Clofarabin mit Cytarabin für Patienten mit minimaler Resterkrankung positiver Leukämie

A. EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Die Patienten müssen bei Aufnahme in diese Studie ≥ 1 und ≤ 21 Jahre alt sein.

2. Diagnose

   • Patienten müssen eine Diagnose von rezidivierter oder refraktärer AML oder ALL haben und
   • Der Patient muss ein M1-Mark haben, basierend auf einem gewonnenen Knochenmark mit weniger als 5 % Blasten nach konventioneller Morphologie und
   • Der Patient muss eine minimale Resterkrankung (MRD) haben, die entweder durch multidimensionale oder konventionelle Durchflusszytometrie von mehr als 0,1 % und weniger als 5 % nach einem Reinduktionsversuch nachgewiesen wurde und
   • Die Patienten müssen CNS 1 sein.
3. Der Patient muss mindestens 24 Stunden lang eine ANC > 500/μl ohne Zytokinunterstützung und Thrombozyten > 50.000 K/μl ohne Thrombozytentransfusion in den letzten sieben Tagen haben
4. Performance Level Karnofsky > 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky > 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre.
5. Der Patient muss über einen ausreichenden venösen Zugang verfügen.

6. Vorherige Therapie

   1. Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
   2. Seit der vorherigen Chemotherapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein, seit der biologischen Therapie müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
   3. Es müssen mindestens 45 Tage seit einer höher dosierten Cytarabin-Therapie (> 1 g/m2/Tag) vergangen sein.
   4. Patienten, die Steroide ausschleichen, müssen weniger als 0,5 mg/kg/Tag einnehmen und planen, das Ausschleichen fortzusetzen und die Steroide abzusetzen.

7. Nieren- und Leberfunktion Der Patient muss eine angemessene Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   1. Die Patienten müssen eine normale berechnete Kreatinin-Clearance haben, wie unten berechnet:

      • Kinder und Jugendliche (Alter < 18): Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der Schwartz-Formel für die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR), wobei GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Größe (cm)/Serumkreatinin (mg/dl). k ist eine Proportionalitätskonstante, die mit dem Alter variiert und eine Funktion der Kreatininausscheidung im Urin pro Einheit der Körpergröße ist; 0,45 bis zum Alter von 12 Monaten; 0,55 Kinder und heranwachsende Mädchen; und 0,70 heranwachsende Jungen.
      • Erwachsene Population (Alter ≥ 18): Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dL; Wenn das Serumkreatinin > 1,0 mg/dl ist, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/1,73 sein m2, berechnet nach der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“, wobei die vorhergesagte GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Serumkreatinin) – 1,154 x (Alter in Jahren) – 0,023 x (0,742, wenn der Patient weiblich ist) x (1,212, wenn der Patient schwarz ist.
   2. Konjugiertes (direktes) Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN für das Alter.
   3. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN für das Alter.
   4. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN für das Alter.
   5. Serumamylase ≤ 1,5 ULN für das Alter.
   6. Serumlipase ist ≤ ULN für das Alter.
8. Patient muss eine Verkürzungsfraktion > 28 % laut Echokardiogramm oder eine Ejektionsfraktion > 50 % laut MUGA haben

9. Fortpflanzungsfunktion

   1. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
   2. Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während dieser Studie nicht zu stillen.
   3. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Der Patient muss der Einsendung von Blut und Knochenmark zur MPF-Beurteilung von MRD an das zentralisierte TACL-Labor zustimmen.

B. AUSSCHLUSSKRITERIEN

Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten mit vorheriger HSZT innerhalb der letzten 180 Tage.
2. Patienten, die zuvor mit Clofarabin behandelt wurden.
3. Patienten mit CNS2- oder CNS3-Erkrankung oder voluminöser chloromatoser Erkrankung.
4. Patienten mit Down-Syndrom.
5. Patienten mit venookklusiver Erkrankung (VOD) in der Vorgeschichte oder Befunden, die mit einer VOD-Diagnose übereinstimmen, definiert als: konjugiertes Serumbilirubin > 1,4 mg/dl UND unerklärliche Gewichtszunahme von mehr als 10 % des Ausgangsgewichts oder Aszites UND Hepatomegalie oder rechts Schmerzen im oberen Quadranten ohne weitere Erklärung ODER Umkehrung des Pfortaderflusses im Ultraschall ODER pathologische Bestätigung der VOD in der Leberbiopsie.
6. Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
7. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Behandlung gemäß diesem Protokoll.
8. Der Patient erhält oder plant eine begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Antikrebstherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
9. Schwangere oder stillende Patienten.
10. Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit, psychiatrische Störung oder soziales Problem, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen würde.

11. Die Diagnose eines anderen Malignoms hatte, es sei denn, der Patient war seit mindestens 3 Jahren nach Abschluss der kurativ beabsichtigten Therapie krankheitsfrei, mit den folgenden Ausnahmen:

    1. Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde.
    2. Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde.
12. Der Patient hat eine aktive akute (größer als Grad II) oder aktive chronische ausgedehnte GVHD. Patienten, die eine ausschleichende Dosis von Immunsuppressiva erhalten, sind zugelassen (ausschleichender Calcineurin-Inhibitor und/oder weniger als 0,5 mg/kg/Tag Steroide).