Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

OIT i Xolair® (omalizumab) w alergii na mleko krowie

12 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Hugh A Sampson, MD

Immunoterapia doustna połączona z humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-IgE Xolair® (omalizumabem) w leczeniu alergii na mleko krowie

Alergia pokarmowa dotyka do 4% populacji USA i występuje najczęściej u małych dzieci. Alergia na mleko jest najczęstszą przyczyną alergii pokarmowej u niemowląt i małych dzieci i zwykle rozwija się w pierwszym roku życia. Nie ma lekarstwa na alergię pokarmową, a aktualnym standardem opieki nad osobami z alergią na mleko jest unikanie produktów zawierających mleko. Trwają badania mające na celu zidentyfikowanie potencjalnych strategii terapeutycznych w celu zmniejszenia lub wyeliminowania działań niepożądanych, których doświadczają osoby z alergią na mleko podczas spożywania produktów zawierających mleko.

Kilka badań sugeruje, że dzieci z alergią na mleko, które otrzymują immunoterapię doustną białkami mleka (OIT), mogą stać się odczulone na mleko, co skutkuje krótkotrwałą ochroną przed przypadkowym spożyciem produktów mlecznych. Jednak u tych dzieci nie rozwinęła się „tolerancja”, która stanowi długotrwałą ochronę nawet po zaprzestaniu immunoterapii mlekiem. Potencjalna strategia wywoływania tolerancji na mleko wykorzystuje mleko w połączeniu z Xolair® (omalizumab). Xolair składa się z cząsteczek anty-IgE, które przyłączają się do IgE, głównego przeciwciała biorącego udział w reakcjach alergicznych. Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy preparat Xolair® w połączeniu z białkiem mleka OIT jest bezpieczniejszy i skuteczniejszy niż sam OIT w wywoływaniu tolerancji na mleko i produkty mleczne. Uczestnikom zostanie poddana podwójnie ślepa, kontrolowana placebo prowokacja mlekiem w różnych punktach czasowych badania. Jeśli zostanie osiągnięte odczulanie, uczestnicy zostaną przebadani pod kątem tolerancji w określonym czasie po zaprzestaniu leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot i/lub rodzic/opiekun prawny muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Pisemna lub ustna zgoda wszystkich badanych osób w wieku poniżej 18 lat (według regulaminu Institutional Review Board (IRB) w miejscu)
  • od 7 do 35 lat; dowolna płeć; jakiegokolwiek pochodzenia rasowego i etnicznego
  • Brak znanych przeciwwskazań do terapii z wykorzystaniem doustnej immunoterapii białkiem mleka lub Xolair® (omalizumabem)
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania
  • Wszystkie leczone kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania

Osoby objęte aktywnym leczeniem:

  • Alergia na mleko krowie potwierdzona dodatnim testem prowokacyjnym z podwójnie ślepą próbą kontrolowaną placebo (DBPCMC) na dawkę mniejszą niż 2 g białka mleka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Dodatni punktowy test skórny na mleko (średnica bąbla >= 3,0 mm) LUB wykrywalny poziom swoistej dla mleka immunoglobuliny E (IgE) w surowicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy (UniCAP > = 0,35 kUA/l (kilojednostki równoważne alergenowi na litr))

Przedmioty kontrolne:

• Dodatni punktowy test skórny na mleko (średnica bąbla >= 10,0 mm) LUB wykrywalny poziom IgE swoistych dla mleka w surowicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy (UniCAP >= 15 kUA/l)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zagrażającej życiu anafilaksji na mleko (obejmującej niedociśnienie lub wymagającej wentylacji mechanicznej)
  • Znana alergia na którykolwiek składnik placebo dla Xolair®
  • Przewlekła choroba inna niż astma, atopowe zapalenie skóry lub alergiczny nieżyt nosa wymagająca leczenia (np. choroby serca, cukrzyca)
  • Stosowanie β-blokerów (doustnych), inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), blokerów receptora angiotensyny (ARB) lub blokerów kanału wapniowego
  • Ciężka astma

