氯法拉滨联合阿糖胞苷治疗微小残留病阳性白血病患者

A. 纳入标准

1. 参加本研究的患者必须年满 1 岁且 ≤ 21 岁。

2. 诊断

   • 患者必须诊断为复发性或难治性 AML 或 ALL，并且，
   • 患者的 M1 骨髓必须基于回收的骨髓，根据常规形态学，原始细胞少于 5%，并且，
   • 在任何重新诱导尝试后，患者必须通过多维或常规流式细胞术检测到微小残留病 (MRD) 大于 0.1% 且小于 5%，并且
   • 患者必须是 CNS 1。
3. 患者必须至少在 24 小时内获得 ANC >500/μL 的细胞因子支持且血小板 >50,000 K/μL，并且在过去 7 天内没有进行血小板输注
4. 性能水平 Karnofsky > 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky > 50% 对于 ≤16 岁的患者。
5. 患者必须有足够的静脉通路。

6. 事先治疗

   1. 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
   2. 从先前的化疗开始必须至少过去 21 天，从接受生物治疗开始至少过去 7 天。
   3. 距离任何更高剂量的阿糖胞苷治疗（>1 gm/m2/天）必须至少间隔 45 天。
   4. 类固醇减量患者的剂量必须低于 0.5mg/kg/天，并计划继续减量并停用类固醇。

7. 肾功能和肝功能患者必须具有足够的肾功能和肝功能，如以下实验室值所示：

   1. 患者的肌酐清除率必须正常，计算方法如下：

      • 儿科人群（年龄 <18 岁）：计算的肌酐清除率 ≥ 90 ml/min/1.73m2 根据估计肾小球滤过率 (GFR) 的 Schwartz 公式计算，其中 GFR (ml/min/1.73 m2) = k*身高 (cm)/血清肌酐 (mg/dl)。 k 是随年龄变化的比例常数，是每单位体型尿肌酐排泄量的函数； 0.45 至 12 个月大； 0.55名儿童和少女；和 0.70 名青春期男孩。
      • 成人（≥18岁）：血清肌酐≤1.0 mg/dL；如果血清肌酐 >1.0 mg/dL，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 > 60 mL/min/1.73 m2 通过肾病饮食修正公式计算，其中预测 GFR (ml/min/1.73 m2) = 186 x（血清肌酐）-1.154 x（年龄）-0.023 x（如果患者是女性，则为 0.742）x（如果患者是黑人，则为 1.212。
   2. 结合（直接）血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 适合年龄。
   3. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 年龄 ULN。
   4. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × 年龄 ULN。
   5. 血清淀粉酶 ≤ 1.5 ULN 适合年龄。
   6. 血清脂肪酶 ≤ 适合年龄的 ULN。
8. 患者必须具有超声心动图的缩短分数 > 28% 或 MUGA 的射血分数 > 50%

9. 生殖功能

   1. 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
   2. 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
   3. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。
10. 患者必须同意向 TACL 集中实验室提交血液和骨髓，用于 MPF 评估 MRD。

B. 排除标准

符合以下任一条件的患者将被排除在外：

1. 在过去 180 天内进行过 HSCT 的患者。
2. 既往接受过氯法拉滨治疗的患者。
3. 患有 CNS2 或 CNS 3 疾病或巨大色素沉着性疾病的患者。
4. 唐氏综合症患者。
5. 既往有静脉闭塞病 (VOD) 病史或发现与 VOD 诊断一致的患者，定义为：结合血清胆红素 >1.4 mg/dL 和不明原因的体重增加超过基线体重的 10% 或腹水和肝肿大或右侧没有其他解释的上象限疼痛，或超声显示门静脉血流逆转，或肝活检病理证实 VOD。
6. 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
7. 根据本方案计划治疗后 30 天内使用研究药物。
8. 患者正在或计划接受方案中指定以外的伴随化疗、放疗、免疫疗法或其他抗癌疗法。
9. 怀孕或哺乳期患者。
10. 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题。

11. 已被诊断为另一种恶性肿瘤，除非患者在完成治愈性治疗后至少 3 年无病，但以下情况除外：

    1. 接受过治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变患者，无论无病持续时间长短，如果已完成对该病症的根治性治疗，均符合本研究的条件。
    2. 如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则根据前列腺特异性抗原 (PSA) 值没有复发或进展性疾病证据的局限于器官的前列腺癌患者也有资格参加本研究。
12. 患者患有活动性急性（大于 II 级）或活动性慢性广泛 GVHD。 接受逐渐减量免疫抑制剂的患者将被允许（逐渐减量的钙调神经磷酸酶抑制剂和/或少于 0.5 mg/kg/天的类固醇）。