Clofarabine met cytarabine voor patiënten met minimale restziekte Positieve leukemie

A. INSLUITINGSCRITERIA

1. Patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 21 jaar oud zijn bij deelname aan dit onderzoek.

2. Diagnose

   • Patiënten moeten een diagnose hebben van recidiverende of refractaire AML of ALL en,
   • De patiënt moet een M1-merg hebben op basis van een hersteld merg met minder dan 5% blasten volgens conventionele morfologie en,
   • De patiënt moet minimale residuele ziekte (MRD) hebben, gedetecteerd door multidimensionale of conventionele flowcytometrie van meer dan 0,1% en minder dan 5% na een poging tot herinductie en
   • Patiënten moeten CZS 1 zijn.
3. Patiënt moet gedurende ten minste 24 uur een ANC >500/μL zonder cytokineondersteuning hebben en bloedplaatjes >50.000 K/μL zonder bloedplaatjestransfusie in de afgelopen zeven dagen
4. Prestatieniveau Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten ≤16 jaar.
5. De patiënt moet voldoende veneuze toegang hebben.

6. Voorafgaande therapie

   1. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
   2. Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de eerdere chemotherapie, en er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de biologische therapie.
   3. Er moeten ten minste 45 dagen verstrijken vanaf een behandeling met hogere doses cytarabine (>1 gm/m2/dag).
   4. Patiënten die steroïden afbouwen, moeten minder dan 0,5 mg/kg/dag gebruiken en plannen hebben om door te gaan met afbouwen en stoppen met de steroïden.

7. Nier- en leverfunctie De patiënt moet een adequate nier- en leverfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Patiënten moeten een normaal berekende creatinineklaring hebben zoals hieronder berekend:

      • Pediatrische populatie (leeftijd <18): berekende creatinineklaring ≥ 90 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule van Schwartz voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) waarbij GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Lengte (cm)/serumcreatinine (mg/dl). k is een evenredigheidsconstante die varieert met de leeftijd en een functie is van creatinine-excretie in de urine per eenheid van lichaamsgrootte; 0,45 tot 12 maanden oud; 0,55 kinderen en adolescente meisjes; en 0,70 adolescente jongens.
      • Volwassen populatie (leeftijd ≥18): serumcreatinine ≤1,0 mg/dl; als serumcreatinine > 1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 zijn m2 zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking waarbij voorspelde GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (serumcreatinine)-1,154 x (leeftijd in jaren)-0,023 x (0,742 als patiënt een vrouw is) x (1,212 als patiënt zwart is.
   2. Geconjugeerd (direct) serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN voor leeftijd.
   3. Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN voor leeftijd.
   4. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN voor leeftijd.
   5. Serumamylase ≤ 1,5 ULN voor leeftijd.
   6. Serumlipase is ≤ ULN voor leeftijd.
8. Patiënt moet een verkortingsfractie > 28% hebben op echocardiogram of een ejectiefractie > 50% op MUGA

9. reproductieve functie

   1. Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
   2. Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
   3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.
10. De patiënt moet akkoord gaan met het indienen van bloed en beenmerg voor MPF-beoordeling van MRD naar het gecentraliseerde TACL-laboratorium.

B. UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Patiënten met eerdere HSCT in de afgelopen 180 dagen.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met clofarabine.
3. Patiënten met CNS2- of CNS 3-ziekte of omvangrijke chloromateuze ziekte.
4. Patiënten met het syndroom van Down.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD) of bevindingen die overeenkomen met een diagnose van VOD, gedefinieerd als: geconjugeerd serumbilirubine >1,4 mg/dL EN onverklaarbare gewichtstoename van meer dan 10% van het uitgangsgewicht of ascites EN hepatomegalie of rechts pijn in het bovenste kwadrant zonder andere verklaring, OF omkering van de poortaderstroom op echografie, OF pathologische bevestiging van VOD op leverbiopsie.
6. Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
7. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na geplande behandeling volgens dit protocol.
8. Patiënt krijgt of is van plan gelijktijdig chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of andere antikankertherapie te krijgen, anders dan gespecificeerd in het protocol.
9. Zwangere of zogende patiënten.
10. Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociaal probleem dat de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.

11. Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen:

    1. Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid.
    2. Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor dit onderzoek als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd.
12. Patiënt heeft actieve acute (groter dan graad II) of actieve chronische uitgebreide GVHD. Patiënten die een afbouwende dosis immunosuppressiva gebruiken, zijn toegestaan ​​(afbouwende calcineurineremmer en/of minder dan 0,5 mg/kg/dag steroïden).