Клофарабин с цитарабином для пациентов с минимальной остаточной болезнью, положительной лейкемией

А. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Возраст пациентов должен быть ≥1 и ≤21 года на момент включения в это исследование.

2. Диагноз

   • Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ или ОЛЛ и,
   • У пациента должен быть костный мозг M1 на основе извлеченного костного мозга с менее чем 5% бластов по традиционной морфологии и,
   • Пациент должен иметь минимальную остаточную болезнь (MRD), обнаруженную с помощью многомерной или обычной проточной цитометрии, более 0,1% и менее 5% после любой попытки повторной индукции и
   • У пациентов должна быть ЦНС 1.
3. Пациент должен иметь АЧН > 500/мкл без цитокиновой поддержки в течение как минимум 24 часов и тромбоциты > 50 000 К/мкл без переливания тромбоцитов за последние семь дней.
4. Уровень эффективности Карновский > 50 % для пациентов > 16 лет и Лански > 50 % для пациентов ≤ 16 лет.
5. У пациента должен быть адекватный венозный доступ.

6. Предшествующая терапия

   1. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
   2. С момента предшествующей химиотерапии должен пройти не менее 21 дня, с момента получения биологической терапии должно пройти не менее 7 дней.
   3. После любой более высокой дозы цитарабина (>1 г/м2/сут) должно пройти не менее 45 дней.
   4. Пациенты, снижающие дозу стероидов, должны принимать менее 0,5 мг/кг/день с планами продолжения снижения дозы и прекращения приема стероидов.

7. Функция почек и печени У пациента должны быть адекватные функции почек и печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   1. Пациенты должны иметь нормальный расчетный клиренс креатинина, рассчитанный ниже:

      • Детская популяция (возраст <18): Расчетный клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по формуле Шварца для расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), где СКФ (мл/мин/1,73 m2) = k*рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл). k — константа пропорциональности, которая меняется с возрастом и является функцией экскреции креатинина с мочой на единицу массы тела; 0,45 до 12-месячного возраста; 0,55 детей и девочек-подростков; и 0,70 мальчиков-подростков.
      • Взрослое население (возраст ≥18): креатинин сыворотки ≤1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки > 1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть > 60 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек, где прогнозируемая СКФ (мл/мин/1,73 m2) = 186 х (сывороточный креатинин) - 1,154 х (возраст в годах) - 0,023 х (0,742, если пациент женского пола) х (1,212, если пациент черный.
   2. Конъюгированный (прямой) билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН для возраста.
   3. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН для возраста.
   4. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН для возраста.
   5. Амилаза сыворотки ≤ 1,5 ВГН для возраста.
   6. Липаза сыворотки ≤ ULN для возраста.
8. Пациент должен иметь фракцию укорочения> 28% по эхокардиограмме или фракцию выброса> 50% по MUGA.

9. Репродуктивная функция

   1. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный до включения в исследование.
   2. Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
   3. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем во время исследования.
10. Пациент должен дать согласие на предоставление крови и костного мозга для оценки MPF MRD в централизованную лабораторию TACL.

B. КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Пациенты с предыдущей ТГСК в течение предшествующих 180 дней.
2. Пациенты, ранее получавшие лечение клофарабином.
3. Пациенты с заболеванием ЦНС2 или ЦНС3 или массивным хлороматозным заболеванием.
4. Пациенты с синдромом Дауна.
5. Пациенты с предшествующим анамнезом веноокклюзионной болезни (ВОБ) или данными, соответствующими диагнозу ВОБ, определяемому как: конъюгированный сывороточный билирубин > 1,4 мг/дл И необъяснимое увеличение массы тела более чем на 10% от исходного веса или асцит И гепатомегалия или правостороннее боль в верхнем квадранте живота без другого объяснения, ИЛИ реверсирование кровотока в воротной вене на УЗИ, ИЛИ патологическое подтверждение VOD при биопсии печени.
6. Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
7. Использование исследуемых агентов в течение 30 дней после запланированного лечения по этому протоколу.
8. Пациент получает или планирует получить сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или другую противораковую терапию, кроме указанной в протоколе.
9. Беременные или кормящие пациенты.
10. Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.

11. Имели диагноз другого злокачественного новообразования, если у пациента не было признаков болезни в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии со следующими исключениями:

    1. Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено.
    2. Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или выполнена радикальная простатэктомия.
12. У больного активная острая (выше II степени) или активная хроническая обширная РТПХ. Допускаются пациенты, получающие уменьшающуюся дозу иммунодепрессантов (снижение дозы ингибитора кальциневрина и/или менее 0,5 мг/кг/день стероидов).