Klofarabina z cytarabiną dla pacjentów z białaczką z minimalną chorobą resztkową

A. KRYTERIA WŁĄCZENIA

1. W chwili włączania do tego badania pacjenci muszą mieć ≥1 i ≤ 21 lat.

2. Diagnoza

   • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie AML lub ALL oraz,
   • Pacjent musi mieć szpik M1 oparty na odzyskanym szpiku z mniej niż 5% blastów według konwencjonalnej morfologii oraz,
   • Pacjent musi mieć minimalną chorobę resztkową (MRD) wykrytą za pomocą wielowymiarowej lub konwencjonalnej cytometrii przepływowej powyżej 0,1% i mniej niż 5% po każdej próbie ponownej indukcji i
   • Pacjenci muszą być CNS 1.
3. Pacjent musi mieć ANC >500/μl poza wsparciem cytokin przez co najmniej 24 godziny i płytki krwi >50 000 K/μl bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich siedmiu dni
4. Poziom sprawności Karnofsky > 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky > 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
5. Pacjent musi mieć odpowiedni dostęp żylny.

6. Wcześniejsza terapia

   1. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
   2. Musi upłynąć co najmniej 21 dni od poprzedniej chemioterapii, co najmniej 7 dni musi upłynąć od rozpoczęcia terapii biologicznej.
   3. Od jakiejkolwiek wyższej dawki cytarabiny (>1 g/m2/dobę) musi upłynąć co najmniej 45 dni.
   4. Pacjenci stosujący zmniejszanie dawki sterydów muszą przyjmować mniej niż 0,5 mg/kg mc./dobę z planami dalszego zmniejszania dawki i odstawienia sterydów.

7. Czynność nerek i wątroby Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Pacjenci muszą mieć normalny obliczony klirens kreatyniny, jak obliczono poniżej:

      • Dzieci i młodzież (wiek <18 lat): obliczony klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min/1,73 m2 jak obliczono za pomocą wzoru Schwartza dla szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), gdzie GFR (ml/min/1,73 m2) = k*wzrost (cm)/kreatynina w surowicy (mg/dl). k jest stałą proporcjonalności, która zmienia się wraz z wiekiem i jest funkcją wydalania kreatyniny z moczem na jednostkę masy ciała; 0,45 do 12 miesiąca życia; 0,55 dzieci i dorastających dziewcząt; i 0,70 dorastających chłopców.
      • populacja dorosłych (wiek ≥18 lat): stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek, gdzie przewidywany GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (kreatynina w surowicy)-1,154 x (wiek w latach)-0,023 x (0,742, jeśli pacjentka jest kobietą) x (1,212, jeśli pacjentka jest rasy czarnej.
   2. Stężenie bilirubiny sprzężonej (bezpośredniej) w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla wieku.
   3. Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN dla wieku.
   4. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN dla wieku.
   5. Amylaza w surowicy ≤ 1,5 GGN dla wieku.
   6. Lipaza w surowicy jest ≤ GGN dla wieku.
8. Pacjent musi mieć frakcję skrócenia > 28% w badaniu echokardiograficznym lub frakcję wyrzutową > 50% w badaniu MUGA

9. Funkcja reprodukcyjna

   1. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
   2. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
   3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.
10. Pacjent musi wyrazić zgodę na przesłanie krwi i szpiku kostnego do oceny MPF MRD do centralnego laboratorium TACL.

B. KRYTERIA WYKLUCZENIA

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci, którzy przeszli HSCT w ciągu ostatnich 180 dni.
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni klofarabiną.
3. Pacjenci z chorobą CNS2 lub CNS 3 lub chorobą masowego chloroma.
4. Pacjenci z zespołem Downa.
5. Pacjenci z chorobą zarostową żył (VOD) w wywiadzie lub objawami zgodnymi z rozpoznaniem VOD, zdefiniowanymi jako: stężenie bilirubiny w surowicy >1,4 mg/dl ORAZ niewyjaśniony przyrost masy ciała większy niż 10% masy wyjściowej lub wodobrzusze ORAZ powiększenie wątroby lub prawej ból w górnym kwadrancie bez innego wyjaśnienia LUB odwrócenie przepływu w żyle wrotnej w badaniu ultrasonograficznym LUB patologiczne potwierdzenie VOD w biopsji wątroby.
6. Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
7. Stosowanie środków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od planowanego leczenia według tego protokołu.
8. Pacjent otrzymuje lub planuje otrzymać jednocześnie chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub inną terapię przeciwnowotworową inną niż określona w protokole.
9. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
10. Każda istotna współistniejąca choroba, choroba, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, koliduje ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.

11. Miał rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

    1. Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia.
    2. Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.
12. Pacjent ma aktywną ostrą (większą niż stopień II) lub aktywną przewlekłą rozległą GVHD. Pacjenci, którzy przyjmują zmniejszające się dawki leków immunosupresyjnych (zmniejszające się dawki inhibitora kalcyneuryny i/lub mniej niż 0,5 mg/kg mc./dobę steroidów).