  • Łagodna lub umiarkowana astma spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) < 80% z lekami kontrolującymi lub bez nich
    • Kortykosteroidy wziewne (ICS) w dawce >500 mcg dziennie flutikazonu (lub równoważne kortykosteroidy wziewne na podstawie tabeli dawkowania NHLBI)
    • historia codziennego doustnego dawkowania sterydów przez ponad 1 miesiąc w ciągu ostatniego roku
    • przerywany kurs sterydów doustnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • więcej niż jeden kurs sterydów doustnych w ciągu ostatniego roku
    • więcej niż jedna hospitalizacja w ciągu ostatniego roku z powodu astmy lub
    • więcej niż jedna wizyta na ostrym dyżurze w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu astmy
  • Wyjściowy wynik spirometrii (lub szczytowego natężenia przepływu (PFR), jeśli nie można wykonać spirometrii) wynik FEV1 <80%
  • Ciąża lub laktacja. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testom ciążowym. Wszystkie leczone samice potwierdzą przestrzeganie odpowiednich środków kontroli urodzeń w trakcie trwania badania;
  • Udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym dotyczącym leczenia alergii pokarmowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjent znajduje się w fazie narastania standardowej immunoterapii podskórnej na alergeny wziewne (może być włączony do dawki podtrzymującej);
  • Stosowanie preparatu Xolair® (omalizumab) lub innych nietradycyjnych form immunoterapii alergenowej (np. immunoterapia doustna lub podjęzykowa) lub terapii immunomodulacyjnej (z wyłączeniem kortykosteroidów) lub terapii biologicznej w ciągu ostatniego roku
  • Niemożność odstawienia leków przeciwhistaminowych na 5 okresów półtrwania przed rutynowymi badaniami (DBPCMC lub testy miareczkowania punktu końcowego)
  • Znana wrażliwość na Xolair® (omalizumab) lub na klasę badanych leków
  • Wyjściowe całkowite stężenie IgE w surowicy powyżej 1300 j.m./ml lub masa ciała powyżej 150 kg lub osoby z połączeniem masy ciała i IgE, które wymaga dawki większej niż 750 mg (ze względu na ograniczenia dawkowania Xolair® (omalizumabu))
  • Choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność osoby badanej do spełnienia wymogów badania
  • Niezdolność lub niechęć pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania
  • Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 90 dni od uczestnictwa
  • Inne przeciwwskazania do immunoterapii doustnej mlekiem lub Xolair® (omalizumab)
  • Odbiorca dowolnej licencjonowanej lub badanej żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 2 miesięcy od rejestracji
  • Rodziny, które nie mówią po angielsku
  • Steroidy ogólnoustrojowe doustnie, domięśniowo (im.) lub dożylnie ze wskazań innych niż astma przez ponad 3 tygodnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Omalizumab/mleko OIT
Uczestnicy otrzymują zaślepione wstrzyknięcia omalizumabu co 2 do 4 tygodni do 16 miesiąca, a następnie niezaślepione wstrzyknięcia omalizumabu aż do 28 miesiąca odczulania doustnego prowokacji pokarmowej (OFC). Uczestnicy spożywają mleko w proszku codziennie, począwszy od 4. miesiąca, od dawki 0,07 mg białka mleka i zwiększają ją przez 22 do 40 tygodni, aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej wynoszącej 3,84 g białka mleka (minimalna wymagana dawka podtrzymująca to 520 mg białka mleka). W 28. miesiącu uczestnicy otrzymują 10 g mleka OFC i przerywają wstrzyknięcia omalizumabu. Jeśli zawiodą OFC, na stałe zaprzestają spożywania mleka w proszku; jeśli przejdą OFC, kontynuują przyjmowanie dawki podtrzymującej mleka w proszku do 30. miesiąca, a następnie przerywają.
Biologiczny: Omalizumab
Omalizumab jest wstrzykiwany podskórnie co 2-4 tygodnie przez 28 miesięcy w dawce zależnej od poziomu IgE i masy ciała uczestników.
Inne nazwy:
  • Xolair
Lek: Mleko w proszku
Mleko w proszku jest przyjmowane doustnie w dawce do 3,84 grama białka mleka dziennie od miesiąca 4 do miesiąca 28, jeśli miesiąc 28 10 g mleka OFC nie powiedzie się, i do miesiąca 30, jeśli miesiąc 28 minie 10 g mleka OFC.
Komparator placebo: Placebo dla omalizumabu/mleka OIT
Uczestnicy otrzymują zaślepione placebo do zastrzyków omalizumabu co 2 do 4 tygodni do 16 miesiąca; po odślepieniu iniekcje są przerywane. Uczestnicy spożywają mleko w proszku codziennie, począwszy od 4. miesiąca, od dawki 0,07 mg białka mleka i zwiększają ją przez 22 do 40 tygodni, aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej wynoszącej 3,84 g białka mleka (minimalna wymagana dawka podtrzymująca to 520 mg białka mleka). W 28. miesiącu uczestnicy wypełniają wyzwanie doustnego jedzenia 10 g mleka (OFC); jeśli zawiodą OFC, na stałe zaprzestają spożywania mleka w proszku; jeśli przejdą OFC, kontynuują przyjmowanie dawki podtrzymującej mleka w proszku do 30. miesiąca, a następnie przerywają.
Lek: Mleko w proszku
Mleko w proszku jest przyjmowane doustnie w dawce do 3,84 grama białka mleka dziennie od miesiąca 4 do miesiąca 28, jeśli miesiąc 28 10 g mleka OFC nie powiedzie się, i do miesiąca 30, jeśli miesiąc 28 minie 10 g mleka OFC.
Biologiczny: Placebo dla omalizumabu
Placebo dla omalizumabu jest wstrzykiwane podskórnie co 2-4 tygodnie przez 16 miesięcy w objętości odpowiadającej objętości grupy leczonej verum (określonej na podstawie poziomu IgE i masy ciała uczestnika).
Inne nazwy:
  • Placebo dla Xolair
Brak interwencji: Nieleczona kontrola
Uczestnicy nie otrzymali żadnej interwencji badawczej, ale regularnie pobierali krew w określonych punktach czasowych badania, aby umożliwić mechanistyczne porównania z uczestnikami z pozostałych dwóch grup, którzy otrzymali interwencję badawczą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów w grupie Xolair® (omalizumab) w porównaniu z grupą placebo, u których wystąpiła kliniczna tolerancja na mleko
Ramy czasowe: Miesiąc 32, czyli 8 tygodni po odstawieniu mleka OIT dla obu grup i 4 miesiące po odstawieniu omalizumabu dla grupy omalizumabu
Ocena tolerancji: Uczestnicy, którzy z powodzeniem spożyli bez objawów ograniczających dawkę 10 000 mg białka mleka podczas podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo z jedzeniem doustnym, otrzymali następnie otwarte karmienie mlekiem, a ci, którzy pomyślnie spożyli otwarte karmienie, byli liczeni jako sukcesy.
Miesiąc 32, czyli 8 tygodni po odstawieniu mleka OIT dla obu grup i 4 miesiące po odstawieniu omalizumabu dla grupy omalizumabu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania reakcji dawkowania na mleko OIT podczas fazy eskalacji
Ramy czasowe: Od linii bazowej do zakończenia fazy eskalacji od 22 do 40 tygodni
Każda reakcja na codzienne dawkowanie mleka OIT zarejestrowana przez uczestnika podczas fazy eskalacji.
Od linii bazowej do zakończenia fazy eskalacji od 22 do 40 tygodni
Częstość występowania reakcji na dawkowanie mleka OIT podczas fazy podtrzymującej
Ramy czasowe: Po zakończeniu fazy eskalacji w 22 do 40 tygodniu, faza podtrzymująca trwała do 30 miesiąca
Każda reakcja na codzienne dawkowanie mleka OIT odnotowana przez uczestnika podczas fazy podtrzymującej.
Po zakończeniu fazy eskalacji w 22 do 40 tygodniu, faza podtrzymująca trwała do 30 miesiąca
Częstość występowania ciężkich reakcji nadwrażliwości na mleko OIT
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie dawkowania mleka OIT (w 28. miesiącu, jeśli odczulanie OFC nie powiodło się, w 30. miesiącu, jeśli odczulanie OFC zakończyło się pomyślnie)
Uczestnicy, u których wystąpiła zmiana stanu psychicznego lub niedociśnienie jako objaw dawkowania mleka OIT, zostali uznani za mających ciężką reakcję nadwrażliwości.
Poprzez zakończenie dawkowania mleka OIT (w 28. miesiącu, jeśli odczulanie OFC nie powiodło się, w 30. miesiącu, jeśli odczulanie OFC zakończyło się pomyślnie)
Maksymalna tolerowana dawka mleka Immunoterapia doustna (OIT)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do zakończenia fazy eskalacji od 22 do 40 tygodni
Maksymalna tolerowana dawka mleka OIT to najwyższa dawka mleka w proszku, jaką uczestnik był w stanie spożyć przez co najmniej 14 kolejnych dni.
Od linii bazowej do zakończenia fazy eskalacji od 22 do 40 tygodni
Odsetek uczestników grupy Xolair® (omalizumab) w porównaniu z grupą placebo, u których wystąpiło odczulanie na mleko
Ramy czasowe: Miesiąc 28
Ocena odczulania: Uczestnicy, którzy z powodzeniem spożyli bez objawów ograniczających dawkę 10 000 mg białka mleka podczas podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo z jedzeniem doustnym, zostali uznani za sukcesy.
