Clofarabina con citarabina para pacientes con leucemia positiva para enfermedad residual mínima

A. CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Los pacientes deben tener ≥1 y ≤ 21 años de edad cuando se inscribieron en este estudio.

2. Diagnóstico

   • Los pacientes deben tener un diagnóstico de LMA o LLA recidivante o refractaria y,
   • El paciente debe tener una médula M1 basada en una médula recuperada con menos del 5% de blastos por morfología convencional y,
   • El paciente debe tener una enfermedad residual mínima (MRD) detectada por citometría de flujo multidimensional o convencional superior al 0,1 % e inferior al 5 % después de cualquier intento de reinducción y
   • Los pacientes deben ser SNC 1.
3. El paciente debe tener un ANC >500/μL sin apoyo de citoquinas durante al menos 24 horas y plaquetas >50 000 K/μL sin transfusión de plaquetas en los últimos siete días
4. Nivel de rendimiento Karnofsky > 50 % para pacientes > 16 años y Lansky > 50 % para pacientes ≤ 16 años.
5. El paciente debe tener un acceso venoso adecuado.

6. Terapia previa

   1. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
   2. Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la quimioterapia previa, deben haber transcurrido al menos 7 días desde que recibió la terapia biológica.
   3. Debe haber pasado al menos 45 días desde cualquier tratamiento con citarabina a dosis más altas (>1 g/m2/día).
   4. Los pacientes con reducción gradual de esteroides deben tener menos de 0,5 mg/kg/día con planes de continuar con la reducción gradual y descontinuar los esteroides.

7. Función renal y hepática El paciente debe tener funciones renales y hepáticas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina normal calculado como se calcula a continuación:

      • Población pediátrica (edad <18): aclaramiento de creatinina calculado ≥ 90 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la fórmula de Schwartz para la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) donde la TFG (ml/min/1,73 m2) = k*Estatura (cm)/creatinina sérica (mg/dl). k es una constante de proporcionalidad que varía con la edad y es función de la excreción urinaria de creatinina por unidad de tamaño corporal; 0,45 hasta los 12 meses de edad; 0,55 niñas, niños y adolescentes; y 0,70 adolescentes varones.
      • Población adulta (edad ≥18): Creatinina sérica ≤1,0 mg/dL; si la creatinina sérica es > 1,0 mg/dl, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser > 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease donde la TFG prevista (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Creatinina sérica)-1,154 x (edad en años)-0,023 x (0,742 si el paciente es mujer) x (1,212 si el paciente es negro.
   2. Bilirrubina sérica conjugada (directa) ≤ 1,5 x LSN para la edad.
   3. Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN para la edad.
   4. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN para la edad.
   5. Amilasa sérica ≤ 1,5 ULN para la edad.
   6. La lipasa sérica es ≤ LSN para la edad.
8. El paciente debe tener una fracción de acortamiento > 28 % por ecocardiograma o una fracción de eyección > 50 % por MUGA

9. Función reproductiva

   1. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
   2. Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
   3. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.
10. El paciente debe aceptar el envío de sangre y médula ósea para la evaluación MPF ​​de MRD al laboratorio centralizado TACL.

B. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Los pacientes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Pacientes con TCMH previo dentro de los 180 días previos.
2. Pacientes que hayan tenido tratamiento previo con clofarabina.
3. Pacientes con enfermedad del SNC2 o del SNC3 o enfermedad cloromatosa voluminosa.
4. Pacientes con Síndrome de Down.
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO) o hallazgos compatibles con un diagnóstico de EVO, definida como: bilirrubina sérica conjugada >1,4 mg/dl Y aumento de peso inexplicable superior al 10 % del peso inicial o ascitis Y hepatomegalia o dolor en el cuadrante superior sin otra explicación, O inversión del flujo de la vena porta en la ecografía, O confirmación patológica de EVO en la biopsia hepática.
6. Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
7. Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días del tratamiento planificado en este protocolo.
8. El paciente está recibiendo o planea recibir quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer concomitante distinta a la especificada en el protocolo.
9. Pacientes embarazadas o lactantes.
10. Cualquier enfermedad concurrente significativa, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.

11. Haber tenido un diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones:

    1. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se completó el tratamiento definitivo para la afección.
    2. Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.
12. El paciente tiene EICH activa aguda (mayor que grado II) o activa crónica extensa. Se permitirán los pacientes que estén tomando una dosis decreciente de inmunosupresores (inhibidor de calcineurina decreciente y/o menos de 0,5 mg/kg/día de esteroides).