tidsramme: Måned 38
Basofile celler isolert fra blod ved hjelp av flowcytometri ble stimulert med 5 forskjellige nivåer av melk og prosenten av basofile celler som var CD63-positive ble målt. Verdien for hver deltaker oppnådd ved måned 38 ble trukket fra verdien for den deltakeren ved baseline. De 5 forskjellige nivåene av melkestimulerende middel var: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml og 0,001 µg/ml. Måned 38 var 6 måneder etter at behandlingen ble avsluttet ved måned 32.
Måned 38

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hugh A Sampson, MD

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere