微小残存病変陽性白血病患者に対するシタラビン併用クロファラビン

A. 包含基準

1. -患者は、この研究に登録された時点で1歳以上21歳以下でなければなりません。

2. 診断

   • -患者は、再発または難治性のAMLまたはALLの診断を受けている必要があります。
   • -患者は、従来の形態による5％未満の芽球を含む回復した骨髄に基づくM1骨髄を持っている必要があり、
   • -患者は、多次元または従来のフローサイトメトリーのいずれかによって検出された最小残存疾患（MRD）が0.1％を超え、再誘導の試行後に5％未満でなければなりません。
   • -患者はCNS 1でなければなりません。
3. -患者はANCが500 /μLを超えてサイトカインサポートを少なくとも24時間オフにする必要があり、過去7日間の血小板輸血なしで血小板が50,000 K /μLを超える必要があります
4. パフォーマンス レベル 16 歳以上の患者では Karnofsky > 50%、16 歳以下の患者では Lansky > 50%。
5. 患者には十分な静脈アクセスが必要です。

6. 前治療

   1. -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
   2. -以前の化学療法から少なくとも21日が経過している必要があり、生物学的療法を受けてから少なくとも7日が経過している必要があります。
   3. 高用量のシタラビン療法 (>1 gm/m2/日) から少なくとも 45 日が経過している必要があります。
   4. ステロイド漸減中の患者は、漸減を継続し、ステロイドを中止する予定で、0.5mg/kg/日未満でなければなりません。

7. 腎機能および肝機能 患者は、次の検査値で示される適切な腎機能および肝機能を備えている必要があります。

   1. 患者は、以下で計算された正常な計算されたクレアチニン クリアランスを持っている必要があります。

      • 小児集団 (18 歳未満): 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 90 ml/分/1.73m2 推定糸球体濾過率 (GFR) の Schwartz 式によって計算されます。ここで、GFR (ml/分/1.73 m2) = k*身長 (cm)/血清クレアチニン (mg/dl)。 k は、年齢とともに変化する比例定数であり、体の大きさの単位あたりの尿中クレアチニン排泄の関数です。 0.45 歳から 12 か月まで; 0.55 子供と思春期の少女。 0.70 思春期の男の子。
      • 成人集団（18歳以上）：血清クレアチニン≤1.0 mg/dL;血清クレアチニンが >1.0 mg/dL の場合、推定糸球体濾過率 (GFR) は > 60 mL/min/1.73 でなければなりません m2 は、腎疾患における食事の修正の式で計算され、予測 GFR (ml/分/1.73) m2) = 186 x (血清クレアチニン)-1.154 x (年齢)-0.023 x (患者が女性の場合は 0.742) x (患者が黒人の場合は 1.212.
   2. -抱合（直接）血清ビリルビン≤1.5 x年齢のULN。
   3. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×年齢のULN。
   4. -アルカリホスファターゼ≤2.5×年齢のULN。
   5. -年齢の血清アミラーゼ≤1.5 ULN。
   6. -血清リパーゼは年齢のULN以下です。
8. -患者は、心エコー図で28％以上の短縮率、またはMUGAで50％以上の駆出率を持っている必要があります

9. 生殖機能

   1. -出産の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
   2. 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
   3. -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. 患者は、MRD の MPF 評価のために血液と骨髄を TACL 集中検査室に提出することに同意する必要があります。

B. 除外基準

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は除外されます。

1. -過去180日以内に以前のHSCTを受けた患者。
2. -クロファラビンによる以前の治療を受けた患者。
3. -CNS2またはCNS 3疾患または巨大な緑膿症の患者。
4. ダウン症の患者。
5. -静脈閉塞性疾患（VOD）の既往歴がある患者、または次のように定義されるVODの診断と一致する所見：抱合型血清ビリルビン> 1.4 mg / dLおよびベースラインの10％を超える原因不明の体重増加または腹水および肝腫大または右別の説明のない上腹部の痛み、または超音波での門脈の流れの逆転、または肝生検でのVODの病理学的確認。
6. -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の患者（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
7. -このプロトコルで計画された治療の30日以内の治験薬の使用。
8. -患者は、プロトコルで指定されている以外の併用化学療法、放射線療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法を受けているか、受ける予定です。
9. 妊娠中または授乳中の患者。
10. -患者の安全またはコンプライアンスを損なう重大な併発疾患、病気、精神障害または社会的問題、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる。

11. -別の悪性腫瘍の診断を受けたことがありますが、以下の例外を除いて、治癒目的の治療の完了後、患者が少なくとも3年間無病である場合を除きます。

    1. 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた患者は、無病期間に関係なく、条件の決定的な治療が完了している場合、この研究に適格です。
    2. 前立腺特異抗原（PSA）値に基づく再発または進行性疾患の証拠のない臓器限定前立腺がんの患者も、ホルモン療法が開始されているか、根治的前立腺切除術が実施されている場合、この研究に適格です。
12. -患者は活動的な急性（グレードII以上）または活動的な慢性の広範なGVHDを持っています。 免疫抑制剤の漸減用量を服用している患者は許可されます（カルシニューリン阻害剤の漸減および/またはステロイドの0.5 mg / kg /日未満）。