Miesiąc 28
Czas do maksymalnej tolerowanej dawki
Ramy czasowe: Od linii bazowej do zakończenia fazy eskalacji od 22 do 40 tygodni
Czas do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) doustnej immunoterapii mlekiem (OIT); MTD to najwyższa dawka mleka w proszku, jaką uczestnik był w stanie spożyć przez co najmniej 14 kolejnych dni.
Od linii bazowej do zakończenia fazy eskalacji od 22 do 40 tygodni
Zmiana od wartości początkowej do miesiąca 32 w obszarze pod krzywą dla punktowego testu skórnego z miareczkowaniem mleka
Ramy czasowe: Miesiąc 32
Miareczkowanie mleka do punktu końcowego to punktowy test skórny z użyciem 5 kolejnych 10-krotnych rozcieńczeń mleka, które obejmują 1:20 wt/vol, 1:200 wt/vol, 1:2000 wt/vol, 1:20 000 wt/vol i 1: 200 000 wag./obj. Wynik dla każdego z tych rozcieńczeń oblicza się odejmując średnicę kontrolnego bąbla solanki od średnicy bąbla mlecznego (w milimetrach). Pole pod krzywą oblicza się, dodając do siebie wyniki ze wszystkich 5 rozcieńczeń mleka, tworząc wynik złożony.
Miesiąc 32
Zmiana od wartości początkowej do miesiąca 32. w immunoglobulinie E (IgE) swoistej dla antygenu
Ramy czasowe: Miesiąc 32
Oznaczono poziom IgE w osoczu mleka oraz poziom IgE 2 białek mleka, kazeiny i beta-laktoglobuliny. Wartość dla każdego uczestnika została odjęta od wartości dla tego uczestnika na początku badania. Miesiąc 32 był ostatnią wizytą na leczeniu.
Miesiąc 32
Zmiana od wartości początkowej do miesiąca 32. w immunoglobulinie specyficznej dla antygenu G4 (IgG4)
Ramy czasowe: Miesiąc 32
W osoczu zmierzono poziom kazeiny i beta-laktoglobuliny w białkach mleka IgG4. Wartość dla każdego uczestnika została odjęta od wartości dla tego uczestnika na początku badania. Miesiąc 32 był ostatnią wizytą na leczeniu.
Miesiąc 32
Zmiana od wartości wyjściowej do miesiąca 38. w immunoglobulinie E (IgE) swoistej dla antygenu
Ramy czasowe: Miesiąc 38
Oznaczono poziom IgE w osoczu mleka oraz poziom IgE 2 białek mleka, kazeiny i beta-laktoglobuliny. Wartość dla każdego uczestnika została odjęta od wartości dla tego uczestnika na początku badania. Miesiąc 38 przypadał 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w miesiącu 32.
Miesiąc 38
Zmiana od wartości początkowej do miesiąca 38 w immunoglobulinie swoistej dla antygenu G4 (IgG4)
Ramy czasowe: Miesiąc 38
W osoczu zmierzono poziom kazeiny i beta-laktoglobuliny w białkach mleka IgG4. Wartość dla każdego uczestnika została odjęta od wartości dla tego uczestnika na początku badania. Miesiąc 38 przypadał 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w miesiącu 32.
Miesiąc 38
Zmiana odsetka komórek dodatnich pod kątem klastra różnicowania 63 (CD63) w 32. miesiącu u bazofilów stymulowanych mlekiem
Ramy czasowe: Miesiąc 32
Komórki bazofilowe wyizolowane z krwi za pomocą cytometrii przepływowej stymulowano 5 różnymi poziomami mleka i mierzono procent komórek bazofilowych, które były CD63-dodatnie. Wartość dla każdego uczestnika uzyskaną w miesiącu 32 odjęto od wartości dla tego uczestnika na początku badania. Pięć różnych poziomów stymulatora mleka wynosiło: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml i 0,001 µg/ml. Miesiąc 32 był ostatnią wizytą na leczeniu.
Miesiąc 32
Zmiana odsetka komórek dodatnich pod względem klastra różnicowania 63 (CD63) w 38. miesiącu u bazofilów stymulowanych mlekiem
Ramy czasowe: Miesiąc 38
Komórki bazofilowe wyizolowane z krwi za pomocą cytometrii przepływowej stymulowano 5 różnymi poziomami mleka i mierzono procent komórek bazofilowych, które były CD63-dodatnie. Wartość dla każdego uczestnika uzyskaną w miesiącu 38 odjęto od wartości dla tego uczestnika na początku badania. Pięć różnych poziomów stymulatora mleka wynosiło: 10 µg/ml, 1 µg/ml, 0,1 µg/ml, 0,01 µg/ml i 0,001 µg/ml. Miesiąc 38 przypadał 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w miesiącu 32.
Miesiąc 38

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hugh A Sampson, MD

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Hugh A. Sampson, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT AADCRC-MSSM-01
  • U19AI044236 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj