Klofarabin s cytarabinem pro pacienty s minimálním reziduálním onemocněním s pozitivní leukémií

A. KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ

1. Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 21 let, když jsou zařazeni do této studie.

2. Diagnóza

   • Pacienti musí mít diagnózu relabující nebo refrakterní AML nebo ALL a
   • Pacient musí mít dřeň M1 na základě odebrané dřeně s méně než 5 % blastů podle konvenční morfologie a,
   • Pacient musí mít minimální reziduální onemocnění (MRD) detekované buď multidimenzionální nebo konvenční průtokovou cytometrií větší než 0,1 % a méně než 5 % po jakémkoli pokusu o reindukci a
   • Pacienti musí být CNS 1.
3. Pacient musí mít ANC >500/μL mimo cytokinovou podporu po dobu alespoň 24 hodin a krevní destičky >50 000 K/μL bez transfuze krevních destiček v posledních sedmi dnech
4. Úroveň výkonnosti podle Karnofského > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
5. Pacient musí mít dostatečný žilní přístup.

6. Předchozí terapie

   1. Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
   2. Od předchozí chemoterapie musí uplynout alespoň 21 dní, od podání biologické terapie musí uplynout alespoň 7 dní.
   3. Od jakékoli vyšší dávky cytarabinu (>1 g/m2/den) musí uplynout alespoň 45 dní.
   4. Pacienti na snižování dávky steroidů musí užívat méně než 0,5 mg/kg/den s plánem pokračovat ve snižování a vysadit steroidy.

7. Funkce ledvin a jater Pacient musí mít odpovídající funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Pacienti musí mít normální vypočtenou clearance kreatininu, jak je vypočteno níže:

      • Pediatrická populace (věk <18): Vypočtená clearance kreatininu ≥ 90 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle Schwartzova vzorce pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (GFR), kde GFR (ml/min/1,73 m2) = k*výška (cm)/sérový kreatinin (mg/dl). k je konstanta úměrnosti, která se mění s věkem a je funkcí vylučování kreatininu močí na jednotku tělesné velikosti; 0,45 do 12 měsíců věku; 0,55 děti a dospívající dívky; a 0,70 dospívajících chlapců.
      • Dospělá populace (věk ≥18): Sérový kreatinin ≤1,0 mg/dl; pokud sérový kreatinin > 1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 60 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin, kde předpokládaná GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (sérový kreatinin)-1,154 x (věk v letech)-0,023 x (0,742, pokud je pacientem žena) x (1,212, pokud je pacient černý.
   2. Konjugovaný (přímý) sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk.
   3. Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN pro věk.
   4. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN pro věk.
   5. Sérová amyláza ≤ 1,5 ULN pro věk.
   6. Sérová lipáza je ≤ ULN pro věk.
8. Pacient musí mít zkrácenou frakci > 28 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakci > 50 % podle MUGA

9. Reprodukční funkce

   1. U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
   2. Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
   3. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.
10. Pacient musí souhlasit s předložením krve a kostní dřeně pro MPF posouzení MRD do centralizované laboratoře TACL.

B. KRITÉRIA VYLOUČENÍ

Pacienti budou vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Pacienti s předchozí HSCT během předchozích 180 dnů.
2. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni klofarabinem.
3. Pacienti s onemocněním CNS2 nebo CNS 3 nebo objemným chloromatózním onemocněním.
4. Pacienti s Downovým syndromem.
5. Pacienti s předchozí anamnézou venookluzivního onemocnění (VOD) nebo nálezy konzistentními s diagnózou VOD, definované jako: konjugovaný sérový bilirubin > 1,4 mg/dl A nevysvětlitelný přírůstek hmotnosti vyšší než 10 % výchozí hmotnosti nebo ascites A hepatomegalie nebo vpravo bolest v horním kvadrantu bez dalšího vysvětlení, NEBO reverze průtoku portální žílou na ultrazvuku, NEBO patologické potvrzení VOD na jaterní biopsii.
6. Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
7. Použití zkoumaných látek do 30 dnů od plánované léčby podle tohoto protokolu.
8. Pacient dostává nebo plánuje podstoupit souběžnou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo jinou protinádorovou terapii jinou, než je uvedeno v protokolu.
9. Těhotné nebo kojící pacientky.
10. Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrická porucha nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.

11. Měli diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po ukončení léčebné záměrné terapie s následujícími výjimkami:

    1. Pacienti s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu.
    2. Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie.
12. Pacient má aktivní akutní (vyšší než II. stupeň) nebo aktivní chronickou rozsáhlou GVHD. Pacienti, kteří užívají snižující se dávku imunosupresiv, budou povoleni (snižující se inhibitor kalcineurinu a/nebo méně než 0,5 mg/kg/den steroidů).