최소 잔류 질환 양성 백혈병 환자를 위한 시타라빈과 클로파라빈

A. 포함 기준

1. 환자는 이 연구에 등록할 때 1세 이상 21세 이하이어야 합니다.

2. 진단

   • 환자는 재발성 또는 불응성 AML 또는 ALL 진단을 받아야 하며,
   • 환자는 통상적인 형태에 의해 모세포가 5% 미만인 회복된 골수를 기반으로 한 M1 골수를 가져야 하며,
   • 환자는 재유도 시도 후 0.1% 초과 및 5% 미만의 다차원 또는 기존 유세포 분석으로 검출된 최소 잔존 질환(MRD)이 있어야 합니다.
   • 환자는 CNS 1이어야 합니다.
3. 환자는 최소 24시간 동안 사이토카인 지원을 받지 못한 ANC >500/μL 및 지난 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 >50,000 K/μL를 유지해야 합니다.
4. 성능 수준 Karnofsky > 16세 환자의 경우 > 50%, Lansky > 16세 이하 환자의 경우 50%.
5. 환자는 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.

6. 사전 치료

   1. 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
   2. 이전 화학 요법으로부터 최소 21일이 경과해야 하며, 생물학적 요법을 받은 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
   3. 더 높은 용량의 시타라빈 요법(>1gm/m2/일)으로부터 최소 45일이 경과해야 합니다.
   4. 스테로이드 테이퍼 환자는 0.5mg/kg/일 미만이어야 하며 테이퍼를 지속하고 스테로이드를 중단할 계획입니다.

7. 신장 및 간 기능 환자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 환자는 아래와 같이 계산된 크레아티닌 청소율이 정상적으로 계산되어야 합니다.

      • 소아 인구(18세 미만): 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 90ml/min/1.73m2 추정 사구체 여과율(GFR)에 대한 Schwartz 공식으로 계산한 바와 같이 여기서 GFR(ml/min/1.73 m2) = k * 신장(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dl). k는 연령에 따라 달라지는 비례상수이고 신체 크기 단위당 소변 크레아티닌 배설의 함수이며; 0.45 ~ 12개월; 0.55 어린이 및 청소년 소녀; 그리고 0.70명의 사춘기 소년들.
      • 성인 인구(연령 ≥18): 혈청 크레아티닌 ≤1.0 mg/dL; 혈청 크레아티닌 >1.0 mg/dL인 경우 추정 사구체 여과율(GFR)은 > 60 mL/min/1.73이어야 합니다. 신장 질환 방정식의 수정식으로 계산한 m2 여기서 예측 GFR(ml/min/1.73 m2) = 186 x (혈청 크레아티닌)-1.154 x (연령)-0.023 x (환자가 여성인 경우 0.742) x (환자가 흑인인 경우 1.212.
   2. 연령에 대한 접합(직접) 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
   3. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × 연령에 대한 ULN.
   4. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × 연령에 대한 ULN.
   5. 연령에 대한 혈청 아밀라아제 ≤ 1.5 ULN.
   6. 혈청 리파아제는 연령에 대한 ≤ ULN입니다.
8. 환자는 심초음파에서 단축률 > 28% 또는 MUGA에서 > 50%인 박출률을 가져야 합니다.

9. 생식 기능

   1. 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
   2. 영아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
   3. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 MRD의 MPF 평가를 위해 혈액 및 골수를 TACL 중앙 연구소에 제출하는 데 동의해야 합니다.

B. 제외 기준

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 제외됩니다.

1. 지난 180일 이내에 이전 조혈모세포 이식을 받은 환자.
2. 이전에 클로파라빈으로 치료를 받은 적이 있는 환자.
3. CNS2 또는 CNS 3 질환 또는 부피가 큰 클로로마티스 질환이 있는 환자.
4. 다운증후군 환자.
5. veno-occlusive disease (VOD)의 병력이 있거나 다음과 같이 정의된 VOD 진단과 일치하는 소견이 있는 환자: 결합 혈청 빌리루빈 >1.4 mg/dL AND 설명할 수 없는 기준선 체중 또는 복수의 10% 초과 체중 증가 AND 간비대 또는 우측 다른 설명이 없는 상부 사분면 통증, 또는 초음파에서 문맥 흐름의 역전, 또는 간 생검에서 VOD의 병리학적 확인.
6. 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
7. 이 프로토콜에서 계획된 치료의 30일 이내에 연구용 제제 사용.
8. 환자가 프로토콜에 명시된 것 이외의 병용 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 기타 항암 요법을 받고 있거나 받을 계획입니다.
9. 임신 또는 수유중인 환자.
10. 환자의 안전이나 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제.

11. 환자가 다음 예외를 제외하고 근치 치료 완료 후 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양 진단을 받았습니다.

    1. 치료를 받은 비흑색종 피부암, 상피내 암종 또는 자궁경부 상피내 종양이 있는 환자는 질병이 없는 기간에 관계없이 상태에 대한 최종 치료가 완료된 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 전립선 특이 항원(PSA) 값을 기준으로 재발성 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암 환자도 호르몬 요법을 시작했거나 근치적 전립선 절제술을 시행한 경우 이 연구에 적합합니다.
12. 환자는 활동성 급성(등급 II 이상) 또는 활동성 만성 광범위 GVHD를 가지고 있습니다. 면역억제제의 테이퍼링 용량을 사용하는 환자는 허용됩니다(테이퍼링 칼시뉴린 억제제 및/또는 0.5mg/kg/일 미만의 스테로이드).